小而密低密度脂蛋白、游離脂肪酸水平與2型糖尿病患者合并動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

吳義忠，蹇 國(guó)，張 婷

四川省廣元市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣元 628000

2型糖尿病(T2DM)常見(jiàn)于40歲以上中老年人，是一種常見(jiàn)的慢性疾病，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的功能減退。T2DM患者在脂肪代謝中，脂蛋白脂肪酶活性增加，脂肪動(dòng)員加速，三酰甘油(TG)、膽固醇、游離脂肪酸(FFA)等異常升高[1]。一直以來(lái)，血脂異常、高血壓和糖尿病作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素[2-3]，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床診療。然而，許多低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平正常的個(gè)體仍發(fā)生了心血管疾病，低密度脂蛋白(LDL)顆粒存在異質(zhì)性，長(zhǎng)久以來(lái)一直認(rèn)為L(zhǎng)DL的亞類(lèi)，尤其是小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)，更容易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[4]。本研究對(duì)不同人群的血清sd-LDL、FFA等血脂代謝指標(biāo)水平進(jìn)行了檢測(cè)，旨在探討T2DM患者心血管病變與血脂、血糖水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年8月于本院內(nèi)分泌科住院并確診T2DM的患者80例作為T(mén)2DM組。T2DM的確診采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病典型癥狀如多尿、煩渴多飲和難以解釋的體質(zhì)量減輕，隨機(jī)葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；(2)空腹葡萄糖水平≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；最近15 d口服其他治療藥物而影響檢測(cè)結(jié)果者；并發(fā)有其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；病情有變化者。另外，選取同期本院體檢中心的健康體檢人群40例作為對(duì)照組。兩組之間年齡、性別構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組人群的基本情況

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 使用促凝黃色采血管和EDTA抗凝管在空腹?fàn)顟B(tài)下分別采集靜脈血2～3 mL，黃色采血管3 500 r/min離心5 min分離血清，不能立即檢測(cè)的標(biāo)本分裝后于-70 ℃保存。

1.2.2生化指標(biāo)的檢測(cè) 采用雅培c16000全自動(dòng)生化分析儀，sd-LDL、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、FFA和葡萄糖檢測(cè)試劑均為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品。所有操作均按試劑盒說(shuō)明書(shū)和儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程嚴(yán)格操作。糖化血紅蛋白(HbA1c)測(cè)定在HLC-723 G8 HbA1c分析儀(日本東曹株式會(huì)社生產(chǎn))上進(jìn)行，使用原裝試劑盒,采用高效液相色譜法測(cè)定。所有操作嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。

1.2.3頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的檢測(cè)及分組 采用飛利浦HD15型彩色超聲儀，分別測(cè)量頸總動(dòng)脈(距分叉部1.5～2.0 cm)及分叉處前后壁、頸動(dòng)脈竇部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始端3個(gè)部位的IMT，兩側(cè)共6個(gè)部位，取其平均值。將IMT≥1.0 mm作為動(dòng)脈粥樣硬化靶器官損害的標(biāo)準(zhǔn)[5]。按所測(cè)IMT值將上述患者分為2組：IMT增厚組(IMT≥1.0 mm)36例，伴或不伴斑塊；IMT正常組(IMT<1.0 mm)44例。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂、HbA1c及空腹血糖(FPG)水平的比價(jià) T2DM組HDL-C、LDL-C、sd-LDL、FFA、FPG和HbA1c水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM組HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 T2DM組和對(duì)照組血清HDL-C、LDL-C、sd-LDL、FFA、FPG和HbA1c水平的比較

2.2IMT正常組、增厚組血脂、HbA1c及FPG水平的比較 IMT增厚組與IMT正常組比較，LDL-C、sd-LDL、FFA和HbA1c水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C與FPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 T2DM患者IMT正常組與IMT增厚組血清HDL-C、LDL-C、sd-LDL、FFA、FPG和HbA1c水平比較

2.3相關(guān)性分析 IMT增厚組sd-LDL水平與LDL-C水平呈極強(qiáng)相關(guān)(r=0.826，P<0.05)，與FFA水平呈弱相關(guān)(r=0.378，P<0.05)。FFA水平與HDL-C水平呈中等相關(guān)(r=-0.478，P<0.05)，見(jiàn)圖1～3。

圖1 IMT增厚組sd-LDL與LDL-C水平相關(guān)性

圖2 IMT增厚組sd-LDL與FFA水平相關(guān)性

圖3 IMT增厚組FFA與HDL-C水平相關(guān)性

3 討 論

LDL顆粒具有多分散度，根據(jù)其顆粒密度和顆粒大小可以分為A、B兩型[6]。其中較大的顆粒為A型；B型主要由直徑小于25.5 nm的小顆粒組成，密度較大，稱(chēng)為sd-LDL，其所攜帶的膽固醇稱(chēng)之為sd-LDL膽固醇。有研究證實(shí)了sd-LDL的水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者IMT正常組與IMT增厚組sd-LDL的水平有明顯差異，與上述報(bào)道一致。sd-LDL對(duì)LDL受體的親和力較低，血漿清除延遲，同時(shí)由于和蛋白聚糖結(jié)合力較強(qiáng)，增加了其在動(dòng)脈壁中的滯留時(shí)間而更易被氧化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[9]。

本研究中，T2DM組sd-LDL和LDL-C水平高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組。脂蛋白脂肪酶(LPL)是TG的一種關(guān)鍵水解酶，它的活性主要取決于胰島素的功能。由于T2DM患者普遍胰島素水平降低或胰島素抵抗，因此T2DM患者LPL的活性也會(huì)隨之降低，水解TG能力下降，導(dǎo)致富含TG的脂蛋白代謝受阻，因而T2DM患者體內(nèi)TG水平增高和HDL-C生成減少。LPL還可作為幾種LDL受體的配體，使極低密度脂蛋白(VLDL)對(duì)VLDL受體的親和力下降，進(jìn)而導(dǎo)致LDL-C升高。

本研究表明，T2DM患者普遍存在血脂代謝異常，F(xiàn)FA作為血脂代謝的中間產(chǎn)物之一，它是細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)和前列腺素合成的供體，也是人體重要的能源物質(zhì)，為各器官提供能量[10]。有研究表明，F(xiàn)FA與高血壓等心血管疾病具有密切關(guān)系[11]。FFA參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的炎性反應(yīng)及內(nèi)皮功能的損傷，促使機(jī)體處于高凝狀態(tài)和引起心肌收縮障礙。有研究指出非糖尿病患者的血漿FFA水平是冠心病新的獨(dú)立鑒別指標(biāo)[12]。王白石等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在男性和女性中急性心肌梗死組FFA水平顯著高于非急性心肌梗死組；根據(jù)不同性別的最佳截?cái)嘀颠M(jìn)行l(wèi)ogistic分析心肌梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，校正后男性和女性FFA水平大于截?cái)嘀祷颊叩陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別是小于截?cái)嘀祷颊叩?.56倍和5.46倍；FFA是否可以作為心血管疾病的鑒別診斷指標(biāo)或冠狀動(dòng)脈病變程度指標(biāo)尚存有爭(zhēng)議。郝亞平等[14]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)校正腰圍、體質(zhì)量指數(shù)等參數(shù)后，空腹FFA與冠心病獨(dú)立相關(guān)，提示空腹FFA水平可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中，T2DM組FFA水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)T2DM患者IMT正常組與IMT增厚組FFA的水平差異明顯，與上述研究結(jié)果一致，說(shuō)明在T2DM伴動(dòng)脈粥樣硬化患者中檢測(cè)FFA水平對(duì)于疾病的預(yù)后和發(fā)展有重要意義。

本研究顯示，IMT增厚組的sd-LDL水平與LDL-C水平呈極強(qiáng)相關(guān)(r=0.826，P<0.05)，與FFA水平呈弱相關(guān)(r=0.378，P<0.05)；FFA水平與HDL-C水平呈中等相關(guān)(r=-0.478，P<0.05)。糖尿病患者大血管和微小血管動(dòng)脈粥樣硬化等慢性并發(fā)癥可進(jìn)一步引起患者心、腦、腎等重要器官損傷，是患者的主要死因。目前臨床上對(duì)心腦血管疾病的診斷除超聲檢查、血管造影、CT或磁共振外尚缺乏簡(jiǎn)單、有效的診斷手段。心腦血管疾病的發(fā)生通常隱匿、起病急、進(jìn)展快，若診治不及時(shí)患者短時(shí)間內(nèi)就會(huì)有難以逆轉(zhuǎn)的傷害，甚至死亡。因此，T2DM患者定期檢測(cè)血清sd-LDL、FFA、HDL-C、LDL-C等可對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病及并發(fā)癥有較早的預(yù)知和防治，同時(shí)也為指導(dǎo)T2DM患者降脂治療、降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)提供了有力的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。