金菊解毒顆粒聯(lián)合艾拉光動力治療中重度痤瘡患者的療效及安全性評價(jià)

施躍先 肖麗 任 慧君 李莉 李茜 向瓊瑤

[摘要]目的：探討金菊解毒顆粒與艾拉光動力聯(lián)合治療中重度痤瘡的療效及對皮損癥狀及美觀度的影響。方法：選取2017年12月-2019年5月于筆者醫(yī)院治療的120例中、重度痤瘡患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組60例;對照組患者給予艾拉光動力治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予金菊解毒顆粒聯(lián)合治療，兩組患者治療時(shí)間均為1個(gè)月，治療后3個(gè)月隨訪，隨訪評估內(nèi)容為患者皮膚狀況及不良反應(yīng)情況。比較治療前及治療后3個(gè)月時(shí)兩組患者治療有效率、皮損數(shù)量、美觀度、不良反應(yīng)發(fā)生率以及痤瘡復(fù)發(fā)狀況。結(jié)果：觀察組治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）;治療后3個(gè)月，兩組患者粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)數(shù)量均顯著少于治療前（P<0.05），且觀察組治療后皮損數(shù)量與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）;治療后3個(gè)月，兩組患者皮膚角質(zhì)層含水量均顯著升高（P<0.05），黑色素含量、血紅素含量均顯著下降（P<0.05），但觀察組治療后升高/下降與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）;治療期間，觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25.00%和31.00%（P>0.05）;觀察組患者痤瘡復(fù)發(fā)率略低于對照組（P>0.05）。 結(jié)論：金菊解毒顆粒聯(lián)合艾拉光動力治療中重度痤瘡臨床療效顯著，可改善其皮損癥狀，恢復(fù)美觀，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低，且療法安全性較理想，對患者預(yù)后恢復(fù)有利。

[關(guān)鍵詞]金菊解毒顆粒;艾拉光動力;痤瘡;皮損數(shù)量;美觀度

[中圖分類號]R758.73+3? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? [文章編號]1008-6455（2020）07-0101-04

Abstract： Objective? To study the efficacy of Jinju Jiedu granules and ALA-PDT （5-aminolevulinic acid photodynamic therapy） on patients with moderate-to-severe acne， and its effects on symptoms of skin lesions and aesthetic degree. Methods? A total of 120 patients with moderate-to-severe acne treated in our hospital from December 2017 to May 2019 were selected for the study.They were randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. Both groups were given routine treatment， and on this basis， control group was given ALA-PDT while observation group was given Jinju Jiedu granules combined with ALA-PDT， and the two groups were treated for 1 month and followed up for 3 months. The effective rate of treatment， quantities of skin lesions， aesthetic degree， incidence rates of adverse reactions and recurrence of acne were compared between the two groups. Results? The effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （P<0.05）. After treatment，the quantities of pimple， papules， pustules and nodules in the two groups were significantly less than those before treatment （P<0.05）， and the quantities of skin lesions in observation group after treatment were significantly different from those in control group （P<0.05）. After treatment， the water content of stratum corneum in the two groups was significantly increased （P<0.05） while the melanin content and heme content were significantly decreased （P<0.05）. However，there were no significant differences in the increase/decreases between observation group and control group after treatment （P>0.05）. During treatment， the incidence rates of adverse reactions in observation group and control group were 25.00% and 31.00% respectively （P>0.05）. The recurrence rate of acne in observation group was slightly lower than that in control group （P>0.05）. Conclusion? Jinju Jiedu granules combined with ALA-PDT has significant clinical efficacy in the treatment of moderate-to-severe acne. It can improve the symptoms of skin lesions， and restore the aesthetics， and it has low risk of recurrence and ideal safety of therapy， and it can help the prognosis and recovery of patients.

Key words： Jinju Jiedu Granules; ALA-PDT; acne; quantities of skin lesions; aesthetic degree

痤瘡為臨床常見的慢性皮膚病，累及毛囊皮脂腺，表現(xiàn)為粉刺、結(jié)節(jié)及囊腫等癥狀[1]。痤瘡在青春期人群中發(fā)病率極高，據(jù)統(tǒng)計(jì)有高達(dá)85%以上的青少年遭受著不同程度的困擾，且部分患者發(fā)病持續(xù)到40歲[2]，不僅影響著患者的正常社交，嚴(yán)重者會引發(fā)抑郁、焦慮及自卑等心理疾病，對患者身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大影響[3]。目前，艾拉光動力、服用金菊解毒顆粒等為臨床常見治療方式，艾拉光動力能在較短時(shí)期內(nèi)取得較好的療效，目前已廣泛應(yīng)用于痤瘡的治療[4-5];中醫(yī)認(rèn)為痤瘡為熱毒阻滯于經(jīng)絡(luò)而發(fā)于面，中、重度痤瘡為熱毒過多導(dǎo)致;金菊解毒顆粒則具有清熱解毒、降火散結(jié)等功效，正對其證[6]。兩種治療方式均在臨床取得較佳成效，但兩藥聯(lián)合治療痤瘡效果是否更佳尚不明確。故本研究對中、重度痤瘡患者采用金菊解毒顆粒與艾拉光動力聯(lián)合治療并觀察其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年12月-2019年5月于筆者醫(yī)院治療的120例中重度痤瘡患者為研究對象。根據(jù)中國最新痤瘡指南，將痤瘡嚴(yán)重程度共分為四級。Ⅰ級，僅有粉刺;Ⅱ級，有炎性丘疹;Ⅲ級，出現(xiàn)膿皰;Ⅳ級，出現(xiàn)結(jié)節(jié)囊腫。其中，Ⅰ級輕度痤瘡，Ⅱ、Ⅲ級為中度痤瘡，Ⅳ級為重度痤瘡。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中、重度痤瘡分級;②所需治療部位為面部;③年齡14～40歲;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者;②光過敏者;③瘢痕體質(zhì)者;④1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、維A酸、抗生素及避孕藥者;⑤妊娠、哺乳期女性。將120例患者按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組60例，兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法：兩組患者均給予常規(guī)治療方式，包括面部清潔、結(jié)節(jié)處理、挑破囊腫清創(chuàng)等。對照組：給予艾拉光動力治療，具體為使用艾拉（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027）與穩(wěn)定良好的凝膠基質(zhì)配制為濃度5%的新鮮溶液，均勻涂抹于患者面部皮損部位，避光1h后清潔面部殘余藥膏，采用光動力治療儀（武漢博激世紀(jì)科技有限公司）照射，時(shí)間為20min。光療結(jié)束后避強(qiáng)光3d，3次治療為1個(gè)療程，每次治療間隔時(shí)間為10d;觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予金菊解毒顆粒治療，開水沖服金菊解毒顆粒（批準(zhǔn)文號：贛藥制字Z20110033，專利號：ZL200410033920X），2次/d。兩組患者治療時(shí)間均為1個(gè)月，并在治療后3個(gè)月隨訪，隨訪時(shí)評估患者皮膚狀況及不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定[8]：完成1個(gè)療程后，根據(jù)治療前后患者皮損減少率將治療效果分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)與無效。痊愈：患者皮損完全消退，或皮損減少率≥90%;顯效：60%≤皮損減少率<90%;好轉(zhuǎn)：20%≤皮損減少率<60%;無效：皮損減少率<20%。有效包括痊愈、顯效和好轉(zhuǎn)。皮損減少率=（治療前皮損數(shù)量-治療后皮損數(shù)量）/治療前皮損數(shù)量×100%。

1.3.2 皮損數(shù)量比較：記錄并比較兩組患者治療前后面部粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)數(shù)量。

1.3.3 美觀度比較：以面部皮膚生理指標(biāo)評價(jià)美觀度。分別于治療前與治療1個(gè)月后采用角質(zhì)層含水量檢測儀（型號：CM825-MDD，德國CK公司）、皮膚黑色素和血紅素測試儀（型號：MX18，德國CK公司）及皮膚彈性測試儀（型號：MPA580，德國CK公司）測定兩組患者面部皮膚角質(zhì)層含水量、黑色素含量、血紅素含量及皮膚彈性值。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄并比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況;復(fù)發(fā)率：治療后，進(jìn)行3個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)比較兩組患者痤瘡復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：選用軟件SPSS 21.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x?±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例或百分比形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后3個(gè)月，觀察組整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.482，P<0.05）;觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.357，P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者皮損數(shù)量比較：治療后3個(gè)月，兩組患者粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)數(shù)量均顯著少于治療前（P<0.05），且觀察組治療后皮損數(shù)量各指標(biāo)與對照組比較有顯著差異（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者美觀度比較：治療后3個(gè)月，兩組患者皮膚角質(zhì)層含水量均顯著升高（P<0.05），黑色素含量、血紅素含量均顯著下降（P<0.05），但觀察組治療后升高/下降與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間，觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25.00%和31.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.5 兩組患者痤瘡復(fù)發(fā)率比較：治療后3個(gè)月，就隨訪到的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察組患者痤瘡復(fù)發(fā)率略低于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3? 討論

痤瘡，又稱“粉刺”、“青春痘”等，其病因復(fù)雜，免疫異常、細(xì)菌感染、內(nèi)分泌紊亂、精神壓力及毛囊皮脂腺角質(zhì)化均可引發(fā)該病[9]。青春期人群性激素分泌增多，并與皮膚5α-還原酶發(fā)生反應(yīng)轉(zhuǎn)化為二氫睪酮（DHT），DHT隨即與相關(guān)受體結(jié)合，促進(jìn)皮脂腺迅速發(fā)育分泌皮脂，同時(shí)造成皮脂腺角質(zhì)化，致使導(dǎo)管堵塞，皮脂排泄異常，阻塞毛孔，形成粉刺[10]。此外，毛孔中的過量皮脂為皮膚表面的痤瘡丙酸桿菌、葡萄球菌等提供了營養(yǎng)物質(zhì)，加快細(xì)菌繁殖，進(jìn)一步加重了病情，并引發(fā)炎性反應(yīng)，形成痤瘡[11]。光動力療法是指局部應(yīng)用光敏劑和特定波長的光源照射，達(dá)到清除毛囊內(nèi)病原微生物、破壞病灶細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能，引起靶細(xì)胞衰亡的目的，其在短時(shí)間內(nèi)能通過直接損傷皮脂腺，以抑制皮脂的大量分泌，從而改善毛孔堵塞，迅速消除膿皰、囊腫、粉刺等癥狀，且該療法選擇性高，恢復(fù)迅速、復(fù)發(fā)率低，安全性高，改善患者癥狀顯著，已成為臨床中治療消化系統(tǒng)疾病的重要藥物[12]。

本研究中，觀察組與對照組在中、重度痤瘡患者的治療有效率、皮損數(shù)量、及美觀度方面均取得了較好的治療效果，證實(shí)了艾拉光動力的有效性，治療機(jī)制為艾拉光敏劑，在病灶細(xì)胞中積聚較高的濃度，并轉(zhuǎn)化為卟啉，隨后通過特定波長的照射，迅速激發(fā)光動力反應(yīng)，產(chǎn)生單肽氧，發(fā)揮細(xì)胞毒性，消滅痤瘡丙酸桿菌，同時(shí)破壞皮脂腺，阻礙皮脂分泌，此外該療法增加了皮膚免疫細(xì)胞的吞噬能力，緩解炎性反應(yīng)，顯著改善了患者癥狀[13]。而觀察組臨床療效更顯著，癥狀改善更明顯，主要與金菊解毒顆粒的聯(lián)用有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡的病機(jī)多為風(fēng)熱、血熱或肺熱阻于肺經(jīng)，致肺經(jīng)蘊(yùn)熱，氣血瘀滯，或飲食辛辣肥厚，致胃經(jīng)生濕生熱，日久則血熱熏蒸皮膚，聚濕聚痰，痰瘀搏結(jié)，阻于顏面而致囊腫、結(jié)節(jié)[14]。金菊解毒顆粒為中藥復(fù)方制劑，其成分金銀花主心、肺、胃經(jīng)，能清熱抗炎，解毒療風(fēng);菊花能疏風(fēng)除濕、消腫止痛;連翹能殺菌解毒;赤芍主肝經(jīng)，能清熱涼血，消腫祛瘀;黃柏能消癰散結(jié)，活血化瘀;大黃清瀉濕熱，瀉下解毒;黃芩能清熱解毒，涼血祛濕;天花粉能清肺潤燥、解毒消腫，諸藥合用清熱解毒、降火行瘀、消腫排膿、上下并治[15]。金菊解毒顆粒與艾拉光動力聯(lián)用治療中重度痤瘡，實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)治療的有機(jī)統(tǒng)一，提高了中重度痤瘡治愈率，縮短了療程，減輕單一用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)的多頻率發(fā)生，并且減少了治療費(fèi)用，與盧彩虹[16]等研究結(jié)論一致。

痤瘡發(fā)病導(dǎo)致的面部粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)的形成嚴(yán)重影響著患者的美觀度，而且部分患者在治療后會出現(xiàn)色素沉著，凹陷或增生性瘢痕，給患者身心造成了巨大的傷害[17]。皮膚角質(zhì)層含水量、黑色素含量、血紅素含量以及皮膚彈性值生理指標(biāo)可以用來評價(jià)面部美觀程度。本研究中，兩組患者皮膚角質(zhì)層含水量均顯著升高，黑色素含量、血紅素含量均顯著下降，皮膚彈性值升高，且觀察組美觀度較好，原因在于在特定波長下，光動力治療儀照射面部發(fā)揮殺菌抗炎作用，抑制皮脂分泌，同時(shí)加快自身組織的修復(fù)作用，有效治療痤瘡，改善皮膚屏障功能，恢復(fù)美觀度;而口服金菊解毒顆粒能減少細(xì)胞上皮組織角質(zhì)化，改善皮脂排泄，同時(shí)調(diào)節(jié)了機(jī)體的免疫功能，發(fā)揮消炎抗菌的作用，兩種療法聯(lián)用促進(jìn)了皮膚的快速修復(fù)，減少色素的沉著[18]。同時(shí)，本研究聯(lián)用金菊解毒顆粒未觀察到明顯不良現(xiàn)象，且在治療后3個(gè)月的隨訪結(jié)果表明，聯(lián)用金菊解毒顆粒的患者在3個(gè)月內(nèi)的痤瘡復(fù)發(fā)率低于對照組。

綜上所述，金菊解毒顆粒聯(lián)合艾拉光動力對中、重度痤瘡患者具有很好的治療效果，可顯著提高患者治療有效率、減少皮損數(shù)量，改善美觀，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2019-11-21

本文引用格式：施躍先，肖麗，任慧，等.金菊解毒顆粒聯(lián)合艾拉光動力治療中重度痤瘡患者的療效及安全性評價(jià)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（7）：101-104.