林 莉,劉冬冬,陳 林,羅福東,石 文,尚陳宇,林馥嘉,黃景春,鄭楚宏,王會敏
廣東省中醫(yī)院,廣東廣州 510120
肺部感染常常發(fā)病較為隱匿,早期癥狀并不明顯,如不能在早期發(fā)現(xiàn),延誤了治療時機,則會導致感染加重,其他器官也會出現(xiàn)繼發(fā)性損傷。因此,尋找一種能夠在早期簡便、快速地診斷肺炎并能夠鑒別肺炎感染類型的方法顯得尤為重要。目前,主要的鑒別方法是依據(jù)血常規(guī)檢查項目中的白細胞計數(shù)(WBC)以及中性粒細胞百分比(NEUT%),并結(jié)合血清感染標志物C反應蛋白(CRP)來進行細菌性感染與病毒性感染的快速診斷與鑒別診斷,但方法的特異性較差。血清淀粉樣蛋白A(SAA)作為一個用于輔助診斷感染性疾病的新指標,近幾年來受到廣泛關(guān)注;SAA水平高低與感染的嚴重程度存在一定的相關(guān)性,并且其在診斷感染方面具有較高的特異度和靈敏度[1]。本研究旨在分析SAA、CRP、WBC、NEUT%在肺炎初期診斷及感染類型鑒別中的價值。
1.1一般資料 將2018年1月至2019年1月于本院住院治療的肺炎確診患者共176例納入研究;其中細菌性肺炎患者67例作為細菌組,男32例、女35例,年齡(60.47±3.18)歲;病毒性肺炎患者109例作為病毒組,男53例、女56例,年齡(59.68±2.37)歲。同時,選取同期健康體檢者90例作為對照組,男48例、女42例,年齡(62.37±2.79)歲。3組間性別構(gòu)成、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2方法 CRP采用羅氏公司Cobas8000生化分析儀及配套試劑測定;SAA采用深圳錦瑞公司生產(chǎn)的特定蛋白分析儀P120及配套試劑盒測定;WBC及NEUT%采用深圳邁瑞B(yǎng)C5800及配套試劑測定;按照相應標準操作程序及試劑盒說明書進行相應的操作。抽取所有研究對象靜脈血4 mL;其中EDTA-K2抗凝血2 mL用于SAA、WBC、NEUT%測定,2 mL促凝血室溫靜置待自然凝固后3 000 r/min離心10 min,血清用于CRP水平的測定。所有標本在2 h內(nèi)進行檢測。以SAA≥10 mg/L、CRP≥10 mg/L、WBC≥10×109/L,NEUT%≥75%作為陽性標準。
2.1各組間5項指標水平的比較 細菌組SAA、CRP、SAA/CRP、WBC、NEUT%水平均高于對照組(P<0.05);病毒組SAA、CRP、SAA/CRP水平高于對照組(P<0.05);細菌組WBC、SAA、CRP、SAA/CRP比值與病毒組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 3組間5項指標水平的比較
2.2各組間4項指標單獨及聯(lián)合檢測陽性率的比較 細菌性組和病毒組4項指標單獨及聯(lián)合檢測的陽性率均高于對照組(P<0.05);細菌組WBC、CRP陽性率均高于病毒性組(P<0.05),見表2。
表2 3組間4項指標單獨及聯(lián)合檢測陽性率的比較[n(%)]
2.35項指標單獨及聯(lián)合檢測對細菌性肺炎的診斷效能 WBC、NEUT%、SAA、CRP、SAA/CRP單獨檢測用于細菌性肺炎診斷的ROC曲線見圖1,AUC分別為0.789、0.767、0.924、0.903、0.677,診斷閾值分別為9.41×109/L、67.45%、14.10 mg/L、12.95 mg/L、3.24,AUC由大到小依次為SAA、CRP、WBC、NEUT%、SAA/CRP,表明SAA對于病毒性肺炎感染的診斷效能最高。數(shù)值進一步采用logistic回歸分析,得出回歸方程:log(p/1-p)=-32.744+0.317WBC+0.191NEUT%+0.751SAA+0.690 CRP+0.144(SAA/CRP),其中SAA、CRP的偏回歸系數(shù)較大,表明SAA、CRP對細菌性肺炎感染的診斷效能較大。5項指標聯(lián)合用于細菌性肺炎診斷的ROC曲線見圖2,AUC為0.999。
圖1 5項指標單獨用于細菌性肺炎診斷的ROC曲線
圖2 5項指標聯(lián)合用于細菌性肺炎診斷的ROC曲線
2.45項指標單獨及聯(lián)合檢測對病毒性肺炎的診斷效能 WBC、NEUT%、SAA、CRP、SAA/CRP單獨檢測用于病毒性肺炎診斷的ROC曲線見圖3,曲線下面積(AUC)分別為0.487、0.709、0.967、0.752、0.903,診斷閾值分別為9.89×109/L、67.55%、14.16 mg/L、8.05 mg/L、6.17。AUC由大到小依次為SAA、SAA/CRP、CRP、NEUT%、WBC,表明SAA對于病毒性肺炎感染的診斷效能最高。數(shù)值進一步采用logistic回歸分析,得出回歸方程:log(p/1-p)=-12.367-0.226WBC+0.128NEUT%+0.382SAA+0.162CRP-0.322(SAA/CRP),其中SAA的偏回歸系數(shù)最大,表明SAA對病毒性肺炎的診斷效能最大。5項指標聯(lián)合用于病毒性肺炎感染診斷的ROC曲線見圖4,AUC為0.983。
圖3 5項指標單獨用于病毒性肺炎診斷的ROC曲線
圖4 5項指標聯(lián)合用于病毒性肺炎感染診斷的ROC曲線
2.5SAA/CRP比值在細菌性與病毒性肺炎鑒別診斷中的價值 SAA/CRP比值用于鑒別細菌性與病毒性肺炎的ROC曲線見圖5,AUC為0.821,診斷閾值為6.8。
圖5 SAA/CRP比值用于細菌性肺炎與病毒性肺炎鑒別診斷的ROC曲線
細菌培養(yǎng)是判斷肺部感染的“金標準”,但痰培養(yǎng)耗時長,取材不當也容易導致漏診、誤診,不能夠及時、準確地為臨床診斷提供依據(jù)[2]。尋找一種良好的感染標志物或聯(lián)合檢測方法,對于早期診斷不同感染類型的肺炎具有重要的意義[3]。CRP是一種由肝細胞合成的非特異性急性時相反應蛋白,具有激活補體和促進粒細胞及巨噬細胞的吞噬作用[4],其作為一種炎性標志物,檢測方便、準確性高,被廣泛應用于急性感染診斷、抗菌藥物療效評估、患者預后判斷等。SAA是一類由多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族,主要來源于肝細胞分泌,是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì);SAA水平在細菌感染和病毒感染患者中明顯升高;SAA靈敏度高于CRP,可在感染初期迅速升高,在疾病恢復期迅速下降,在細菌感染和病毒感染患兒中的水平顯著升高,尤以細菌感染性患兒升高最明顯[5]。
本研究中,細菌性肺炎患者SAA、CRP、SAA/CRP、WBC和NEUT%水平均與對照組有明顯差異;ROC曲線顯示,SAA、CRP的AUC較其余指標更大;logistic回歸分析表明,SAA和CRP的偏回歸系數(shù)均較大,二者對于診斷細菌性肺炎均有較高的價值。也有研究認為,SAA能較好地區(qū)分慢性阻塞性肺疾病和急性加重期,SAA水平與病情的加重呈正相關(guān)[6]。病毒性肺炎患者體內(nèi)的SAA、CRP、SAA/CRP水平均與對照組有明顯差異,WBC和NEUT%則無明顯差異;ROC曲線顯示,SAA的AUC最大;logistic回歸分析表明,SAA的偏回歸系數(shù)最大,SAA對病毒性肺炎感染的診斷價值最高。有研究報道,病毒感染患者的SAA水平升高程度明顯大于CRP[7],與本研究一致。
本研究中,WBC和NEUT%這些傳統(tǒng)指標在細菌性及病毒性肺炎患者中的陽性率均較低,而SAA陽性率均較高,故SAA作為診斷健康者與肺炎患者(特別是早期肺炎影像X光陰性患者)的良好指標。病毒性肺炎患者SAA/CRP比值明顯高于細菌性肺炎患者;由SAA/CRP比值用于兩種肺炎鑒別診斷的ROC曲線可知,當診斷閾值為6.8時,AUC為0.821>0.5,故SAA/CRP比值是鑒別細菌性與病毒性肺炎的良好指標;將其列為聯(lián)合檢測的項目可為鑒別細菌性與病毒性肺炎,為臨床選擇合適的治療方案提供有效的信息。有研究報道,在早期小兒感染性疾病的病原體鑒別診斷中,SAA具有很好的參考價值,且SAA優(yōu)于超敏C反應蛋白(hs-CRP)[8];SAA還可用于危重癥患者細菌感染療效評估[9]。
綜上所述,疑似肺炎患者就診時,可優(yōu)先檢測WBC、SAA及CRP,為臨床對肺炎患者的早期診斷以及感染類型的鑒別診斷提供實驗室依據(jù)。