蒲元和胃膠囊聯(lián)合治療上腹痛綜合征患者的療效研究

吳 軍，姜莉莉*，鄧潤鈞，張曉華，曹艷敏

（青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033）

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）是較為常見的消化系統(tǒng)功能性疾病[1]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)約占消化科門診就診患者中的20%～40%[2]。羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)是診斷功能性胃腸病常用的指南，按照其標(biāo)準(zhǔn)，上腹痛綜合征是功能性消化不良的一個(gè)亞型。這些患者多有間斷性上腹痛或燒灼感等癥狀，但經(jīng)胃鏡、鋇餐等檢查往往無器質(zhì)性病變。

有資料表明[3]，F(xiàn)D患者往往伴有精神心理的異常，多表現(xiàn)為抑郁和焦慮等情緒障礙。這類患者往往癥狀多端，頻頻就醫(yī)檢查，但缺乏器質(zhì)性疾病的依據(jù)，服用多種藥物治療，應(yīng)用抑酸藥物、等胃動(dòng)力藥物，有時(shí)起效，但往往癥狀反復(fù)，停藥后復(fù)發(fā)，但治療效果往往不盡滿意，嚴(yán)重影響了患者的身心健康。所以探討副作用小，療效可靠的藥物對治療這類患者實(shí)有必要。

該研究通過治療有情緒障礙上腹痛綜合征患者臨床效果進(jìn)行比較分析，總結(jié)應(yīng)用蒲元和胃膠囊治療上腹痛綜合征的療效，并報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

90例患者均為本院2016年10月～2018年5月門診及住院確診患者，參照功能性胃腸病的“羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)”，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①根據(jù)羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)B1b項(xiàng)中關(guān)于上腹痛綜合征（EPS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為EPS的患者：必須包括以下標(biāo)準(zhǔn)中1條或多條：a.中等程度以上的上腹痛或燒灼感，每周至少1次；b.間歇性上腹痛；c.不是全腹部疼痛，不位于腹部其他部位或胸部；d.排氣或排便后不能緩解；e.不符合膽囊疾病或Oddi括約肌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月時(shí)間，近3個(gè)月滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)患者癥狀、舌象脈象，中醫(yī)辯證為氣滯血瘀證，根據(jù)《中藥新藥治療胃脘痛的臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：①上腹部疼痛，或脹痛或刺痛；②脘脅部脹滿不適，喜太息，可因情志因素而加重；③噯氣吞酸。次癥：①胸悶食少；②舌質(zhì)紫暗，或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白；③脈弦細(xì)、澀或結(jié)代。具備主證2項(xiàng)加次證1項(xiàng)，或主證1項(xiàng)加次證2項(xiàng)可確定證型。

②具有輕、中度的焦慮抑郁障礙的表現(xiàn)，應(yīng)用量表評分：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分為8～35分；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分為7～29分；綜合醫(yī)院焦慮抑郁測定表（HAD）評分為8～15分；滿足以上任何一項(xiàng)的患者均可納入。

③性別：入選患者中男性42例（占46.7%），女性48例（占53.3%），男女比例為1:1.14。年齡：18～70歲。平均年齡（47±12）歲，以42～66歲最多，將90例患者隨機(jī)分為3組，3組的性別、年齡及癥狀嚴(yán)重程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

④藥物史：未服用過抗抑郁焦慮藥物的患者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重的心臟疾病如心肌梗塞恢復(fù)早期；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；未經(jīng)治療的窄角性青光眼；妊娠、哺乳期患者。

②有嚴(yán)重的精神心理疾病者（如嚴(yán)重的焦慮、抑郁、人格障礙或自殺傾向）。

③消化系統(tǒng)、心、腎等臟器器質(zhì)性病變者；有傳染性、代謝性、內(nèi)分泌性、遺傳性、自身免疫性等疾病者。

④有酒精或藥物濫用史。

1.3 分組方法

所有病例隨機(jī)分成3 組，分為蒲元和胃膠囊組（A組）、艾司奧美拉唑組（B組）、蒲元和胃膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑組（C組）各30例。

在治療前、治療后1，2，4周時(shí)分別對患者進(jìn)行消化道癥狀積分、療效分級、精神量表評分，并觀察不良反應(yīng)的情況。觀察癥狀的改善情況，并根據(jù)各量表評分并做對比分析。

1.4 治療方法

A組：口服蒲元和胃膠囊（由青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥物成分主要有延胡索、香附、乳香（制）、蒲公英、白礬（煅）、甘草等），4粒/次，每天3次；B組：口服耐信（艾司奧美拉唑鎂腸溶片，阿斯利康公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg）1片/次，每天1次。C組：口服蒲元和胃膠囊4粒/次，每天3次，口服耐信20 mg/次，每天1次。療程均為4周。

1.5 療效及癥狀的評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)功能性消化不良的不同程度評分：根據(jù)上腹痛綜合征的癥狀發(fā)生頻度和程度給予0～3分，0分：無癥狀，1分：經(jīng)提示方能回憶起有癥狀出現(xiàn)；2分：有癥狀主訴，并不影響日常生活；3分：有癥狀并影響日常生活。

經(jīng)過管理后，觀察組患者的護(hù)理滿意度高于對照組患者，兩組結(jié)果對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

療效評定：顯效，積分降低75%以上；有效，積分降低50%～75%；無效，積分降低50%以下。各組的癥狀總有效率：（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 心理量表評分標(biāo)準(zhǔn)

①HAMD（17項(xiàng)）量表：＜8分，沒有抑郁；＜35分，可能是輕或中度的抑郁；＞35分，可能為嚴(yán)重抑郁。

②HAMA（14項(xiàng)）：＜7分，無焦慮；＞7分，可能有焦慮；＞14分，肯定有焦慮；＞21分，明顯有焦慮；＞29分，嚴(yán)重有焦慮。

③綜合醫(yī)院焦慮抑郁測定表（HAD）評分：由焦慮和抑郁2個(gè)分量表組成共14個(gè)項(xiàng)目，7個(gè)項(xiàng)目評為焦慮，7個(gè)項(xiàng)目評為抑郁，總分范圍各為0-21分，以7分為區(qū)分值，超過7分有焦慮或抑郁癥狀。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率表示，用x2檢驗(yàn)；等級資料采用Ridit分析；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。以P＜0.05，P＜0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例觀察情況

全部病例治療4周結(jié)束。治療4周后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，A組30例，顯效9例，有效12例，總有效率為70%；B組30例，顯效7例，有效10例，總有效率為56.7%。C組30例，顯效14例，有效11例，總有效率為86.7%；C組的療效明顯高于對照A組和B組（P＜0.01），A組與B組相比P＜0.05，見表1。

表1 治療后3組上腹痛綜合征患者療效比較[n（%）]

2.2 情緒障礙改善情況

治療前3組的HAMD，HAMA、HAD評分無顯著性差異（P＞0.05），治療后3組的評分均較治療前下降，但C組的下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2、3、4。

表2 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAMD評分比較

表3 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAMA評分比較

表4 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAD評分比較

2.3 不良反應(yīng)

2.4 隨訪

治療結(jié)束后對患者每周用電話隨訪，持續(xù)3個(gè)月。A、B、C三組的癥狀復(fù)發(fā)率分別為1.7%、26.7%及10%，C組與A組、B組相比較P＜0.05，復(fù)發(fā)率的總體差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5 3組患者治療后隨訪3月疾病復(fù)發(fā)情況

3 討 論

功能性消化不良是消化系統(tǒng)常見的運(yùn)動(dòng)性或感覺性障礙的一種疾病，按照羅馬III標(biāo)準(zhǔn)，其分為上腹痛綜合征、餐后不適綜合征兩個(gè)亞型，其中上腹痛綜合征臨床較為常見，其發(fā)病率約15%～25%[4-5]。多表現(xiàn)為上腹部疼痛、燒灼感、惡心等不適。

上腹痛綜合征病因較多，如上消化道運(yùn)動(dòng)功能異常、幽門螺桿菌感染、胃腸道排空以及心理神經(jīng)因素等。國內(nèi)有對胃腸道疾病患者進(jìn)行的調(diào)查研究[6]表明，情緒障礙發(fā)生率在胃腸疾病患者中為32.7%，其中功能性胃腸疾病患者為41.6%，高于器質(zhì)性胃腸疾病（23.4%）。情緒障礙的發(fā)生率及程度與病程長短相關(guān)；女性的發(fā)生率較男性高；年齡方面，以31～60歲者好發(fā)，但男性更多見于青年期，而女性更多在中年期。

目前常用治療上腹痛綜合征藥物主要為抑酸藥物、保護(hù)胃黏膜藥物，但有時(shí)效果不夠理想，且停藥后癥狀復(fù)發(fā)率高。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)對伴有焦慮抑郁障礙若改善心理狀況卻能收到不錯(cuò)的療效。但常見問題是患者對心理干預(yù)或應(yīng)用精神心理藥物有一定抵觸情緒，依從性差。中藥中舒肝理氣藥物有改善患者情緒障礙作用，合用會(huì)收到一定療效。

上腹痛綜合征可歸屬于中醫(yī)的“腹痛、胃脘痛”等范疇。其病位在胃，涉及肝、脾兩臟。脾胃同屬中焦，脾主運(yùn)化，胃主受納、腐熟水谷，共為人體后天之本。肝主疏泄，調(diào)理氣機(jī)。患者多有情志不舒，肝氣郁滯，則橫逆犯胃，影響到脾胃的運(yùn)化功能，致胃失和降，則發(fā)為胃脘疼痛。加之外邪入侵、飲食不節(jié)等，可導(dǎo)致脾失健運(yùn)，胃失和降，氣機(jī)阻滯，不通則痛。

該病病程較長，病情反復(fù)，中醫(yī)認(rèn)為“久病入絡(luò)”，胃為多氣多血之經(jīng)，胃氣阻滯，氣為血之帥，氣行則血行，若氣不行血，運(yùn)血無力，則瘀血阻滯于胃，不通則痛，引起胃脘疼痛。故該病治療應(yīng)以理氣和胃，活血化瘀為主。

蒲元和胃膠囊按照君臣佐使嚴(yán)密組方，其主要成分是延胡索、香附、乳香（制）、蒲公英、白礬（鍛）、甘草。方中延胡索、香附有疏肝理氣的作用，乳香活血化瘀，蒲公英清熱解毒，白礬以去腐生新，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏舒肝行氣、和胃止痛、去腐生新之效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度有增強(qiáng)胃動(dòng)力，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)潰瘍修復(fù)再生，可有效防止復(fù)發(fā)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究蒲公英亦有一定根除幽門螺桿菌作用。

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，是第一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑（PPI），較奧美拉唑抑酸效果更強(qiáng)。艾司奧美拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵H+-K+-ATP 酶的特異性抑制劑，通過肝臟的2種細(xì)胞色素P450（CYP）同工酶進(jìn)行代謝。艾司奧美拉唑的藥代動(dòng)力學(xué)差異源于肝臟代謝的差異，由于肝臟的首過代謝率低，血漿清除率慢，使藥物在血漿濃度更高，有更高的全身生物利用度，在維持24小時(shí)內(nèi)對胃酸抑制作用方面，作用更持久更有效，不同患者使用艾司奧美拉唑后胃內(nèi)PH值變異更小，受個(gè)體差異的影響更小，所以臨床上持續(xù)反應(yīng)性會(huì)更好[7]。

本研究顯示應(yīng)用蒲元和胃膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑能夠明顯改善上腹痛綜合征患者的癥狀，總有效率高于對照組。且蒲元和胃膠囊具舒肝行氣、和胃止痛、去腐生新之效，研究表明單用蒲元和胃膠囊在有效率等方面也高于對照組。值得在臨床中進(jìn)一步觀察、驗(yàn)證。