小劑量持續(xù)吸入丙酸氟替卡松氣霧劑治療哮喘患兒對(duì)肺功能及骨代謝的影響

黃 純 黃惠萍 韋洪艷 謝基靈

（1 廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，廣西 南寧 530007；2 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科，廣西 南寧 530003；3 廣西欽州市婦幼保健院兒科，廣西 欽州 535000）

支氣管哮喘（哮喘）是一種多發(fā)生于兒童期的呼吸系統(tǒng)疾病，以慢性氣道炎癥為典型特征。近年，我國(guó)兒童哮喘患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增多趨勢(shì)，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得知[1]，在我國(guó)廣大城市兒童當(dāng)中，哮喘兩年現(xiàn)患率達(dá)2.31%，而累計(jì)患病率為3.03%。針對(duì)哮喘患兒而言，其無(wú)論處在慢性持續(xù)期，還是處于臨床緩解期，改善其通氣狀況均為其治療的基本原則?，F(xiàn)階段，吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）已經(jīng)成為長(zhǎng)期治療兒童哮喘的首選藥物，而其典型代表為丙酸氟替卡松氣霧劑；一般情況下，ICS只有做到長(zhǎng)期性且規(guī)范化使用，方能較好的控制患兒的哮喘癥狀。有研究[2]指出，由于患兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵階段，如果長(zhǎng)時(shí)間采用ICS來(lái)治療，可能會(huì)影響到其骨代謝，另外，還會(huì)對(duì)其下丘腦-垂體-腎上腺軸造成影響。為了明確其影響情況，本文針對(duì)所收治的哮喘患兒，給予小劑量丙酸氟替卡松氣霧劑行長(zhǎng)期性治療，現(xiàn)就其對(duì)患兒骨代謝、肺功能所產(chǎn)生的影響作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：在2017年12月至2019年12月這一期間內(nèi)，選取來(lái)本院接受治療的哮喘患兒，共計(jì)76例，將其作為觀察組，其中，最小年齡4歲，最大13歲，平均年齡（7.4±0.8）歲；身高127～163 cm，平均（140.7±5.9）cm。所有患兒均與中度持續(xù)期哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，近期（3個(gè)月內(nèi)）沒(méi)有使用對(duì)骨代謝造成影響的藥物。排除對(duì)病情造成影響的其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，合并表現(xiàn)為喘息的疾病，另排除免疫系統(tǒng)疾病、血液類(lèi)疾病者。另選取同期來(lái)本院進(jìn)行健康體檢兒童76例為對(duì)照組，其中，最小年齡4歲，最大13歲，平均年齡（7.2±0.9）歲；身高127～162 cm，平均（140.3±5.7）cm。兩組身高等資料經(jīng)綜合比對(duì)，所存在差異均不突出（P＞0.05）。

1.2 方法：針對(duì)觀察組患兒，在治療開(kāi)始前，先由醫(yī)護(hù)人員吸入丙酸氟替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome SA西班牙，批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20130190，規(guī)格：125 μg/撳）的正確方法進(jìn)行演示，當(dāng)家長(zhǎng)對(duì)吸藥方法、技巧均予以掌握后，便可引導(dǎo)其參與本操作，每次吸藥完成后，對(duì)患兒的面部、口腔進(jìn)行清潔。以2017年修訂的全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）為參照，設(shè)定丙酸氟替卡松氣霧劑用量，即在前3個(gè)月，將吸入量控制在125 μg/次，每天2次，待哮喘癥狀得到良好控制且肺功能穩(wěn)定3個(gè)月以上，則考慮每 3 個(gè)月降低丙酸氟替卡松氣霧劑 吸入劑量25%～50%，最低劑量維持控制，持續(xù)治療1年。在治療期間，如果患兒出現(xiàn)急性發(fā)作，可給予輔助治療藥物，如白三烯受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑等。對(duì)照組僅定期開(kāi)展健康檢查。

1.3 觀察指標(biāo)：分別于治療前及治療12個(gè)月時(shí)，采用JAEGER（德國(guó)耶格）肺功能儀測(cè)定兩組肺功能指標(biāo)，如呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）與第1秒用力呼氣容積（FEV1）；另測(cè)定兩組骨代謝治療，采用用德國(guó)羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的Cobas 8000 c702生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，指標(biāo)為25-羥維生素D3（25-OHD3）、堿性磷酸酶（ALP）、血磷（P3-）、血鈣（Ca2+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS19.0處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t來(lái)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2來(lái)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后肺功能指標(biāo)對(duì)比：治療前，觀察組FVC、FEV1/FVC、PEF相比對(duì)照組，P＜0.05，而治療12個(gè)月后，觀察組FVC、FEV1/FVC、PEF較對(duì)照組，均稍偏低，但組間比較，P＞0.05，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前、后骨代謝指標(biāo)對(duì)比：兩組治療前25-OHD3、ALP、P3-、Ca2+比較，均無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組上述指標(biāo)也無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前、后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 2組患者治療前、后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 2組患者治療前、后骨代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 2組患者治療前、后骨代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

3 討論

兒童哮喘實(shí)為一種對(duì)小兒身心健康造成嚴(yán)重影響的呼吸道疾病，同時(shí)還是造成兒童住院、看急診以及缺課的常見(jiàn)慢性病，現(xiàn)階段，尚無(wú)治愈此病的切實(shí)手段。所以，在治療此病時(shí)，通常將提高治療安全性及控制哮喘病情作為基本目標(biāo)。近年，哮喘患兒患病率呈現(xiàn)出快速升高趨勢(shì)。當(dāng)患此病之后，若未能及時(shí)進(jìn)行治療，可進(jìn)展為起到狹窄、氣道重塑等情況，因而嚴(yán)重威脅患兒的身體健康。GINA明確指出，針對(duì)持續(xù)哮喘患兒，長(zhǎng)期給予低劑量ICS治療，對(duì)Th2細(xì)胞相應(yīng)活化具有較好的抑制作用，而且還能較好的組織炎性細(xì)胞因子的異常、大量釋放，對(duì)氣道基底膜所出現(xiàn)的增厚情況有明顯的抑制作用，因而可以達(dá)到改善患兒氣道高反應(yīng)性，減輕其發(fā)作程度，減少發(fā)作次數(shù)的目的[4-5]。針對(duì)丙酸氟替卡松氣霧劑而言，其實(shí)為新型的ICS（第3代），有著較強(qiáng)的親脂能力，有報(bào)道[6-7]指出，相比于其他吸入性ICS，丙酸氟替卡松氣霧劑的親脂能力為其3～5倍，而且還有著比較長(zhǎng)的局部滯留時(shí)間，因而能夠達(dá)到增加肺部沉積率，以及促進(jìn)抗炎作用增強(qiáng)的目的。據(jù)最新修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年）》可知[8-9]，在治療兒童哮喘時(shí)，需始終秉持個(gè)體化、持續(xù)性、長(zhǎng)期性及規(guī)范化的治療原則，能夠有效控制其臨床癥狀，預(yù)防其復(fù)發(fā)，是當(dāng)前治療此病的目標(biāo)所在。GINA還推薦使用低劑量的ICS對(duì)哮喘患兒進(jìn)行治療，已達(dá)控制或減輕其癥狀的目的。本文在治療哮喘時(shí)，尤其是在長(zhǎng)期性的治療管理時(shí)，將肺功能指標(biāo)、骨代謝情況當(dāng)作對(duì)哮喘控制效果進(jìn)行評(píng)定的主要指標(biāo)。本文在對(duì)此病進(jìn)行治療時(shí)，給予丙酸氟替卡松吸入，并用儲(chǔ)霧罐進(jìn)行輔助，藥物能夠直接作用于氣道，本文結(jié)果可知，觀察組治療12個(gè)月時(shí)的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比，均有顯著改善，表明持續(xù)性的低劑量的丙酸氟替卡松吸入治療，能夠有效改善患兒的肺功能。

需要指出的是，哮喘實(shí)為氣道慢性炎癥疾病，需要較長(zhǎng)的ICS治療時(shí)間，現(xiàn)階段，大多患者需持續(xù)1～3年的治療[10-12]，如果長(zhǎng)時(shí)間且大劑量給予ICS，對(duì)患兒的丘腦-垂體-腎上腺軸會(huì)有明顯的抑制作用，非常容易誘發(fā)骨質(zhì)疏松，另外，此藥對(duì)于新骨形成還具有一定的抑制作用，可造成甲狀旁腺功能亢進(jìn)，從而加速骨吸收，使得腸黏膜在吸收Ca2+方面有大幅減少，降低血清Ca2+的濃度，最終會(huì)影響到患兒的骨代謝[13-14]。本文將ALP、P3-、Ca2+作為觀察指標(biāo)，Ca2+、P3-是促進(jìn)兒童骨骼生長(zhǎng)、發(fā)育的重要礦物質(zhì)，ALP是用于評(píng)估兒童骨形成的常用指標(biāo)，25-OHD3能夠反應(yīng)出受25-羥化酶系統(tǒng)催化生成骨化二醇的含量。本文結(jié)果可知，兩組治療前后上述指標(biāo)經(jīng)比較，都無(wú)顯著差異。提示低劑量持續(xù)吸入ICS不會(huì)較大程度影響患兒的骨代謝指標(biāo)。

綜上所述，在哮喘患兒治療中給予規(guī)范的ICS吸入治療，可獲得不錯(cuò)的治療效果，不僅能改善其肺功能，而且還不會(huì)明顯影響其骨代謝，值得臨床應(yīng)用與推廣。