齊拉西酮序貫方案與利培酮+奧氮平方案治療精神分裂癥急性期興奮激越癥狀的對(duì)比研究

周海平 陳立勇 張 穎 王洪松

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

精神分裂癥是一種致殘性較高的慢性精神障礙疾病，病程較長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，臨床上有20%的精神分裂癥患者會(huì)一生伴有興奮激越，其表現(xiàn)根據(jù)嚴(yán)重程度有不同區(qū)別，主要表現(xiàn)是言語(yǔ)或行為增多、興奮、有明顯敵意、緊張不安、沖動(dòng)易怒、不合作等，部分患者有攻擊性暴力行為。臨床上多使用鎮(zhèn)靜劑來(lái)維持興奮激越癥狀，但是長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)引起認(rèn)知功能障礙、使治療依從性降低，影響患者的生活質(zhì)量，不利于全病程治療[1]。有研究[2]顯示齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥中，齊拉西酮方案療效顯著，能有效控制興奮激越癥狀并降低陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分。本研究通過(guò)對(duì)比齊拉西酮序貫方案與利培酮+奧氮平方案治療精神分裂癥急性期興奮激越的臨床效果，進(jìn)一步分析齊拉西酮療貫方案的臨床優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月～2019 年6 月精神科收治的84 例精神分裂癥急性期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組（n=42）與B 組（n=42），A 組男23例，女19 例，年齡20 ～55 歲，平均（36.5±7.8）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）20 ～25kg/m2，平均（22.46±1.87）kg/m2，平 均 病 程（18.23±3.85）個(gè) 月；B 組 男22 例，女20 例，年齡21 ～57 歲，平均（37.3±7.9）歲，BMI 21 ～26kg/m2，平均（23.17±2.12）kg/m2，平均病程（18.42±3.92）個(gè)月。兩組性別比、BMI、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10[3]標(biāo)準(zhǔn)，且PANSS評(píng)分≥5[4]，至少滿(mǎn)足兩項(xiàng)及以上興奮激越標(biāo)準(zhǔn)；（2）近2 個(gè)月未接受其他抗精神病藥物治療；（3）本人及其家屬簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（2）有嚴(yán)重心腦炎癥性疾?。唬?）有肝腎等功能不全及腫瘤等；（4）哺乳期及妊娠期孕婦。

1.3 治療方法

A 組給予齊拉西酮序貫方案，治療前3d 用甲硫酸齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20060346，規(guī)格1mL ∶10mg）肌注，每2 小時(shí)注射10mg 或每4 小時(shí)注射20mg，注射量≤40mg/d，第3 天最后一針注射結(jié)束后5h 左右，口服鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20052623，規(guī)格20mg）3 ～4 粒，第5 天開(kāi)始保持每日4 粒，每日2 次，服用，后續(xù)根據(jù)患者具體情況及病癥保持最佳劑量。B 組給予利培酮片（齊魯制藥有限公司，H20041808，規(guī)格1mg）每日1 次或每日2 次，臨床推薦起始劑量為每日2 次，一次1mg，第2 天增加到每日2 次，一次2mg；如能耐受，第3天增加到每日2 次，每次3mg，后續(xù)可維持劑量不變或根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整；奧氮平片（齊魯制藥有限公司，H20183500，規(guī)格5mg）口服起始劑量為10mg/d，每日1 次。兩組療程均為8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)估治療后兩組臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)以PANSS 減分率[5]評(píng)定臨床療效，痊愈：PANSS 減分率≥75%，興奮激越癥狀消失或顯著消退；顯效：50%≤PANSS 減分率＜75%，癥狀明顯消退；有效：25%≤PANSS 減分率＜50%，癥狀偶發(fā)但次數(shù)減少；無(wú)效：PANSS 減分率＜25%，癥狀不明顯變化或惡化。（2）記錄兩組治療后PANSS、TESS 評(píng)分，PANSS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]按精神病癥狀水平遞增的7 級(jí)評(píng)分為：1 分，無(wú)；2 分，很輕；3 分，輕度；4 分，中度；5 分，偏重；6 分，重度；7 分，極重度。TESS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]包括正常：無(wú)過(guò)激行為，血常規(guī)、肝腎功能等檢查正常，神經(jīng)、心血管系統(tǒng)無(wú)異常情況，無(wú)明顯興奮激越癥狀，評(píng)分0 ～3 分；輕度：偶發(fā)1 ～2 次過(guò)激行為及興奮激越癥狀，血常規(guī)、肝腎功能檢查基本正常，神經(jīng)、心血管系統(tǒng)無(wú)明顯變化，評(píng)分4～6分；中度：3 ～4 次過(guò)激行為及興奮激越明顯增多，血常規(guī)、肝腎功能檢查出現(xiàn)異常，神經(jīng)、心血管系統(tǒng)偶發(fā)障礙，評(píng)分7 ～9 分；重度：4 次以上過(guò)激行為及常發(fā)興奮激越，血常規(guī)、肝腎功能、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)惡化，評(píng)分10 ～12 分。（3）記錄兩組治療期間失眠頭痛、坐立不安、體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

收集數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 處理分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

A 組總有效率高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組PANSS、TESS評(píng)分比較

治療前兩組PANSS、TESS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后均較治療前明顯降低，且A 組顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

表2 兩組PANSS、TESS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組PANSS、TESS評(píng)分比較（±s，分）

注：PANSS、TESS 評(píng)分與同組治療前比較，A 組：t=20.212，20.874，P ＜0.05；B 組：t=8.830，10.556，P ＜0.05

組別 n PANSS評(píng)分 TESS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后A組 42 6.84±1.36 2.31±0.51 10.86±2.24 3.32±0.68 B組 42 6.78±1.28 4.55±1.02 11.12±2.49 6.56±1.28 t 0.208 12.730 0.503 17.485 P 0.836 0.000 0.616 0.000

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間均有失眠頭痛、坐立不安、體重增加等反應(yīng)發(fā)生，B 組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于A 組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥是一種精神心理科較常見(jiàn)的神經(jīng)性慢性持續(xù)性疾病，其中急性精神分裂癥是指突發(fā)性、急性、短暫性發(fā)生精神障礙。一般情況精神分裂癥的起病非常緩慢，當(dāng)患者起病急促，3 ～5d 之內(nèi)出現(xiàn)明顯精神異常，出現(xiàn)緊張、躁動(dòng)、沖動(dòng)、過(guò)激行為、恐懼等興奮激越癥狀時(shí)，可判斷為急性期精神分裂癥。部分患者可通過(guò)治療恢復(fù)正常，并不是真正的精神分裂癥。但是也有部分急性期精神分裂患者，經(jīng)過(guò)治療后會(huì)再次復(fù)發(fā)，并出現(xiàn)典型的精神病癥狀，這類(lèi)患者才是真正的精神分裂癥，對(duì)于急性期精神分裂癥的治療，首選應(yīng)給予控制興奮躁動(dòng)的藥物治療，借助藥物進(jìn)行間接性控制，改善患者興奮激越癥狀、緩解病情，若患者積極配合治療，多采用口服藥物，如舒必利、奧氮平、喹硫平、利培酮等，這些藥物起效快，療效好，對(duì)于控制急性起病的興奮躁動(dòng)患者有顯著療效[8]，但是此類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，會(huì)引起體重增加、肝功能異常、嗜睡頭暈等癥狀。

利培酮作為新型抗精神病藥物，也是一種選擇性單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2、D2、α1、α2 及H1 受體親和力較高，而對(duì)其他受體有輕微拮抗作用；對(duì)5HT1C、5HT1D、5HT1A、D1 及氟哌丁苯敏感的α受體有較低親和力，對(duì)M 受體或β1 及β2 受體沒(méi)有親和作用，對(duì)D2 受體及5HT2 受體拮抗有聯(lián)合作用[9]。奧氮平作為另外一種常見(jiàn)的抗精神病藥物，跟利培酮具有類(lèi)似功效，加上其本質(zhì)屬于噻吩苯二氯化物，可與多巴胺受體、5-羥色胺受體相結(jié)合起到拮抗作用[10]。二者合用雖然能有效改善精神病癥狀，但是會(huì)出現(xiàn)某些藥物不良反應(yīng)影響治療進(jìn)程[11]，加上處于急性期的患者隨時(shí)可能發(fā)生過(guò)激行為，不能配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行藥物治療，所以臨床上推薦了一種序貫治療方法，即使用藥物治療疾病時(shí)，初期采用胃腸外給藥（靜脈注射）2 ～3d，相比口服藥物，針劑藥物更容易起效，當(dāng)患者臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后，改為口服藥物治療，能極大程度地縮短患者住院時(shí)間，節(jié)省經(jīng)費(fèi)支出，節(jié)約經(jīng)濟(jì)資源，國(guó)內(nèi)外大量研究表明，序貫治療與長(zhǎng)期輸液治療相比，可以大大降低25%左右的醫(yī)療費(fèi)用，節(jié)省了很多不必要的醫(yī)療開(kāi)支；靜脈注射藥物需破壞血管完整性，雖然能讓急性期患者及時(shí)接受治療，但是長(zhǎng)期使用難免會(huì)引起某些不良反應(yīng)，如輸液反應(yīng)、靜脈炎、血管刺激等。序貫治療不僅能縮短靜脈用藥時(shí)間，還能減少輸液引起的不良反應(yīng)。

齊拉西酮能治療精神分裂癥，是由于其對(duì)多巴胺具有拮抗作用，對(duì)5-羥色胺受體有激動(dòng)作用，能抑制對(duì)去甲狀腺素再次攝取，是一種非典型的新型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)或丁酰苯類(lèi)抗精神病藥物不同，體外研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5- 羥 色 胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、H1-腎上腺素能受體具有較高親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M 膽堿能受體在內(nèi)的其他受體或結(jié)合位點(diǎn)沒(méi)有明顯親和力；從研究數(shù)據(jù)上發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D 受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A 受體具有激動(dòng)作用，能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，有效地改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀[12]?；颊咴卺t(yī)生指導(dǎo)下合理用藥后，可以有效的對(duì)抗興奮激越帶來(lái)的不適，緩解精神分裂癥癥狀，改善患者聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)、感覺(jué)等功能，而且與其他的抗精神病藥物相比，齊拉西酮副作用更小，沒(méi)有明顯的代謝綜合征，患者也不會(huì)因?yàn)榉眠@種藥物出現(xiàn)高血糖、高血脂、體重增加等不良反應(yīng)，同時(shí)使用序貫療法還可大大縮短住院時(shí)間，降低治療費(fèi)用，預(yù)防長(zhǎng)期靜脈輸液引起的感染，減少靜脈注射所致的疼痛及其他危險(xiǎn)，安全性也得到了提高[13]。

本研究中，通過(guò)治療后觀察，A 組總有效率高于B 組，兩組PANSS、TESS 評(píng)分均降低，但A 組低于B 組，表明齊拉西酮序貫方案治療精神分裂癥急性期興奮激越療效突出，能有效改善PANSS、TESS評(píng)分，抑制興奮激越癥狀，與蘇麗娟[14]的研究結(jié)果一致；兩組治療期間均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，但B 組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于A 組，表明齊拉西酮序貫方案能一定程度降低藥物不良反應(yīng)，安全可靠，楊玲等[15]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。因此，認(rèn)為齊拉西酮序貫方案治療精神分裂癥急性期興奮激越臨床效果顯著，能有效改善PANSS、TESS 評(píng)分，抑制興奮激越，且安全可靠，值得臨床推廣運(yùn)用。