中西醫(yī)局部外治雄激素源性脫發(fā)的研究進(jìn)展

張 寧，楊 苑，段 渠

((1.成都中醫(yī)藥大學(xué),四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075)

雄激素源性脫發(fā)(Androgenetic alopecia,AGA)又稱脂溢性脫發(fā)、男性型禿發(fā)、彌散性脫發(fā)；中醫(yī)稱“發(fā)蛀脫發(fā)”“蛀發(fā)癬”“白屑風(fēng)”。男女均可發(fā)病，但以青壯年男性為多見。脫發(fā)多累及前額兩側(cè)及頭頂部,多見皮脂溢出、頭屑多、毛發(fā)干枯或油膩、瘙癢，也可無任何伴隨癥狀，只是漸進(jìn)性頭發(fā)的脫落。西醫(yī)病因病機(jī)尚不完全明確，現(xiàn)認(rèn)為是一種雄性激素依賴的常染色體顯性遺傳性疾病，雄激素、毛囊局部雄激素受體、Ⅱ型5α-還原酶、糠秕孢子菌、精神因素等在發(fā)病中起重要作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，病機(jī)與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)，因稟賦不足，先天肝腎虧虛；社會生存壓力大，學(xué)習(xí)工作緊張，陰血暗耗，毛發(fā)失濡脫落；年輕氣盛，血熱傷陰，毛發(fā)失潤脫落；飲食失節(jié)致脾胃運(yùn)化失常，或久居濕地，濕熱熏蒸、氣血不暢致毛發(fā)黏膩而脫落。

1 中醫(yī)外治療法

1.1 中藥外用

1.1.1 酊 劑

酊劑，是藥物的乙醇溶液或浸液，外用于皮膚后，乙醇揮發(fā)，藥物的有效成分均勻分布在皮損上發(fā)揮作用。蘇志堅(jiān)等[1]以補(bǔ)益肝腎、涼血止血活血為原則，采取柏蓮酊劑治療男子AGA，治療12個(gè)月后，對比對照組效果顯著。萬紅新[2]采用自制生發(fā)酊治療AGA 100例患者，總有效率83.00 %，并針對其中26例難治性AGA患者辨證予以滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)血安神和清熱潤燥、祛風(fēng)除濕藥物內(nèi)服，治療效果較單純外擦生發(fā)酊為優(yōu)。

1.1.2 水 劑

水劑是將中藥煎煮或浸漬制成的藥液。常用于溻漬法和洗療法。古人多用絲帛或新棉蘸取藥液溻漬于皮損處。洗療是用煎煮的藥液浸泡全身或局部的一種方法。段垚等[3]以清熱解毒祛濕，活血止癢為原則采用復(fù)方土槿皮湯洗劑治療AGA患者50例，并根據(jù)不同辨證分型加減運(yùn)用，總有效率達(dá)94.00 %，治療周期最短者僅4周，且隨訪1年未訴復(fù)發(fā)。

1.1.3 軟 膏

軟膏是將藥粉調(diào)入油脂類基質(zhì)中混合均勻而制成，將其涂擦在皮損部位，利用體溫逐步軟化并釋放有效成分而發(fā)揮作用。李慶勇等[4]以補(bǔ)血溫經(jīng)、活血化瘀為原則，采用自制生發(fā)軟膏治療AGA 43例，治療3個(gè)月，總有效率達(dá)90.70 %。

1.1.4 熏 蒸

熏蒸療法是中藥加熱煎煮后產(chǎn)生熱氣薰蒸患者全身或局部而產(chǎn)生治療效果的一種外治方法?，F(xiàn)已用于濕疹、蕁麻疹、帶狀皰疹等多種疾病中[5]，尚未檢索到單純使用中藥熏蒸療法治療脫發(fā)的病例，婁紅云[6]選用梅花針叩刺結(jié)合藥物熏蒸治療AGA患者50例，效果良好。提示中藥熏蒸療法治療AGA也不失為一種可供選擇的方法。

綜上所述，中藥外用多采用活血通絡(luò)、補(bǔ)氣益精、涼血祛風(fēng)止癢等藥物疏經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血，并能改善局部毛囊微循環(huán)以達(dá)到治療作用。但對中藥外用治療AGA的研究現(xiàn)多為臨床療效觀察，若能加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究，更深入揭示其作用機(jī)制，可為中醫(yī)臨床辨治提供更科學(xué)安全的治療依據(jù)。

1.2 針灸經(jīng)絡(luò)療法

1.2.1 單純叩刺/針刺療法

張靜等[7]采用梅花針叩刺療法以疏通經(jīng)絡(luò)，改善局部血液循環(huán)，效果良好。陳興良[8]采用頭針治療1例腦梗塞合并AGA患者，治療3個(gè)月肢體功能改善，持續(xù)針刺近2 a脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生，且原有白發(fā)變黑，隨訪頭發(fā)未再脫落。

1.2.2 叩刺+針刺療法

田慶賀[9]選用毫針針刺結(jié)合電針及皮膚針叩刺的方法治療脫發(fā)患者30例，取阿是穴、四神聰、百會、生發(fā)穴為主穴，并根據(jù)不同分型加減取穴，配合電針、皮膚針叩刺，治療60 d，總有效率99.90 %。

1.2.3 叩刺+針刺+艾灸療法

徐斯寧等[10]采用梅花針結(jié)合白蘭地酒、針灸綜合療法治療男性型脫發(fā)，治療6個(gè)療程后，有效率達(dá)97.00 %，且心血管病危險(xiǎn)因素與治療前比較，除低密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)，其他均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明此方法對脫發(fā)有較好的療效，且可預(yù)防和控制與之相關(guān)的心血管病危險(xiǎn)因素。

1.2.4 針刺/叩刺+其他療法(刮痧、穴位埋線/注射、TDP燈)

趙菊芳[11]采用刮痧治療脫發(fā)80例,治療45 d～120 d均長出新發(fā),有效率100 %。高建英等[12]采用穴埋線、溫灸梅花針叩刺放的方法治療42例AGA患者，治療6個(gè)月后效果明顯，且激素水平的改善優(yōu)于對照組。劉維[13]總結(jié)陳達(dá)燦教授治療AGA的經(jīng)驗(yàn)，脫發(fā)區(qū)予以梅花針叩刺、TDP燈照射以及丹參針劑穴位注射療效明顯。

綜上所述，針灸經(jīng)絡(luò)療法遵循中醫(yī)理論，以刺激穴位達(dá)到運(yùn)行氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、改善局部血液循環(huán)的作用，且具有綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)簡便等優(yōu)勢，其缺陷是具體選學(xué)不規(guī)范，且醫(yī)師水平有差異，臨床療效也不盡相同。

1.3 綜合療法(中藥外治+內(nèi)服中藥+針灸療法)

韓月等[14]將108例AGA患者分為治療組、對照組各54例，治療組采取口服中藥祛脂活血生發(fā)湯聯(lián)合脫發(fā)區(qū)外用自制生發(fā)酊及梅花針叩刺的方法，對照組予口服胱氨酸片和維生素B6片，治療2個(gè)月后，治療組有效率88.89 %，明顯優(yōu)于對照組的42.31 %。

綜上所述，脫發(fā)雖皮損現(xiàn)于外，但其根本于內(nèi)，采用內(nèi)服外治針灸綜合療法，既平衡陰陽，調(diào)理臟腑氣血功能，又改善皮損局部血液循環(huán)而能獲得更有效的治療效果；但因其治療方法較為復(fù)雜，同時(shí)需要患者更多的時(shí)間、經(jīng)濟(jì)投入而限制了其在臨床的運(yùn)用。

2 西醫(yī)治療

2.1 西藥外用治療

2.1.1 米諾地爾

米諾地爾是常用治療AGA的藥物,目前使用的有2 %和5 %濃度。實(shí)驗(yàn)表明，兩者均可阻止脫發(fā)及促進(jìn)頭發(fā)再生，其中5 %濃度療效更好，但也更易引起局部不良反應(yīng)[15]。一項(xiàng)研究通過檢測毛囊中磺基轉(zhuǎn)移酶活性來預(yù)測米諾地爾的療效[16]，若能廣泛應(yīng)用，有助于臨床醫(yī)師治療方案的選擇，且降低治療時(shí)間和醫(yī)療費(fèi)用。

2.1.2 非那雄胺凝膠

非那雄胺口服可抑制5 a還原酶的活性以此減少體內(nèi)雙氫睪酮的濃度，達(dá)到治療脫發(fā)的效果。國外一項(xiàng)研究[17]對非那雄胺凝膠外用和口服進(jìn)行對比試驗(yàn)，治療6個(gè)月兩組療效相似。表明非那雄胺凝膠是治療AGA的可取方法。

2.1.3 前列腺素類藥物

拉坦前列素是前列腺素F2α的類似物，可促進(jìn)毛發(fā)增長、增粗及促進(jìn)色素沉著。一項(xiàng)研究[18]通過觀察不同濃度的拉坦前列素對人頭皮毛囊毛發(fā)生長狀況的影響發(fā)現(xiàn)0.001 %、0.005 %拉坦前列素組毛囊平均生長速度較其他組快(P<0.05)，0.001 %組較其他組慢(P<0.05)，表明適當(dāng)濃度拉坦前列素可顯著促進(jìn)毛發(fā)生長，而濃度過高會抑制其生長。目前尚無前列腺類藥物治療AGA的報(bào)道，但其促進(jìn)毛發(fā)生長的作用是確切的，有望運(yùn)用于AGA的治療。

2.1.4 酮康唑

酮康唑是咪唑類抗真菌藥,可用于治療脂溢性皮炎及頭皮屑。Jiang J等[19]實(shí)驗(yàn)表明，局部應(yīng)用酮康唑?qū)τ诿l(fā)生長有刺激作用。其機(jī)制可能是酮康唑可抑制頭皮微生物從而減輕毛囊炎癥。

2.1.5 自體富血小板血漿(PRP)

PRP是高度血小板濃縮物，可促進(jìn)細(xì)胞增生分化，現(xiàn)已應(yīng)用于痘印修復(fù)、傷口愈合等醫(yī)美項(xiàng)目。Findikcioqlu等[20]在皮瓣移植術(shù)前使用PRP皮內(nèi)注射，發(fā)現(xiàn)微動(dòng)脈、血小板源性生長因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子在注射部位明顯增加，以上均影響毛發(fā)生長。

2.1.6 胸腺素β4(Tβ4)

胸腺素是胸腺產(chǎn)生的淋巴生長因子，其中胸腺素β4(Tβ4)與血管再生、創(chuàng)傷修復(fù)等相關(guān)。Gao等[21]研究表明Tβ4過表達(dá)小鼠的毛發(fā)生長更快，毛囊更聚集，毛干數(shù)量更多，表明局部應(yīng)用或系統(tǒng)性增加Tβ4促進(jìn)毛發(fā)生長的作用是確切的。

2.1.7 肉毒素

肉毒素是由厭氧肉毒梭菌產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素，可分為A～E七型，臨床運(yùn)用的主要是A型肉毒毒素?，F(xiàn)已用于除皺、瘦身、抑制瘢痕等。Freund等[22]在50名AGA患者頭皮注射肉毒素后，發(fā)現(xiàn)毛發(fā)生長明顯，其原因可能是肉毒素松弛肌肉而降低血管壓力，改善氧濃度及血液循環(huán)，在高氧環(huán)境中睪酮被轉(zhuǎn)換為雌二醇，從而改善AGA情況。

2.2 物理治療

激光利用光調(diào)作用可促進(jìn)局部循環(huán)以及降低炎癥反應(yīng)來刺激毛發(fā)生長以及提高毛發(fā)抗拉強(qiáng)度。目前認(rèn)為波長為 650 nm～900 nm,能量密度為5 mw/cm2是治療脫發(fā)最有效的能量。程海艷等[23]采用低能量激光療法(LLLT)治療男性AGA患者，療效顯著，表明LLLT在提高AGA療效方面具有較高的潛力,且聯(lián)合其他療法可增強(qiáng)效果。除外臨床使用的還有點(diǎn)陣激光、氦氖激光、準(zhǔn)分子激光療法。

2.3 手術(shù)治療

2.3.1 毛囊單位移植術(shù)(FUT)

FUT是從枕部安全供區(qū)切取頭皮條，將毛囊單位移植分離后植入到脫發(fā)區(qū)的技術(shù)。祝飛等[24]采用FUT技術(shù)治療男性AGA患者198例，術(shù)后隨訪2 a，毛發(fā)平均存活率達(dá)92.48 %，并從術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不同方面總結(jié)手術(shù)技巧，值得學(xué)習(xí)推廣。

2.3.2 毛囊單位提取術(shù)(FUE)

FUE是采用環(huán)鉆將單個(gè)的毛囊單位連同周圍組織取出，經(jīng)分離后再植入收區(qū)的技術(shù)。沈海燕等[25]采取FUE技術(shù)治療86例男性脫發(fā)患者，術(shù)后隨訪大于12個(gè)月，毛囊成活良好，且患者滿意度高。

2.3.3 FUT和FUE聯(lián)合應(yīng)用

對于大面積的嚴(yán)重脫發(fā)患者，可采取此方法，鄒建紅等[26]采用聯(lián)合方法治療大面積脫發(fā)患者1 179例，術(shù)后毛囊毛發(fā)成活良好，且無明顯感染及并發(fā)癥，表明FUT+FUE是治療大面積脫發(fā)的新選擇。

2.3.4 縱向部分毛囊單位提取術(shù)(PL-FUT)

PL-FUT是指通過鈍針提取部分的毛囊單位植入受區(qū)，同時(shí)保留供區(qū)真皮層部分毛囊。此法瘢痕少，恢復(fù)快，適用于AGA,也適用于燒傷等毛發(fā)分離困難的患者。

2.3.5 超密度植發(fā)

超密度植發(fā)是單次手術(shù)移植大于1 000個(gè)的微小毛發(fā)片段，其可獲得更迅速的移植及更佳的效果，但其更多的移植數(shù)目對于醫(yī)生技術(shù)的熟練度及患者手術(shù)耐受力都是極大的考驗(yàn)。

2.3.6 毛發(fā)移植的展望

供皮區(qū)毛發(fā)資源缺失是限制毛發(fā)移植的問題之一，因此利用組織及基因工程體外培養(yǎng)出受區(qū)兼容的毛囊是現(xiàn)今的研究熱點(diǎn)。如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)、毛囊克隆、異體移植、靶向基因療法是潛在的治療手段。Yang等[27]從人類皮膚成纖維細(xì)胞中獲得iPSC，誘導(dǎo)其分化為毛囊隆突部的上皮干細(xì)胞，再生出功能性的人類表皮、毛囊及毛干。

綜上所述，西醫(yī)外治因其快速直接的治療效果而受患者歡迎，但都存在各種缺陷，如米諾地爾可見過敏性接觸性皮炎等不良反應(yīng)，非那雄胺對性功能有影響，毛發(fā)移植存在受健康毛囊數(shù)量的限制，或多或少遺留瘢痕以及治療費(fèi)用較高等缺點(diǎn)。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對AGA的研究進(jìn)入組織和基因水平，有望從根本上解決脫發(fā)問題。

3 結(jié) 語

AGA是多因素作用的結(jié)果，病程多遷延，取得良好治療效果往往也需要較長時(shí)間。由于脫發(fā)病灶外露，局部外治直達(dá)病所，患者更容易接受。中西醫(yī)外治各有優(yōu)勢與缺陷，因此根據(jù)具體情況采取相應(yīng)的聯(lián)合療法將會取得更好的療效。此外在治療的同時(shí)，應(yīng)該告知患者形成良好的生活習(xí)慣，保持積極向上的情緒，將有助于加強(qiáng)治療效果。

作者簡介：

張 寧(1991-)，女，2015年畢業(yè)于山西中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)系?，F(xiàn)為成都中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生。研究方向：中醫(yī)美容的臨床研究。