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    生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化與CBDTM開創(chuàng)者

    2020-07-29 12:30:09高妍喬占衛(wèi)
    科技創(chuàng)新與品牌 2020年7期
    關(guān)鍵詞:試劑盒樣本中心

    高妍 喬占衛(wèi)

    郜恒駿,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、消化疾病研究所所長(zhǎng)。醫(yī)學(xué)博士,師從著名胃腸病學(xué)家上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蕭樹東教授?,F(xiàn)任生物芯片上海國(guó)家工程研究中心主任、上海分子醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心主任、中國(guó)幽門螺桿菌分子醫(yī)學(xué)中心主任,全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)主任委員,中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、生物樣本庫(kù)分會(huì)主任委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤樣本整合研究分會(huì)主任委員,中國(guó)生物樣本庫(kù)聯(lián)盟理事長(zhǎng)。2018談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)、中國(guó)生物樣本庫(kù)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)獲得者。

    “患者至上”是醫(yī)護(hù)人員的服務(wù)意識(shí)和宗旨。當(dāng)一家研究機(jī)構(gòu)打出“以患者為中心”的口號(hào),并在創(chuàng)立19年來(lái)持續(xù)發(fā)力“以患者為中心”的新型臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)新模式時(shí),他們的初心是什么?砥礪前行要推動(dòng)的又是什么?

    這家研究機(jī)構(gòu),就是生物芯片上海國(guó)家工程研究中心(以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家中心”)。其創(chuàng)立19年來(lái),一切工作始終“以患者為中心(C)”,患者需要什么,他們就做什么,信奉并堅(jiān)持聚焦生物樣本庫(kù)(生物銀行B)、學(xué)科建設(shè)(D)、轉(zhuǎn)化研究(T)與個(gè)性化精準(zhǔn)診療(M),即CBDTM發(fā)展宗旨與模式。

    CBDTM發(fā)展宗旨與模式,是中心主任郜恒駿教授倡導(dǎo),帶領(lǐng)國(guó)家中心19年來(lái)堅(jiān)定執(zhí)行的發(fā)展宗旨與理念,已在各大醫(yī)院積極倡導(dǎo)、推進(jìn)并合作實(shí)施。目前已構(gòu)建了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的臨床生物樣本資源中心、分子醫(yī)學(xué)研究與大數(shù)據(jù)中心、轉(zhuǎn)化研究中心與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心,搭建了從“樣品”到“產(chǎn)品”應(yīng)用的快速轉(zhuǎn)化的完整平臺(tái)與通道。

    創(chuàng)新創(chuàng)業(yè),為夢(mèng)想而瘋狂

    2001年7月1日下午,剛剛結(jié)束上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士畢業(yè)典禮的郜恒駿來(lái)到了張江:一片農(nóng)田蛙聲的科創(chuàng)“熱土”。這一天,他放棄了臨床消化科醫(yī)生、科主任、學(xué)科帶頭人的正常成長(zhǎng)路徑,在一間15平的小屋里開始了創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)之路,從市內(nèi)到達(dá)張江終點(diǎn)站的地鐵成了他經(jīng)常能享受到的“專列“。

    原因很簡(jiǎn)單,他內(nèi)心的夢(mèng)想“從診治一個(gè)個(gè)病人走向診治一批批病人,從消化病規(guī)范化診治,走向預(yù)測(cè)、預(yù)防、早篩早診與個(gè)性化診療”。當(dāng)夢(mèng)想和初心得以啟航,郜恒駿因此而“瘋狂”了。

    郜恒駿清楚記得當(dāng)時(shí)的情景:8人籌備小組,在15平的小屋里,用一個(gè)月時(shí)間,一字字完成了“國(guó)家中心”項(xiàng)建書,熬夜到凌晨?jī)扇c(diǎn)是常態(tài),方便面或稀飯加榨菜是標(biāo)配。

    2003年3月,“國(guó)家中心”由國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)批準(zhǔn)成立,總投資2.9億人民幣,致力于打造我國(guó)組學(xué)、高通量生物芯片與分子醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“國(guó)家隊(duì)“。從那時(shí)候起,一切“以患者為中心”的CBDTM發(fā)展宗旨與模式及8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)開始在業(yè)內(nèi)嶄露頭角。

    郜恒駿詳細(xì)詮釋,CBDTM發(fā)展宗旨與模式就是圍繞“以患者為中心(Center,C)”這一唯一目標(biāo),建立標(biāo)準(zhǔn)化、高質(zhì)量重大疾病與人群隊(duì)列生物樣本庫(kù)(Biobank,B),在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行高水準(zhǔn)學(xué)科建設(shè)(Discipline Construction,D),即組學(xué)等研究產(chǎn)生高質(zhì)量分子醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù),利用生物信息學(xué)結(jié)合臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)挖掘并分析大數(shù)據(jù),篩選分子診斷標(biāo)志物與藥物靶點(diǎn),并開展大樣本驗(yàn)證,進(jìn)一步推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化研究(Translation Research,T),最終實(shí)現(xiàn)個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(precision Medicine,M),即預(yù)測(cè)預(yù)防、早篩早診與個(gè)性化診療(圖1)。

    在這一模式下,以臨床患者(Patient,P)的需求為出發(fā)點(diǎn)開展各項(xiàng)工作。評(píng)判其是否成功的標(biāo)準(zhǔn),不僅包括傳統(tǒng)的“三大指標(biāo)”——爭(zhēng)取各級(jí)政府項(xiàng)目(Project,P),收集患者樣本,建立標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù);開展臨床研究,撰寫論文(Paper,P)在國(guó)際頂尖臨床雜志上發(fā)表,形成疑難病工匠級(jí)的技術(shù)技能與重要的臨床指南或共識(shí),獲得高級(jí)別科技成果獎(jiǎng)(Prize,P);更強(qiáng)調(diào)后續(xù)的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用——產(chǎn)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利(Patent,P)與有重大臨床應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品(Product,P),獲得國(guó)家NMPA批準(zhǔn)上市,切實(shí)解決患者(Patient,P)問(wèn)題,并產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益(Profit,P)。

    這8個(gè)P被郜恒駿總結(jié)為“8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”(圖2),其秉持“五床”思維,即患者思維:發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題、收集臨床樣品、開展臨床研究、找到臨床方法、解決臨床問(wèn)題;更加注重自主創(chuàng)新即自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)及其產(chǎn)品、注重應(yīng)用成效,強(qiáng)調(diào)社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益并重,最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)從“樣品”到“產(chǎn)品”的快速轉(zhuǎn)化以及從“患者”樣本到應(yīng)用于“患者”的高效轉(zhuǎn)化。

    如果說(shuō)“8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”提供的是CBDTM模式的踐行路徑,那么生物樣本庫(kù)則是CBDTM宗旨與模式得以實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵源頭與核心。

    厚積薄發(fā),開創(chuàng)我國(guó)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化

    “我們現(xiàn)在所推崇的個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)能否成功的關(guān)鍵源頭,就是生物樣本。珍貴難得、高質(zhì)量的臨床隊(duì)列樣本貫穿于基礎(chǔ)、臨床研究,大樣本驗(yàn)證、轉(zhuǎn)化研究與臨床試驗(yàn)與應(yīng)用的全過(guò)程,至關(guān)重要?!臂泸E介紹。

    近年,我國(guó)生物樣本庫(kù)建設(shè)得到廣泛關(guān)注與重視,被列為國(guó)家戰(zhàn)略資源、涉及國(guó)家安全的重大基礎(chǔ)工程。19年來(lái)國(guó)家中心已在生物樣本學(xué)及學(xué)科建設(shè)、生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與共享應(yīng)用等方面做出了諸多成績(jī)。

    在國(guó)家中心創(chuàng)立的當(dāng)年12月28日,根據(jù)國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)企業(yè)化運(yùn)作國(guó)家工程中心的改革試點(diǎn)精神,上海生物芯片旗下聯(lián)合艦隊(duì)上海芯超生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱芯超生物)應(yīng)運(yùn)而生。如今已成長(zhǎng)為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè),創(chuàng)立之初即確定:專注重大疾病生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)、學(xué)科建設(shè)、轉(zhuǎn)化研究與精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用,致力于建設(shè)高質(zhì)量的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)、臨床轉(zhuǎn)化研究與個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地。

    可以說(shuō),芯超生物是實(shí)施國(guó)家中心CBDTM發(fā)展宗旨與模式的載體,是8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的具體踐行單位。

    19年來(lái),國(guó)家中心、芯超生物建成了40萬(wàn)臨床腫瘤生物樣本庫(kù),國(guó)際一流的信息化、大數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)與全自動(dòng)化、智能化樣本存儲(chǔ)系統(tǒng);創(chuàng)立了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海生物樣本資源研究中心,推進(jìn)生物樣本學(xué)與學(xué)科建設(shè);承擔(dān)國(guó)家科技資源(人類遺傳資源)上海創(chuàng)新中心建設(shè)任務(wù),構(gòu)建了近1000萬(wàn)例信息的中國(guó)重大疾病生物樣本地圖;承擔(dān)上??苿?chuàng)中心重大基礎(chǔ)工程項(xiàng)目,總投資1億元打造了我國(guó)第一個(gè)集約化“生物銀行”——上海張江生物銀行,儲(chǔ)存能力達(dá)1000萬(wàn)份,10余個(gè)分行在各省市紛紛建立。

    2009年,由國(guó)家中心推動(dòng)創(chuàng)辦的中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)(BBCMBA)由國(guó)家衛(wèi)生部、民政部批復(fù)成立,被業(yè)內(nèi)視為“里程碑”事件。

    在BBCMBA領(lǐng)導(dǎo)下,相關(guān)工作有序開展——制定第一個(gè)生物樣本庫(kù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)于2011年公開發(fā)布;牽頭翻譯了國(guó)際ISBER生物樣本庫(kù)最佳實(shí)踐(2012、2018版)并公開發(fā)布;牽頭創(chuàng)立生物樣本學(xué)與學(xué)科建設(shè)體系(15個(gè)專業(yè)學(xué)組)并組織制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)如器官移植、腸道微生物、中醫(yī)、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺癌等;組織主編《中國(guó)生物樣本庫(kù):理論與實(shí)踐》《臨床生物樣本庫(kù)的探索與實(shí)踐》等專著,及第一部中國(guó)生物樣本庫(kù)年鑒,繪制了百家醫(yī)院生物樣本庫(kù)地圖;舉辦20期培訓(xùn)班,培養(yǎng)了3000余名有上崗證生物樣本庫(kù)專業(yè)技術(shù)人員;舉辦11屆中國(guó)生物樣本學(xué)大會(huì)、6屆中國(guó)生物樣本庫(kù)院長(zhǎng)高峰論壇;2018年與國(guó)際ISBER生物樣本庫(kù)協(xié)會(huì)主席聯(lián)合簽署生物樣本庫(kù)第三方室間質(zhì)評(píng);2019年成功申辦并主辦國(guó)際ISBER2019生物樣本庫(kù)大會(huì)(上海),積極推進(jìn)國(guó)內(nèi)外交流與合作。

    2015年9月11日,在國(guó)家中心積極努力下,全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC559)由國(guó)家質(zhì)檢局、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)批復(fù)成立,也被稱為“里程碑”事件,國(guó)際領(lǐng)先。

    SAC/TC559不僅建立了生物樣本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)體系,并于2019年發(fā)布了第一個(gè)中國(guó)生物樣本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T37864 2019);同時(shí)已牽頭推進(jìn)了國(guó)家CNAS生物樣本認(rèn)可準(zhǔn)則并頒發(fā),并舉辦了第一、二屆全國(guó)內(nèi)審員培訓(xùn)班,開創(chuàng)了中國(guó)生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化與認(rèn)可時(shí)代,為我國(guó)生命科學(xué)基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化研究及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新性、高質(zhì)量發(fā)展奠定了堅(jiān)強(qiáng)基石。

    作為國(guó)際ISO/TC276/WG2生物樣本庫(kù)與生物資源國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)專家組成員及共同牽頭召集人單位,在生物樣本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 20387《Biotechnology Biobanking General requirements for biobanking》的制定中,為我國(guó)爭(zhēng)取了更多的話語(yǔ)權(quán),提升了我國(guó)在該領(lǐng)域的國(guó)際影響力。

    尤為重要的是國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)簽署國(guó)務(wù)院令公布《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》自2019年7月1日起施行。中國(guó)生物樣本庫(kù)邁進(jìn)行政許可下、被認(rèn)可的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)(National Standardized Biobank with Administrative Approral and Accreditation,NSAAA)的嶄新時(shí)代,走在國(guó)際前列。

    志在轉(zhuǎn)化,大數(shù)據(jù)落地方成林

    19年來(lái),基于腫瘤組織樣本,國(guó)家中心和芯超生物開發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的組織芯片、細(xì)胞芯片及cDNA組織芯片1000余種,形成組織芯片庫(kù)并制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

    從簡(jiǎn)單病理,到世界一流的數(shù)字化病理并實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程會(huì)診,從簡(jiǎn)單IHC,到現(xiàn)在九色熒光與microRNA-ISH等,跨越發(fā)展形成了數(shù)字化病理與分子病理大數(shù)據(jù)庫(kù);細(xì)胞培養(yǎng)方面也從簡(jiǎn)單細(xì)胞培養(yǎng),發(fā)展到國(guó)際一流原代細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞切割、三D培養(yǎng)、類器官(“活庫(kù)”)、細(xì)胞功能研究、單細(xì)胞測(cè)序,形成了系統(tǒng)分子醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)整體解決方案。

    基于自主研發(fā)的組織芯片開展的分子病理研究,發(fā)表論著刊登在諸多頂尖雜志如Cancer cell,JCO,Clin Cancer Res,Gastroenterology,Gut等,IF達(dá)3000余分。

    同時(shí),針對(duì)十大腫瘤,每種腫瘤開展了 3000~10000例、共計(jì)3000多個(gè)分子標(biāo)志物的大樣本驗(yàn)證,成為轉(zhuǎn)化研究“原材料”。

    此外,與301醫(yī)院等共同承擔(dān)了十三五中國(guó)重大疾病與罕見病生命組學(xué)大數(shù)據(jù)專項(xiàng),建立了10000例重大疾病樣本信息、臨床資料與組學(xué)研究信息的大數(shù)據(jù)中心。

    全國(guó)大學(xué)、研究院所與醫(yī)院利用國(guó)家中心平臺(tái),在諸多國(guó)際著名雜志發(fā)表論著,IF超過(guò)20000分,產(chǎn)生了大量高質(zhì)量專利與研究成果。

    時(shí)光不負(fù)有心人,星光不問(wèn)趕路人。19年過(guò)去,無(wú)數(shù)的深耕與積累,正迎來(lái)薄發(fā)時(shí)刻。

    基于雄厚的生物樣本庫(kù)、組織芯片庫(kù)與CBDTM模式,國(guó)家中心和芯超生物在成果轉(zhuǎn)化與落地方面也獲得了豐厚成果。短短5年時(shí)間,已推出獲得NMPA批準(zhǔn)的病毒檢測(cè)相關(guān)試劑盒4項(xiàng)、抗體快速診斷試劑盒3項(xiàng),全部獲得國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械證。此外,幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑盒,也已納入國(guó)家特別審批創(chuàng)新通道產(chǎn)品目錄。

    郜恒駿強(qiáng)調(diào),8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成功實(shí)施過(guò)程中,基礎(chǔ)、臨床、技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的有機(jī)整合極其重要,資本(如天使、孵化基金等)的介入也尤為重要。

    芯超生物牽頭承擔(dān)的國(guó)家十二五科技重大專項(xiàng),就有非常成功的臨床研究成果轉(zhuǎn)化案例,如樊嘉院士血漿7個(gè)microRNA肝癌早診試劑盒、王紅陽(yáng)院士用于肝癌預(yù)后評(píng)估GCP3試劑盒,郜恒駿教授家庭自測(cè)篩選異常AFP的愛福陪、結(jié)直腸癌早篩試劑盒等。其中,慢性肝病患者家庭自測(cè)篩選異常AFP的獲證產(chǎn)品愛福陪已在肝癌臨床及早篩早診中得到廣泛應(yīng)用,特別在“全國(guó)愛肝日”義診中服務(wù)患者,且列入了國(guó)家十三五肝癌早篩示范區(qū)工程重大專項(xiàng)。初步結(jié)果顯示,將肝癌早診率從10%提高到了33. 3%,從慢性肝病篩選出AFP異常者,助力肝癌早篩早診。

    更值得一提的是,CBDTM模式已在應(yīng)用過(guò)程中實(shí)現(xiàn)了拓展。國(guó)家中心、芯超生物承擔(dān)的中國(guó)幽門螺桿菌(Hp)分子醫(yī)學(xué)中心項(xiàng)目,已經(jīng)在全國(guó)成立了10余個(gè)分中心,一切以Hp患者為中心,打造30萬(wàn)份Hp細(xì)菌及耐藥菌株樣本庫(kù),開展了特色Hp??崎T診的學(xué)科建設(shè),并致力于新的Hp耐藥位點(diǎn)等轉(zhuǎn)化研究,最終實(shí)現(xiàn)Hp個(gè)性化診療,即Hp-CBDTM。如今,相關(guān)Hp個(gè)性化診療流程已經(jīng)發(fā)表在中華消化雜志與中華醫(yī)學(xué)雜志,為指導(dǎo)我國(guó)Hp個(gè)性化診療起著重要的推動(dòng)作用。

    CBDTM與8P臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的融合與整合,極大地促進(jìn)了新型臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)的健康與可持續(xù)發(fā)展。在這次突如其來(lái)的抗擊新冠病毒戰(zhàn)爭(zhēng)中,一切“以患者為中心”CBDTM應(yīng)急創(chuàng)新簡(jiǎn)化為CTM(患者中心C—專利產(chǎn)品轉(zhuǎn)化T—實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療M)模式與4P(患者P—專利P—產(chǎn)品P—患者P),能量彰顯得淋漓盡致。

    年初一,收到檢測(cè)試劑盒告急信息后,郜恒駿立即組織成立應(yīng)急攻關(guān)小組,年初二轉(zhuǎn)化研究部員工全部復(fù)工,全身心投入抗疫戰(zhàn)爭(zhēng)。無(wú)論是新冠病毒核酸檢測(cè)試劑盒,還是IgM/IgG抗體快速檢測(cè)試劑盒,芯超生物都是在樣本為基礎(chǔ)的研究與研發(fā)之上,利用相關(guān)專利技術(shù)在短時(shí)間內(nèi)成功開發(fā)出的。其中,核酸檢測(cè)試劑盒靈敏度達(dá)97.56%、特異性100%,緊急生產(chǎn)的3萬(wàn)多份無(wú)償贈(zèng)送全國(guó)114家醫(yī)院及疾控中心,雪中送炭,解了抗疫一線的燃眉之急,后被列入國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急庫(kù)??贵w檢測(cè)試劑盒同樣取得了陽(yáng)性符合率達(dá)85%、陰性符合率達(dá)98%、總符合率達(dá)92%的臨床試驗(yàn)結(jié)果,獲得國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審批的三類醫(yī)療器械,可便捷高效地應(yīng)用于醫(yī)院發(fā)熱急診分層分流,實(shí)現(xiàn)新冠病毒早篩早診、早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療。目前,兩個(gè)試劑盒獲得歐盟CE認(rèn)證,應(yīng)用到世界抗疫戰(zhàn)爭(zhēng)之中,為全球患者作出更大的貢獻(xiàn)。

    以患者為中心,重在服務(wù),更重在落地與轉(zhuǎn)化,期待國(guó)家中心的CBDTM發(fā)展模式在郜恒駿的領(lǐng)導(dǎo)下,跟隨夢(mèng)想的腳步,在未來(lái)個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療中發(fā)揮更大的作用,帶領(lǐng)“中國(guó)智慧”“中國(guó)制造”“中國(guó)品牌”走向全國(guó)、影響全球。

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