布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林用于小兒哮喘的治療的效果分析

郝玉萍，劉小紅

1.西安交通大學(xué)，陜西西安 710049；2.陜西省銅川市人民醫(yī)院，陜西銅川 727000;3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，陜西西安 710061

支氣管哮喘是一種梗阻性、可逆性呼吸道疾病，伴有氣道高反應(yīng)性，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性呼吸困難、喘鳴、咳嗽[1]。一般認(rèn)為支氣管哮喘與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，但變態(tài)反應(yīng)性疾病患者中并非全部都會(huì)發(fā)生哮喘，哮喘患者中也不是全部患者均有明確的免疫學(xué)變化[2]。哮喘多數(shù)始發(fā)于4～5歲，在任何年齡均可發(fā)病。霧化治療是呼吸道疾病治療的有效方式[3]。本研究對(duì)哮喘患兒應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療，旨在探討其臨床療效及對(duì)炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年2月住院哮喘患兒88例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組：44例，年齡4～11歲、平均(7.1±2.0)歲，平均病程(2.65±0.5)年，男童26例、女童18例；研究組：44例，年齡3～12歲、平均(7.4±2.1)歲，平均病程(2.6±0.6)年，男童24例、女童20例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均確診為支氣管哮喘急性發(fā)作；臨床表現(xiàn)均有哮鳴音、氣喘、胸悶、咳嗽等；年齡≤12歲；患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書；無(wú)β2受體激動(dòng)劑過(guò)敏史；無(wú)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏史；無(wú)精神/神經(jīng)病家族史；無(wú)嚴(yán)重肺結(jié)核、真菌感染、呼吸道感染等全身感染；入院前30 d內(nèi)未使用全身性激素；能配合完成各項(xiàng)檢測(cè)，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：需要呼吸機(jī)輔助治療患兒；有糖皮質(zhì)激素依賴患兒；合并其他全身性疾病患兒；合并嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張、肺心病、慢性阻塞性肺疾病、氣胸等心肺疾病患兒。

1.2方法

1.2.1治療方案 兩組患兒均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，如祛痰、抗感染、解痙、吸氧等。對(duì)照組患兒在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加入布地奈德混懸液霧化治療；用法與劑量：用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 mL，0.5～1.0 mg/次，2次/天，10～15 min/次，治療7 d[4]；墻式給氧驅(qū)動(dòng)裝置霧化吸入，霧化完畢后洗臉、漱口。研究組患兒在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加入布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化治療；霧化完畢后洗臉、漱口；布地奈德混懸液與特布他林用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 mL，布地奈德劑量與對(duì)照組相同，特布他林劑量為2.5～5.0 mg/次，2次/天，10～15 min/次，治療7 d[5]。

1.2.2療效的評(píng)價(jià) 無(wú)效：咳嗽、氣喘加劇或無(wú)明顯改善，肺部哮鳴音無(wú)明顯減少，治療3 d臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，治療7 d癥狀反復(fù)，或加用丙球蛋白、全身糖皮質(zhì)激素等治療；有效：肺部聽(tīng)診哮鳴音明顯減少，呼吸平穩(wěn)，咳嗽、氣喘明顯減輕，哮喘癥狀緩解明顯，但活動(dòng)時(shí)仍伴有哮喘癥狀；顯效：治療3 d臨床癥狀消失，肺部聽(tīng)診幾乎沒(méi)有哮鳴音，呼吸困難、喘息、咳痰、咳嗽等基本消失?？傆行?(顯效+有效)/患者例數(shù)×100%。

1.2.3臨床癥狀評(píng)分 于治療第7天對(duì)兩組患兒的哮鳴音、喘息、咳嗽等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：肺部哮鳴音彌漫、響亮，喘息響亮，咳嗽嚴(yán)重，影響活動(dòng)，記3分；肺部哮鳴音響亮，僅呼氣喘息、喘息中度，咳嗽明顯，但不影響活動(dòng)，記2分；肺部哮鳴音散在呼吸末期，喘息輕度，咳嗽輕微，記1分；肺部哮鳴音無(wú)，喘息無(wú)，咳嗽無(wú)，記0分。

1.2.4肺功能指標(biāo)的檢測(cè) 于治療前、后對(duì)兩組患兒的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，指標(biāo)包括呼氣峰流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(PEV1)。

1.2.5炎性因子的檢測(cè) 采用生化分析儀，使用免疫比濁法，于治療前、后對(duì)兩組患兒的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平進(jìn)行檢測(cè)；血漿中白細(xì)胞介素(IL)-6水平使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.891，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效的比較[n(%)]

2.2兩組治療后哮鳴音、喘息、咳嗽評(píng)分的比較 治療后，研究組哮鳴音、喘息、咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組哮鳴音、喘息、咳嗽評(píng)分的比較分)

2.3兩組肺功能比較 與治療前比，兩組患兒治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有所改善(P<0.05)；研究組治療后PEF、PEV1均高于對(duì)照組(P<0.05),而治療兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能對(duì)比

2.4兩組炎性因子比較 研究組治療后CRP水平、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05),而治療前兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子對(duì)比

3 討 論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，個(gè)體化的病因往往不夠明確，屬于慢性呼吸道炎癥性疾病[6]。環(huán)境、精神、免疫、遺傳等因素與支氣管哮喘的發(fā)病有關(guān)；藥物過(guò)敏、吸入應(yīng)變?cè)?、呼吸道感染加重等均?huì)造成哮喘發(fā)作，對(duì)支氣管哮喘患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。支氣管哮喘一旦發(fā)作會(huì)出現(xiàn)一系列體征和癥狀，因此減少哮喘發(fā)作次數(shù)、改善肺功能、控制哮喘癥狀是目前臨床治療的主要目標(biāo)[7]。

布地奈德是一種預(yù)防和治療哮喘疾病的吸入類固醇激素，是一種糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用[8]?？山档涂贵w合成，抑制免疫反應(yīng)；對(duì)溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性具有增強(qiáng)的作用；能在降低組胺等過(guò)敏介質(zhì)活性的同時(shí)減少其釋放；減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放；減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程[9]。布地奈德的不良反應(yīng)多數(shù)為局部的，反應(yīng)都很輕微，具有較好的耐受性，安全性較高。

特布他林用于治療肺氣腫、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘等，與沙丁胺醇相比，支氣管擴(kuò)張作用較弱，屬于一種選擇性的β2受體激動(dòng)劑[10]。特布他林具有提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力，抑制內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放，舒張支氣管平滑肌[11]；與茶堿類藥物聯(lián)合使用，可能會(huì)加重心悸等不良反應(yīng)，與其他腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，也可能會(huì)加重不良反應(yīng)發(fā)生率，但與上述兩類藥物聯(lián)合使用均會(huì)提高治療效果。非選擇性β阻滯劑可全部或部分抑制特布他林的作用。

布地奈德可使特布他林充分發(fā)揮藥理作用，降低支氣管平滑肌對(duì)特布他林的耐藥性；特布他林中加入布地奈德治療中，可充分利用藥物，使較高濃度的藥物直接作用于病變部分，增加布地奈德與支氣管黏膜的接觸面積[12]。細(xì)胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受β2受體影響向細(xì)胞核內(nèi)移位，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)效應(yīng)的放大。本研究中，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，哮鳴音、喘息、咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組；說(shuō)明布地奈德治療中加入特布他林的使用，能夠充分發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，增強(qiáng)藥物活性，提高藥物濃度，直達(dá)支氣管樹，有效緩解臨床癥狀。

目前臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病中，常用方法之一是霧化吸入療法。霧化吸入療法可以減少全身給藥的不良反應(yīng)。此外，支氣管擴(kuò)張劑及吸入用激素加入霧化液進(jìn)行治療可以達(dá)到祛痰、解痙、消炎等局部治療的目的。

在兒童哮喘診斷中，肺功能檢測(cè)具有重要的作用，可以早期檢出肺、氣道病變和阻塞情況。肺功能檢測(cè)是判斷哮喘治療效果的重要指標(biāo)，其中PEF反映大氣道阻塞情況及肺氣體流速的改變情況，F(xiàn)EV1能間接反映氣道口徑的變化，是直接反映大氣道呼氣期阻力的指標(biāo)[13]。本研究顯示，與治療前相比，兩組患兒治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有所改善，研究組治療后改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，PEF、PEV1指標(biāo)均高于對(duì)照組，與單用布地奈德混懸液治療相比，布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療可更好地改善和控制患兒的肺功能。早期應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑可顯著改善肺功能。

CRP是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，主要由腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性介質(zhì)刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生[14]。CRP是一種較為穩(wěn)定的炎性指標(biāo)，正常狀況下，人體CRP水平極低；當(dāng)發(fā)生病毒感染時(shí)，CRP水平不會(huì)升高；但當(dāng)機(jī)體組織損傷及出現(xiàn)慢性炎癥時(shí)，CRP水平會(huì)明顯升高。IL-6是重要的促炎性細(xì)胞因子，主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞[15]。IL-6過(guò)度表達(dá)會(huì)對(duì)IL-8、TNF-α等炎性因子產(chǎn)生刺激，從而造成支氣管哮喘病情加重。本研究中，治療前兩組患兒CRP、IL-6水平均較高，治療后水平均有所下降；研究組炎性因子下降幅度大于對(duì)照組，研究組治療后CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組。CRP能與損傷部位相結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，對(duì)損傷細(xì)胞和外來(lái)病原體進(jìn)行清除，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)；IL-6水平可作為判斷支氣管哮喘急性發(fā)作的指標(biāo)之一。

綜上所述，與單用布地奈德混懸液霧化治療比較，加用特布他林霧化治療小兒哮喘，臨床療效更好，患兒哮喘癥狀控制得更好，肺功能改善更明顯，炎性因子水平下降幅度更大，能有效減少炎性因子對(duì)機(jī)體的損害，值得推廣應(yīng)用。