中藥外用聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療穩(wěn)定期白癜風臨床研究

龍 淼，田 俊，任宏珊

(成都市新都區(qū)第二人民醫(yī)院 皮膚科，四川 成都 610500)

白癜風是一種常見的后天色素脫失性皮膚病，中醫(yī)稱為“白駁風”；本病好發(fā)生于顏面四肢等暴露部位，一般不具有致死性，但極易影響患者容貌，給患者的生活和社交造成了一定的阻礙，嚴重者甚至產(chǎn)生精神心理等方面的疾病。該病的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前多認為與遺傳、自身免疫、感染、精神緊張等有關(guān)。本病易診難治，中西醫(yī)聯(lián)合治療優(yōu)勢較明顯。近年來我科采用自制祛白復(fù)顏酊聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療穩(wěn)定期白癜風取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月-2019年3月就診于成都市新都區(qū)第二人民醫(yī)院皮膚科的68例穩(wěn)定期白癜風患者，根據(jù)就診先后順序隨機分為治療組和對照組，每組34例，其中治療組脫落1例，對照組脫落2例。治療組最終納入33例，其中男15例，女性18例，平均年齡(33.15±9.85)歲，平均病程(2.48±2.84)年，總皮損數(shù)102片，其中面頸部皮損38片，軀干部29片，四肢(皮損在腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)以上)27片，肢端(皮損在腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)以下)8片；對照組最終納入32例，其中男性13例，女性19例，平均年齡(34.04±8.77)歲，平均病程(2.23±3.25)年，總皮損數(shù)99片，其中面頸部35片，軀干部30片，四肢25片，肢端9片。兩組患者的年齡、性別、病程、皮損分布等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本試驗通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準

年齡18～65歲，男女不限，符合診斷標準[1]，處于穩(wěn)定期的白癜風患者；治療前3個月內(nèi)均未接受口服藥物治療本病，也未接受外用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、光療等其他外治法治療，患者色素減退面積≤10%全身體表面積。

1.3 排除標準

①年齡小于18歲及大于65歲的患者；②特殊部位(外陰、眼瞼、唇部)皮損處；③處于孕婦及哺乳期患者；④3個月內(nèi)進行過系統(tǒng)或外用白癜風藥物治療；⑤患有高血壓、糖尿病、自身免疫性、血液性疾病、有嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病或精神疾??；⑥對本次所用藥物過敏患者；⑦皮膚腫瘤患者，有光敏性疾病患者；⑧疤痕體質(zhì)或皮損處合并其他皮膚病。

1.4 治療方法

治療組患者采用自制祛白復(fù)顏酊(取補骨脂50 g、當歸尾30 g、白芥子30 g、烏梅30 g、紅花20 g、自然銅30 g、制首烏30 g、白芷20 g、紫草30 g、刺蒺藜20 g、菟絲子30 g等)治療，以1 000 mL 75%濃度酒精浸泡1個月，濾過取上清液為藥液備用。采用棉簽蘸藥液涂抹皮膚患處，并輕柔按摩皮損處，3～4次/d，連續(xù)治療12周。另采用窄譜中波紫外線(希格瑪NB-UVB治療儀SS-05型，強度9.5 mW/cm2，峰值311 nm，上海希格瑪高技術(shù)有限公司)治療，參照白癜風診療共識(2014版)：初始照射劑量為0.5 J/cm2，治療前測定最小紅斑量，以最小紅斑量的70%為初始劑量；根據(jù)照射情況，每次調(diào)整照射劑量；若未出現(xiàn)紅斑或紅斑持續(xù)時間<24 h，照射劑量提高10%～20%，直至單次照射劑量達到3.0 J/cm2(Ⅲ型Ⅳ型皮膚)；如果紅斑持續(xù)時間在24～72 h則維持原劑量，如紅斑持續(xù)時間大于72 h或出現(xiàn)水皰，治療應(yīng)推遲直至癥狀消失，下次照射劑量降低10%～20%。治療時保護眼睛及男性患者外陰。2次/周，總療程為12周。每次治療時記錄其不良反應(yīng)。

對照組患者采用鹵米松乳膏(香港澳美制藥廠，產(chǎn)品批號：HC2010039，10 g/支)治療，鹵米松乳膏涂于患處，局部按摩至藥物吸收，2～3次/天，連續(xù)外用2周后停1周，然后再次進行下一個周期治療，總共治療12周。窄譜中波紫外線治療方法同治療組。

1.5 療效判定標準

按照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》[2]，痊愈：白斑全部消退，白斑復(fù)色率100%；顯效：部分白斑消退或縮小，復(fù)色率≥50%；好轉(zhuǎn)：部分白斑消退或縮小，復(fù)色率≥10%或有較多色素點形成；無效：白斑無變化?？傆行?(痊愈片數(shù)+顯效片數(shù)+好轉(zhuǎn)片數(shù))/總片數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Excel表錄入數(shù)據(jù)，應(yīng)用 SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組最終完成33例，對照組完成32例。從表1中可以看出，治療12周后，治療組和對照組總有效率分別為92.15%和 82.83%，經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組(χ2=4.01，P值為0.045，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較(片)

2.2 不同部位靶皮損療效比較

從表2中可以看出，治療組有效率最高的為面頸部，其次為軀干、四肢，肢端最低。對照組有效率最高的為軀干部，其次為四肢、面頸部，肢端最低。治療組和對照組患者面頸部有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.43，P值為0.035，P<0.05)；兩組患者軀干、四肢、肢端的有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對于面頸部位的白癜風，治療組療效優(yōu)于對照組，對于軀干、四肢及肢端部位的白癜風，兩組之間療效差異不明顯。

表2 兩組患者不同部位皮損療效比較(片)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

總共納入病例68例；最終完成病例65例；治療組中1例因中途未能及時復(fù)診而脫落；2例出現(xiàn)紅斑，經(jīng)相應(yīng)處理后繼續(xù)治療；對照組2例因局部出現(xiàn)水皰而退出治療；3例出現(xiàn)局部紅斑伴瘙癢，經(jīng)相應(yīng)處理后繼續(xù)治療。治療組中發(fā)生不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%；對照組中出現(xiàn)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

白癜風是一種臨床常見的色素障礙性疾病，好發(fā)于各個年輪段。研究表明，該病全球發(fā)病率為0.06%～2%[3]，其病因復(fù)雜多樣，目前越來越多的研究表明白癜風是一種自身免疫性疾病，且逐漸被眾多學(xué)者所接受；該學(xué)說認為患者自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，自身免疫系統(tǒng)不能識別正常的黑素細胞，從而攻擊正常的黑素細胞導(dǎo)致正常黑素細胞凋亡，造成黑素合成嚴重不足或者破壞已有的黑素，最終導(dǎo)致局部皮膚形成白斑[4]。白癜風易診難治，其治療原則是促使已有白斑皮損恢復(fù)到正常膚色，同時防止繼發(fā)新的皮損。白癜風的治療方法很多，單一療法存在療效不確切，復(fù)發(fā)率高等不足；在前期的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法具有療效顯著，復(fù)發(fā)率較低等優(yōu)點[5]。藥物外用聯(lián)合光療就是其中運用的比較成熟的一種治療方法；激素乳膏外用仍是白癜風外用藥物的首選之一，鹵米松乳膏作為含鹵基團的強效激素，可以有效調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，減輕自身免疫系統(tǒng)對黑素細胞的破壞，促進黑素細胞功能正?；痆6]。NB-UVB是目前臨床廣泛用于治療白癜風的一種光療方法。窄譜中波紫外線是指波長為311 nm左右的中波紫外線，通過濾除其他波長紫外線而產(chǎn)生；其治療機制是一方面通過提升皮膚酪氨酸酶活，促進黑素的合成；另一方面通過調(diào)節(jié)促進人角質(zhì)形成細胞分泌內(nèi)皮-1，加速黑素細胞的增殖與分化，同時保護其免受免疫細胞的破壞[7]。

白癜風，中醫(yī)又稱為“白駁風”“斑駁”，其病機主要在于虛實兩端，一方面外邪直中皮膚，瘀滯皮部經(jīng)絡(luò)氣血，形成白斑，另一方面，患者本身或因先天失養(yǎng)，或后天不足，加之外傷、情志不和等因素誘發(fā)而導(dǎo)致氣血不能榮養(yǎng)皮膚，從而形成白斑。中醫(yī)認為外治之法即內(nèi)治之法，外治之藥即內(nèi)治之藥。我院自制祛白復(fù)顏酊源于四川省中醫(yī)院川派文氏皮膚流派傳承人艾儒棣教授經(jīng)驗方化裁而成。祛白復(fù)顏酊方中所用中藥外治白癜風均有一定的臨床效果；補骨脂補腎益胃；菟絲子補腎益精，刺蒺藜可祛風止癢，平肝疏肝；當歸尾破血補血；紅花活血通脈，化滯消斑；研究[8-13]表明，補骨脂、菟絲子、刺蒺藜、當歸、紅花能影響相關(guān)黑素生成的各種因子的表達，從而提升酪氨酸酶的活性，使黑素合成增加；白芷辛香溫燥，可祛外風；烏梅滋陰生津，可滋陰疏風；臨床研究[14-15]表明、白芷、烏梅外用可使皮損區(qū)域白斑面積減少，白斑顏色復(fù)原。艾老師治療本病常以補肝腎氣血為主，輔以活血化瘀、祛風除濕，常用二至丸合七寶美髯丹補肝腎，桃仁、紅花活血袪瘀；當歸飲子養(yǎng)血祛風；楂曲平胃散補中除濕；臨證時靈活運用；同時結(jié)合外用中藥涂搽。

本研究結(jié)果表明：我院自制祛白復(fù)顏酊聯(lián)合NB-UVB治療白癜風的療效優(yōu)于鹵米松乳膏聯(lián)合NB-UVB照射治療，特別是針對發(fā)于面頸部位的白癜風，其療效更顯著，同時避免了長期外用激素引起的一系列不良反應(yīng)，易于被患者所接受，具有一定的臨床推廣價值。