丙戊酸鈉與咪達(dá)唑侖治療小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)的效果及安全性分析

王 松

（遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

臨床上癲癇是十分嚴(yán)重的一種病癥，這種病癥也常發(fā)生在小兒群體，它是一種神經(jīng)系統(tǒng)病癥[1]。癲癇持續(xù)狀態(tài)主要是癲癇發(fā)作的時(shí)間超過(guò)30 min，發(fā)作的過(guò)程中患兒通常會(huì)存在有全身強(qiáng)直性的陣攣發(fā)作癥狀，嚴(yán)重的狀況之下會(huì)導(dǎo)致患兒腦組織出現(xiàn)損傷，因此這種病癥的致殘率和致死率相對(duì)較高[2]。臨床在治療癲癇的時(shí)候需要積極的預(yù)防癲癇持續(xù)狀態(tài)，如果癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生需對(duì)患兒采取有效的措施加以干預(yù)，以便于提高治療效果。臨床對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)用的藥物相對(duì)較多[3]，不同藥物所取得的治療效果也各不相同，本文針對(duì)于此主要分析采用丙戊酸鈉和咪達(dá)唑侖和應(yīng)用對(duì)小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行治療的效果，同時(shí)評(píng)價(jià)治療的可行性和安全性。現(xiàn)將主要研究情況進(jìn)行如下的報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文選擇的研究對(duì)象來(lái)自我院在2018年6月至2019年1月收治的小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒，選擇82例作為研究對(duì)象，將所有患兒按照隨機(jī)方法分為常規(guī)治療組和聯(lián)合治療組，每組平均為41例。本研究常規(guī)治療組的患兒當(dāng)中男性患兒23例，女性患兒18例，患兒的年齡區(qū)間為1～8歲，平均年齡為（5.4±1.3）歲；聯(lián)合治療組當(dāng)中，男性患兒20例，女性患兒21例，患兒的年齡區(qū)間為1～8歲，平均年齡為（5.3±1.4）歲。本研究所有患兒經(jīng)過(guò)臨床檢驗(yàn)和診斷均被確診為小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)，診斷符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟對(duì)癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒臨床和腦電圖確診為癲癇，患兒均為新診癲癇患兒，沒(méi)有使用過(guò)藥物治療或其他抗癲癇藥物不耐受的狀況，所有患兒為合并有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患兒的臨床資料進(jìn)行檢驗(yàn)，本研究所有患兒之間無(wú)差異，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：本文所選擇的所有研究對(duì)象被確診為癲癇持續(xù)狀態(tài)；本文所有研究對(duì)象的年齡均不超過(guò)12周歲；本文所有研究對(duì)象癲癇大發(fā)作前常有感覺(jué)遲鈍、肢體顫搐、心悸、出汗、妄想、幻覺(jué)等；部分患兒伴隨驚厥發(fā)作；癲癇大發(fā)作有短期內(nèi)頻繁發(fā)作，且在每次發(fā)作后意識(shí)有恢復(fù)或一次發(fā)作持續(xù)30 min以上；研究對(duì)象存在大旱高熱狀況；CT可反映腦結(jié)構(gòu)異常，如腦積水、腦畸形、腦水腫、腦萎縮、腦出血等且MRL能顯示顱后窩腫瘤及血管性質(zhì)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：本文研究對(duì)象排除年齡超過(guò)12周歲的患兒；本文研究對(duì)象排除癲癇癥狀發(fā)作持續(xù)未達(dá)到30 min的患兒；本文排除合并有各種臟器損害的患兒；本文排除合并有其他嚴(yán)重病癥的患兒；本文排除對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏的患兒或者不耐受的患兒；本文排除中途因?yàn)楦鞣N原因無(wú)法完成治療而退組的患兒。

1.3 方法：對(duì)本文所有患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，為患兒保持電解質(zhì)的平衡，糾正水電解質(zhì)紊亂狀況，為患兒積極的進(jìn)行降顱壓處理，并進(jìn)行給氧工作。嚴(yán)密觀察患兒的生命體征等相關(guān)狀況，主要重點(diǎn)監(jiān)視患兒的心率、呼吸、血壓、血氧飽和度和體溫狀況。在對(duì)患兒治療以前要常規(guī)對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)檢查，做好對(duì)患兒的心電圖和血常規(guī)的監(jiān)視。根據(jù)實(shí)際狀況可常規(guī)為患兒用藥左乙拉西坦（UCB Pharma S.A.（比利時(shí)）生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160087，規(guī)格：0.25 g×30 （開浦蘭）），初始劑量為0.5 g/（kg·d），分2次服用，在治療的第4周開始增加到維持劑量為30～40 mg/（kg·d），患兒的病情得到控制以后需要堅(jiān)持治療并觀察6個(gè)月。同時(shí)對(duì)本文的常規(guī)治療組患兒選擇咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格2 mL∶10 mg）進(jìn)行治療，選擇10 mL 5%的葡萄糖溶液當(dāng)中融入咪達(dá)唑侖0.15 mg/kg，為患兒選擇靜脈推注的方式進(jìn)行給藥，注射時(shí)間不能超過(guò)三分鐘，之后通過(guò)輸液泵為患兒進(jìn)行持續(xù)性溶液給藥，初始給藥為1 μg/（kg·min），如果患兒驚厥狀況沒(méi)有得到改善，每分鐘為患兒增加1.5 μg/（kg·min），需要注意最大劑量不能超過(guò)8 μg/（kg·min），當(dāng)患兒驚厥得到控制以后，在維持為患兒進(jìn)行給藥36 h。在此之后根據(jù)患兒的實(shí)際情況每2 h為患兒減少給藥1 μg/（kg·min），直到停止給藥。本文聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)之上為患兒聯(lián)合采用丙戊酸鈉（南開允公藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20068133，規(guī)格：0.4 g）進(jìn)行治療，為患兒給藥的起始劑量為15 mg/kg，患兒進(jìn)行靜脈推注5 min后為患兒選擇采用靜脈滴注的方式給要保證滴注速度為1 mg/（kg·h），為患兒連續(xù)給藥36 h，然后再對(duì)患兒推注0.5 h、1 h、12 h和24 h。

1.4 效果觀察：如果患兒經(jīng)過(guò)治療以后，一次癲癇情況都沒(méi)有發(fā)作，則表示患兒治療全部控制；如果患兒治療結(jié)束以后，癲癇發(fā)作的頻率為1%～25%，則表示患兒臨床治療顯效；如果患兒的發(fā)作頻率為26%～50%。則表示患兒臨床治療有效，如果患兒的臨床發(fā)作頻率在50%以上，則說(shuō)明患兒臨床治療無(wú)效[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對(duì)于本研究所有研究對(duì)象的相關(guān)數(shù)據(jù)，調(diào)入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件當(dāng)中進(jìn)行檢驗(yàn)，本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件的版本為IBM SPSS26.0，對(duì)于所有涉及到的計(jì)數(shù)資料選擇采用卡方值（χ2）檢驗(yàn)，兩組之間的差異性檢驗(yàn)采用P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)治療以后，對(duì)于本研究?jī)山M患兒的臨床治療有效率進(jìn)行比較，本研究常規(guī)治療組的治療總有效率為65.85%（27/41），聯(lián)合治療組的治療總有效率為90.24%（37/41），兩組患兒進(jìn)行比較，P＜0.05，存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于本研究?jī)山M患兒的治療不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，研究常規(guī)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%（3/41），聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%（4/41），兩組進(jìn)行比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療以后的臨床治療效果評(píng)價(jià)和比較[n（%）]

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)是臨床小兒十分常見(jiàn)的一種危險(xiǎn)重癥，對(duì)這種病情進(jìn)行分析，其發(fā)病原因和發(fā)病形式表現(xiàn)嚴(yán)重，應(yīng)積極的對(duì)患者的病情進(jìn)行控制，避免對(duì)患兒的身體健康產(chǎn)生影響[5-6]。對(duì)這種病情進(jìn)行分析主要可以分為繼發(fā)性和原發(fā)性，所以臨床在治療病情的時(shí)候其治療關(guān)鍵就在于及幫助患者停止癲癇的治療[7-9]。臨床上一般對(duì)這種病癥選擇藥物治療為主，藥物可用較多，比如為患者應(yīng)用氯羥安定、苯巴比妥和水合氯醛等，不同的藥物治療所取得的效果也并不相同，但整體而言臨床治療效果并不理想，患兒的癲癇持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。丙戊酸鈉是臨床上常用的一種廣譜抗癲癇藥物，這種藥物能夠透過(guò)患兒的血腦屏障，幫助患兒對(duì)中樞神經(jīng)元的興奮性產(chǎn)生抑制，因此也能抑制多種相關(guān)酶的活性，可有效的起到抗癲癇和驚厥的效果。從具體角度而言，丙戊酸鈉進(jìn)行治療的機(jī)制還尚不能明確闡述，這種藥物增加GABA的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作[10]。主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過(guò)程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。而咪達(dá)唑侖具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮藥理作用。肌肉給藥吸收迅速完全，生物利用度高達(dá)90%以上。藥物在體內(nèi)完全被代謝，主要代謝物為羥基咪達(dá)唑侖，然后迅速與葡萄糖醛酸結(jié)合，呈無(wú)活性的代謝物。60%～70%劑量由腎臟排出體外。通過(guò)咪達(dá)唑侖和丙戊酸鈉的聯(lián)合應(yīng)用能夠有效的幫助患兒病情加以改善，而本文的治療也證實(shí)這一結(jié)論。

綜上所述，臨床選擇采用丙戊酸鈉聯(lián)合咪達(dá)唑侖對(duì)小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行治療，能夠取得良好的治療效果，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以屬于有效的治療方案，值得推廣應(yīng)用。