張鵬團(tuán)隊利用基因載體治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得進(jìn)展

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心張鵬與秦嶺研究團(tuán)隊和北京大學(xué)深圳醫(yī)院王慶文研究團(tuán)隊在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎基因治療方面的研究取得進(jìn)展。相應(yīng)成果為“Hu YP, Zhang TT, Chen JQ, et al. Downregulation of hypoxia-inducible factor-1α by RNA interference alleviates the development of collagen-induced arthritis in rats [J]. Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2020, 19: 1330-1342(通過 RNA 干擾的方式抑制低氧誘導(dǎo)因子 1α 表達(dá)可以減輕膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型的疾病發(fā)展)”。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)病累及多個關(guān)節(jié)且以對稱性關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主，是以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬甚至喪失功能為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其治療方法較多但均不能徹底治愈該病。因此，新的藥物靶點發(fā)現(xiàn)和生化藥物開發(fā)一直是研究的熱點。研究發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-lα)在 RA 發(fā)病中扮演著重要的角色。該研究利用具有潛在臨床治療價值的基因治療載體-慢病毒載體為工具，以膠原誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎(CIA)模型模擬人 RA 發(fā)病狀態(tài)為研究對象，通過 RNA 干擾 HIF-lα表達(dá)取得良好的治療效果。體外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分離培養(yǎng)的 CIA 大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞，轉(zhuǎn)染 shRNA 后能有效的抑制 HIFlα 及其相關(guān)基因 VEGF 的表達(dá)，并且細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的濃度明顯低于對照組。體內(nèi)治療的效果研究顯示，通過 RNA 干擾 HIF-lα 可以明顯的改善 CIA 模型大鼠的炎癥因子的血清學(xué)表達(dá)，改善影像學(xué)和組織學(xué)的破壞。

該團(tuán)隊一直致力于中西醫(yī)結(jié)合治療 RA 的研發(fā)和機(jī)理研究，通過多學(xué)科交叉合作，利用先進(jìn)院平臺自主搭建的多尺度光聲成像系統(tǒng)檢測發(fā)現(xiàn) shRNA 載體介導(dǎo)能有效抑制 CIA 模型大鼠的炎癥發(fā)展和血管增生，顯著改善關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的破壞。該研究有望為 RA 藥物靶點和藥物開發(fā)提供新思路和策略。

多尺度光聲成像分析 CIA 模型中血管再生