CA125、CA199與胃癌病程發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系

郭 苗

陜西省寶雞市高新四路高新人民醫(yī)院，陜西寶雞 712100

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，該病屬于消化科常見疾病，也是世界范圍內(nèi)最常見的腫瘤之一，排名第5位，全球每年約有100萬新發(fā)胃癌病例；雖然胃癌發(fā)病率有逐年下降趨勢(shì)，但病死率并未出現(xiàn)下降，仍然位居所有癌癥中的第2位，約占10%。我國是胃癌高發(fā)國家之一，發(fā)病及死亡例數(shù)均約占全世界的50%，每年死于胃癌者約22萬例[1]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，早期臨床癥狀并不明顯，多為噯氣、上腹不適等，與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病類似，易被忽略，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，且胃癌預(yù)后較差，5年生存率不足20%[2]。早期的診斷及分析對(duì)后續(xù)治療具有重要的意義，也是改善胃癌患者預(yù)后的重要手段，因而尋找一種能夠?qū)ξ赴┻M(jìn)行病情監(jiān)控及預(yù)后判斷的指標(biāo)尤為重要。CA125及CA199均屬于糖蛋白，CA125在腫瘤診斷中靈敏度較高，CA199也是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物，常被應(yīng)用于癌癥診斷中，但關(guān)于CA125與CA199同胃癌患者病程發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性研究較少。本研究旨在探討CA125及CA199用于胃癌病程和預(yù)后判斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年1月于本院接受治療的82例胃癌患者作為患者組，另選取同期于本院體檢合格的50例健康者作為對(duì)照組?；颊呓M：男44例、女38例，年齡35～63歲、平均(43.65±2.91)歲；對(duì)照組：男27例、女23例，年齡35～67歲、平均(42.98±3.06)歲。兩組一般資料如性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者組人群均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌；(2)意識(shí)清晰能夠配合研究；(3)病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神障礙者；(2)胃癌行放化療者；(3)合并其他惡性腫瘤者；(4)合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；(5)合并其他器質(zhì)性疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；納入研究者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 分別于患者組入院時(shí)和對(duì)照組體檢時(shí)，抽取兩組人群清晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心10 min后，分離血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存，待血標(biāo)本采集完畢后統(tǒng)一實(shí)施檢測(cè)。CA125及CA199水平的檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，試劑為雅培原裝試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次取平均值作為最終結(jié)果(CA199正常值<37 U/mL，CA125正常值<35 U/mL)。將納入研究的胃癌患者按照病理檢查結(jié)果分為Ⅰ期(23例)、Ⅱ期(22例)、Ⅲ期(20例)與Ⅳ期(17例)；按照入院治療后16個(gè)月后的隨訪結(jié)果將患者分為死亡組與存活組，比較不同組別胃癌患者CA125、CA199水平。

2 結(jié) 果

2.1患者組與對(duì)照組血清CA125、CA199水平比較 患者組CA125水平高于對(duì)照組[(63.55±9.59)U/mLvs.(7.59±2.05)U/mL，t=40.642,P<0.05]，CA199水平也高于對(duì)照組[(180.26±40.16) U/mLvs.(16.59±3.22)U/mL，t=28.719,P<0.05]。

2.2不同病程胃癌患者CA125、CA199水平的比較 Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期比較，Ⅰ、Ⅱ期與Ⅳ期比較，CA125及CA199水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同病程的胃癌患者CA125及CA199水平的比較

2.3不同結(jié)局胃癌患者CA125、CA199水平比較 死亡組CA125、CA199水平均高于存活組(P<0.05)，見表2。

表2 不同結(jié)局胃癌患者CA125及CA199水平的比較

3 討 論

20世紀(jì)70年代后，胃癌的5年相對(duì)生存率從1975年的15%上升到了2009年的29%，仍處于較低水平[3]。盡管胃癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有下降趨勢(shì)，但在國內(nèi)胃癌發(fā)病率仍居高不下[4]。臨床研究指出，準(zhǔn)確診斷和及早干預(yù)是改善胃癌患者預(yù)后的重要手段。

有研究指出，惡變細(xì)胞會(huì)使正常細(xì)胞生物因子分泌失常，這些能夠用于定性和定量分析腫瘤生長情況的因子即被稱為腫瘤標(biāo)志物[5]。CA125及CA199均屬于糖類相關(guān)抗原，CA125是一種類似黏蛋白的大分子多聚糖蛋白，也是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮瘤標(biāo)志物。姜麗娜等[6]發(fā)現(xiàn)，CA125在子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢癌患者血清中均有明顯升高，而且在不同病理分期卵巢癌患者中水平也存在較大的差異。CA199是一種低聚糖類相關(guān)抗原，在臨床上一般應(yīng)用于胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤的早期診斷中。有研究指出，胰腺癌患者血清CA199陽性率高達(dá)87.50%，對(duì)胰腺癌診斷靈敏度為87.50%[7]，且CA199對(duì)胰腺癌是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的診斷價(jià)值，這提示早期CA199檢測(cè)能用于胰腺癌患者預(yù)后判斷及臨床治療指導(dǎo)。

本研究對(duì)CA125及CA199與胃癌病程發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，胃癌患者血清CA125及CA199水平均升高；隨著患者胃癌分期的增加，其血清CA125、CA199水平也明顯升高。正常生理狀態(tài)下，個(gè)體合成、分泌的CA125和CA199水平較低，當(dāng)胃上皮細(xì)胞出現(xiàn)惡變后，癌細(xì)胞會(huì)分泌過量的CA125和CA199，并通過胸導(dǎo)管流入血液，導(dǎo)致外周血中CA125、CA199水平上升，CA125、CA199等血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度均較高，能夠用于胃癌早期診斷[8]。本研究顯示，胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者血清CA125及CA199水平比較差異不明顯，分析其原因與早期胃癌細(xì)胞分泌標(biāo)志物較少有關(guān)，這也提示CA125及CA199對(duì)早期胃癌診斷價(jià)值較晚期胃癌差。最后，通過對(duì)入組胃癌患者實(shí)施為期16個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，死亡組胃癌患者其血清CA125及CA199水平要明顯高于存活組胃癌患者，這說明CA125及CA199還與胃癌患者預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)，標(biāo)志物水平較高的胃癌患者預(yù)后更差，病死率更高，但該結(jié)果仍需更多病例及更長時(shí)間的隨訪數(shù)據(jù)來證實(shí)。

總而言之，CA125及CA199在不同病程胃癌患者中水平差異較為明顯，這2項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)有助于胃癌病程判斷，同時(shí)對(duì)預(yù)后判斷也有一定的應(yīng)用價(jià)值。