小柴胡湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

吳 康,譚 鑫

(山東省榮成市人民醫(yī)院,山東 威海264300)

慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是一種傳染性較高的臨床常見(jiàn)病。臨床治療該病多使用恩替卡韋等西藥,雖然可以延緩病情,但不良反應(yīng)較多,患者遠(yuǎn)期預(yù)后差,治療效果不佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為,CHB的主要證型為肝郁脾虛型,臨床癥狀以乏力、腹脹、面色萎黃為主,治療原則為疏肝解郁、健脾益氣[2]。本研究中,筆者采用小柴胡湯加減聯(lián)合恩替卡韋分散片治療肝郁脾虛型CHB,療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年12月榮成市人民醫(yī)院收治的88例肝郁脾虛型CHB患者,按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組,每組44例。對(duì)照組男24例,女20例;年齡23～69歲,平均(38.46±3.86)歲;病程1～10年,平均(5.12±1.20)年。觀察組男22例,女22例;年齡22～70歲,平均(38.87±3.39)歲;病程1～11年,平均(5.23±1.43)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中肝郁脾虛型CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn),具備以下1項(xiàng)主癥及2～3項(xiàng)次癥即可確診。主癥為脅肋脹痛,食欲不振,倦怠乏力,大便稀溏或時(shí)溏時(shí)干,食后腹脹或腹脹午后加重;次癥為舌質(zhì)淡,煩躁易怒,惡心噯氣,神疲懶言,時(shí)時(shí)太息,脈弦或弦緩[3]。②患者及家屬均同意參與本研究。③感官、認(rèn)知、溝通能力均正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有藥物過(guò)敏史患者。②合并其他急慢性疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。③精神疾病患者。④惡性腫瘤患者。⑤妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)治療,每次0.5 mg,每日1次,治療3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小柴胡湯加減治療。處方：柴胡24 g,黃芩片、清半夏、生姜各9 g,大棗4枚,甘草片5 g。隨證加減：肝郁化火者,加夏枯草9 g,川楝子12 g,郁金9 g,梔子9 g;肝郁明顯者,加香附12 g,郁金9 g,佛手9 g,遠(yuǎn)志9 g;濕熱盛者,加茯苓12 g,蒼術(shù)9 g,苦參9 g,白花蛇舌草9 g;伴有瘀血者,加紅花9 g,桃仁9 g,澤蘭12 g,虎杖9 g,丹參9 g;脾虛濕困者,加佩蘭12 g,厚樸9 g,薏苡仁12 g。將飲片加入1 000 m L清水中煎煮,取汁200 m L,每日1劑,分早晚2次服用。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后分別檢測(cè)兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)水平。AST、ALT通過(guò)速率法進(jìn)行檢測(cè),TBil通過(guò)重氮法進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)儀器為奧林巴斯AU-400生化分析儀(試劑盒配套)。②比較兩組臨床療效。顯效：患者右上腹隱痛、惡心等癥狀完全消失,肝功能恢復(fù)正常,乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBs Ag)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA均轉(zhuǎn)陰;有效：患者右上腹隱痛、惡心等癥狀明顯減輕,肝功能明顯改善,HBeAg、HBs Ag、HBV-DNA有1～2項(xiàng)轉(zhuǎn)陰;無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組肝功能指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組AST、ALT、TBil水平均較治療前降低,觀察組肝功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 AST(IU/L) ALT(IU/L) TBil(μmol/L)觀察組 44 治療前 161.53±14.01 149.32±15.40 75.42±7.11治療后 77.86±8.76△▲ 62.33±8.41△▲ 27.86±5.69△▲對(duì)照組 44 治療前 163.52±14.53 148.47±16.86 74.53±7.44治療后 127.84±9.56△ 115.36±9.64△ 50.11±6.33△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.18%(41/44),高于對(duì)照組的77.27%(34/44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效比較(例)

4 討論

CHB是一種傳染性較高的疾病,有效控制CHB的發(fā)生發(fā)展是社會(huì)公共衛(wèi)生防治的重點(diǎn)問(wèn)題。臨床治療CHB多使用恩替韋卡,該藥物是抗HBV的一線藥物,可與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),抑制HBV啟動(dòng)及HBV-DNA正鏈合成,從而能改善患者的臨床癥狀及肝功能[5]。但使用恩替韋卡的治療周期長(zhǎng),患者易發(fā)生不良反應(yīng),且對(duì)于免疫功能低下者,其免疫應(yīng)答不佳,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率不高。

小柴胡湯是治療肝郁脾虛證的代表方劑,其中柴胡具有和解表里、疏肝解郁的功效,可使轉(zhuǎn)氨酶降低,恢復(fù)肝功能,減輕肝損傷[6];黃芩祛濕熱,瀉實(shí)火,具有廣譜抗菌作用[7];半夏、生姜解表散寒,降逆止嘔,燥濕化痰;大棗補(bǔ)脾和胃,益氣生津;甘草調(diào)和諸藥。在藥方中加入夏枯草、川楝子、郁金、梔子治肝郁化火;加香附、郁金、佛手、遠(yuǎn)志行氣化瘀,清心解郁;加茯苓、蒼術(shù)、苦參、白花蛇舌草清熱解毒利濕;加紅花、桃仁、澤蘭、虎杖、丹參散瘀定痛;加佩蘭、厚樸、薏苡仁健脾止瀉,清熱排膿。臨床研究表明,小柴胡湯具有促進(jìn)肝細(xì)胞代謝、保護(hù)肝細(xì)胞膜、誘生干擾素等藥理作用,同時(shí)能直接作用于T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,激活T細(xì)胞,參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)[8]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),且總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。表明小柴胡湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型CHB能更有效地改善患者的臨床癥狀及肝功能,促使 HBeAg、HBs Ag、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,值得臨床推廣應(yīng)用。