兩種不同降壓藥治療重度子癇前期的臨床療效對比

王甜，余紅，劉丹

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

重度子癇前期屬于臨床常見的妊娠期并發(fā)癥，也是導致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一。臨床有研究[1]明確指出，重度子癇前期多存在臟器功能損傷、胎盤缺血等病理表現(xiàn)，其臨床主要表現(xiàn)為高血壓與局部水腫等等。若患者的病情比較嚴重，則會增加患者的腦出血、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息等不良妊娠結局的發(fā)生率，嚴重威脅母嬰生命安全。為提高重度子癇前期的母嬰生命安全，將疾病造成的負面影響降到最低，臨床針對重度子癇前期的治療展開了大量研究。既往臨床多通過硫酸鎂達到治療重度子癇前期的目的，但經(jīng)臨床實踐應用后發(fā)現(xiàn)，采用硫酸鎂治療重度子癇前期，雖有一定效果，但整體效果并不理想[2]。最新臨床研究文獻[3]明確指出，拉洛貝爾、硝苯地平這兩種降壓藥物用于重度子癇前期治療，可獲得理想效果，可改善母嬰結局?；诖?，本研究對比分析不同降壓藥物(拉洛貝爾、硝苯地平)治療重度子癇前期的效果，現(xiàn)研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2019年1月至2019年12月，將本院收治的120例重度子癇前期患者作為本次研究對象，納入患者均依循雙色球分組法進行分組，每組60例患者。觀察組的年齡大小區(qū)間在21～36歲(28.64±4.37)歲；孕周在28～40周(34.34±3.22)周；初產(chǎn)婦有38例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。對照組的年齡大小區(qū)間在21～35歲(28.32±4.35)歲；孕周在28～40周(34.25±3.28)周；初產(chǎn)婦有37例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。兩組患者的基礎資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，資料可進行比較。

納入標準：①本研究納入的兩組患者均滿足重度子癇前期診斷標準[4]；②納入患者的高血壓癥狀均在妊娠20周以后首次出現(xiàn)；③患者分娩12周后，各項指標均恢復到正常水平中；④患者、家屬均對臨床研究知情，自愿參與本研究，簽訂知情同意書。

排除標準：①患者參與研究前已經(jīng)實施降壓治療患者；②合并精神疾病患者；③合并心臟、腎臟、肝臟等重要氣管疾病患者；④臨床資料不完整患者；⑤研究期間中途退出患者。

1.2 方法兩組患者入院后，均指導患者保持左側位姿勢臥床休息，常規(guī)給予鎮(zhèn)靜、吸氧、硫酸鎂靜脈滴注解痙、多功能心電監(jiān)護儀密切監(jiān)測等對癥處理。在此基礎上，對照組60例患者采用硝苯地平(生產(chǎn)企業(yè)：北京太洋藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H11020887)治療，藥物口服，每次口服10mg、每隔8h用藥1次，混著溫水送服。觀察組60例患者采用拉洛貝爾(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司；批準文號：國藥準字H32026119)治療，早期治療采用鹽酸拉貝洛爾+5%葡萄糖注射液(500mL)配置成藥液，靜脈滴注治療，具體滴速應該與患者的血壓指標實際情況合理調(diào)節(jié)，在患者的血壓指標恢復穩(wěn)定后，靜脈滴注給藥方式轉變?yōu)榭诜o藥。兩組患者連續(xù)用藥治療7d。

1.3 觀察指標臨床治療有效率，療效判定標準[5]如下，顯效：患者用藥治療后，收縮壓控制在140～155mmHg范圍內(nèi)，舒張壓控制在90～105mmHg范圍內(nèi)，患者的尿蛋白及水腫等癥狀基本消失。有效：患者用藥治療后，血壓水平改善幅度在30mmHg及以上，趨于正常水平，患者的尿蛋白及水腫等癥狀明顯緩解。無效：患者用藥治療后，血壓水平無明顯變化，水腫、尿蛋白等癥狀無明顯緩解。①血壓水平，在兩組患者用藥前后采用血壓計測量患者的收縮壓與舒張壓。②圍產(chǎn)不良結局發(fā)生率(低體質(zhì)量兒、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染)。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以(例/%)表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療有效率對比觀察組60例的臨床治療有效率98.30%(顯效例數(shù)有32例，有效例數(shù)27例，無效例數(shù)1例，治療有效患者59例)明顯大于對照組的臨床治療有效率81.70%(顯效例數(shù)有24例，有效例數(shù)25例，無效例數(shù)11例，治療有效患者49例)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后的血壓水平對比兩組治療前的血壓水平對比，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后的血壓水平明顯下降，觀察組治療后的血壓水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的血壓水平對比(x±s,mmHg)

2.3 兩組圍產(chǎn)不良結局發(fā)生率對比觀察組60例的圍產(chǎn)不良結局發(fā)生率(低體質(zhì)量兒、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染)小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組圍產(chǎn)不良結局發(fā)生率對比[例(%)]

3 討論

重度子癇前期是妊娠高血壓中的一種，患者患病后的主要表現(xiàn)是胎盤缺血、子宮灌注壓力下降，多臟器功能損傷，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、胎盤以及胎兒均會受累，繼而誘發(fā)嚴重并發(fā)癥，對母嬰生命健康造成威脅[6]。發(fā)病后，患者的病情變化速度快，新生兒發(fā)生早產(chǎn)的幾率比較高，新生兒存活率比較低[7]。因此，如何提高重度子癇前期患者的母嬰生命安全，提高母嬰生存率是現(xiàn)今臨床婦產(chǎn)領域的主要研究熱點。臨床尚未明確子癇前期的相關發(fā)病機制，但有研究[8]明確指出，子癇前期的發(fā)病與人體炎癥免疫過度激活、內(nèi)皮細胞功能異常、營養(yǎng)缺乏、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、氧化應激等因素密切相關。

我國于2015年頒布的《妊娠期高血壓疾病診治指南》[9]明確指出，重度子癇前期的臨床治療基本原則是臥床休息、解痙、鎮(zhèn)靜、利尿、降壓、母嬰情況密切監(jiān)測、適當情況下終止妊娠，同時結合患者的詳細病情，實施針對性治療。重度子癇前期的主要表現(xiàn)是高血壓，而血壓惡性升高是疾病加重的主要表現(xiàn)，也是誘發(fā)腦、腎靶器官損害和心血管損害的主要危險因素。因此，治療重度子癇前期過程中必須有效控制患者的血壓，才能有效延緩或是避免心腦血管意外、新生兒窒息、胎盤早剝等多種嚴重并發(fā)癥，才能延長患者的妊娠時間，盡可能減少胎兒的早產(chǎn)率，提高母嬰生存率。再者，治療期間必須實現(xiàn)平穩(wěn)降壓，患者的血壓水平不能低于130/80mmHg，才能保證子宮與胎盤的血流灌注。

臨床常用的降壓藥物較多，如腎上腺素能受體阻滯劑、中樞性降壓藥物、鈣通道阻滯藥物等等。但用于治療重度子癇前期的降壓藥物不僅需要穩(wěn)妥的降壓效果，還需要極高的安全性，保證用藥期間母嬰安全不會受到影響。在確診重度子癇前期后，必須合理用藥。臨床有研究學者明確指出，重度子癇前期實施降壓治療的主要目的在于減少或是防止終末器官遭受損傷。重度子癇前期治療期間所用的降壓藥物必須具有起效迅速、藥物持續(xù)時間短、不良反應發(fā)生率低、不容易誘發(fā)血壓波動等優(yōu)點。

硝苯地平、拉洛貝爾是近年來在重度子癇前期治療中廣泛應用的兩種降壓藥物。其中硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯劑，可選擇性地抑制人體血管平滑肌進行收縮，可有效擴張患者的周圍動脈，有效降低阻力，進而達到降低血壓的目的。再者，硝苯地平還可有效抑制心肌細胞膜的鈣離子內(nèi)流，可預防鈣超負荷，還可提高患者的心臟指數(shù)，但不會減少胎盤的血流量。但是，硝苯地平在臨床實際應用后發(fā)現(xiàn)，硝苯地平雖然是一種血管擴張藥物，但是血管的舒張效果并不明顯，容易誘發(fā)水腫、潮紅、心動過速、頭痛、缺血性急癥等不良反應。

拉貝洛爾屬于腎上腺素能受體阻滯劑，具有擴張外周血管、緩解冠狀動脈痙攣、改善心肌血液循環(huán)、降低心肌耗氧量等功效。在重度子癇前期的治療中，拉貝洛爾不會對患者的重要臟器、胎盤血流灌注量造成影響。再者，拉貝洛爾還具有降低患者收縮壓、舒張壓、平均動脈壓等效果，還可有效降低患者的顱腦灌注壓，但不會對患者的心率、大腦中動脈血流流速等造成影響，可作為重度子癇前期的首選降壓藥物[10]。

臨床有研究[11]明確指出，相較于單純硫酸鎂治療重度子癇前期，聯(lián)合硝苯地平治療，療效更為理想(94.29%vs80.00%)，且聯(lián)合用藥患者的自然分娩率更高，不良妊娠結局發(fā)生率更低。也有研究[12]指出，在應用硫酸鎂治療的基礎上，分別應用硝苯地平、拉洛貝爾治療重度子癇前期，拉洛貝爾的治療效果更為理想，但兩組患者的不良妊娠結局發(fā)生率比較無差異。本研究與上述研究的觀點有部分重合，但也存在一定差異，本研究中觀察組(拉洛貝爾治療)的臨床治療有效率81.7%大于對照組(硝苯地平)的臨床治療有效率81.7%；觀察組治療后的血壓水平明顯低于對照組，處于正常水平之中；觀察組的圍產(chǎn)不良結局發(fā)生率81.7%小于對照組的81.7%。因此，本研究結果顯示重度子癇前期采用拉貝洛爾治療，效果更理想。