貝伐單抗聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察

陳燕俠，張麗娜，李鳳芝，王 超

（1.北京裕和中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，北京 100039；2.空軍特色醫(yī)學(xué)中心干部病房，北京 100036）

非小細(xì)胞肺癌是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，晚期患者多數(shù)會(huì)出現(xiàn)惡性胸腔積液，伴有消瘦、乏力、貧血等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。為改善患者癥狀，控制胸水成為必要手段，既往曾采取多種藥物進(jìn)行胸腔灌注治療，但總體療效欠佳。我們采用貝伐單抗加卡鉑胸腔灌注治療，與卡鉑單藥胸腔灌注進(jìn)行對(duì)比，觀察其療效及毒副作用?，F(xiàn)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選條件：①明確診斷非小細(xì)胞肺癌患者，胸水檢查找到細(xì)胞學(xué)證據(jù)或提示為惡性胸腔積液者。②血象、肝腎功能、凝血功能等主要指標(biāo)正常。

分組：選取2016年8月～2019年2月收治的非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者42例，采用電腦隨機(jī)法分成2組，每組21人。實(shí)驗(yàn)組：男性14例，年齡為45～72歲之間，平均年齡（60.2±7.6）歲，女性患者為7例，年齡為53～70歲之間，平均年齡為（61.6±7.1）歲，給予貝伐單抗聯(lián)合卡鉑胸腔灌注治療。對(duì)照組：男性15例，年齡為48～71歲之間，平均年齡為（59.4±8.1）歲，女性患者為6例，年齡為51～73歲之間，平均年齡為（62.1±7.8）歲，給予卡鉑胸腔灌注治療。所有患者的日常生活能力評(píng)分（Barthel指數(shù)評(píng)分量表）＞60。

1.2 治療方法

①治療前及治療結(jié)束后常規(guī)檢查：血尿常規(guī)、大便潛血、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、胸部B超、胸部CT或胸片，胸水量判定；②經(jīng)胸腔超聲定位，選擇胸水最深位置，采用中心靜脈導(dǎo)管胸腔穿刺并留置，閉式引流將胸水盡量引流干凈，經(jīng)導(dǎo)管胸腔內(nèi)灌注藥物。③實(shí)驗(yàn)組給予：貝伐珠單抗注射液(安維汀注射液，Genentechinc)5 mg/kg+生理鹽水50 ml[2]，卡鉑200 mg+5%葡萄糖20 ml，胸腔灌注。對(duì)照組給予：卡鉑200 mg+5%葡萄糖40 ml，胸腔灌注。④灌注后4小時(shí)內(nèi)每30分鐘變換體位一次，使藥物均勻分布于整個(gè)胸腔。⑤每周復(fù)查胸水超聲，根據(jù)胸水增長(zhǎng)速度1周以后可重復(fù)灌注治療，最多不超過(guò)3次。⑥治療后可給予止吐、對(duì)癥處理。⑦治療過(guò)程中監(jiān)控血常規(guī)、血壓、出血、胸水變化等情況。⑧治療完成后1個(gè)月復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定。

1.3 療效判定

①判定標(biāo)準(zhǔn)：采用RECIST癌性胸腔積液的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：胸水完全消失持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：胸水減少≥50%持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD）：胸腔水減少＜50%或增加不超過(guò)25%；疾病進(jìn)展（PD）：胸水繼續(xù)增加，超過(guò)25%以上。總有效率：CR+PR。

②觀察其它指標(biāo)：腹痛、惡心嘔吐、胸痛胸悶、高血壓、蛋白尿、出血情況、骨髓抑制、血栓形成等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，予以x2檢驗(yàn)。P值＜0.05提示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。

2 結(jié) 果

（1）兩組治療有效率情況：見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比[n（%）]

（2）兩組毒副作用發(fā)生情況：見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副作用發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討 論

肺癌發(fā)病率較高，晚期多合并胸腔積液，使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，反復(fù)抽胸水會(huì)導(dǎo)致大量血漿活性物質(zhì)丟失，白蛋白、血色素下降，電解質(zhì)紊亂等問(wèn)題，加重了患者的衰竭狀態(tài)[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，VEGF是一種已知的功效最強(qiáng)且特異性最高的促血管生成素，可促進(jìn)新的血管、淋巴管生長(zhǎng)，增加毛細(xì)血管壁的通透性，促使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，蛋白質(zhì)成分外滲，加大組織間液的滲出，促進(jìn)胸水形成[4]。而貝伐單抗作為一種VEGF抗體，可對(duì)抗上述作用。研究表明應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合化療能有效抑制胸腔積液的形成和進(jìn)展[5]。本研究顯示，試驗(yàn)組總有效率為90.48%；對(duì)照組為61.9%，提示貝伐單抗聯(lián)合卡鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水有效，效果優(yōu)于卡鉑單藥治療。同時(shí)通過(guò)對(duì)比兩組的毒副作用的發(fā)生情況，實(shí)驗(yàn)組中高血壓、蛋白尿的發(fā)生率較對(duì)照組增高，血壓最高為2級(jí)，給予降壓藥治療，很快控制。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)2例蛋白尿陽(yáng)性，為±～+，無(wú)繼續(xù)加重情況，停藥1月后恢復(fù)。其他毒副作用均為輕度，兩組發(fā)生率無(wú)明顯差異；治療后日常生活能力評(píng)分較前上升，生活質(zhì)量改善。表明貝伐單抗聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液是一種比較好的治療方法，值得臨床推廣。