鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的療效及對疼痛相關(guān)因子的影響

蘇家茹 梅彥紅 孫吉利 欒少紅

子宮內(nèi)膜異位癥是指內(nèi)膜組織細(xì)胞在子宮體腔以外部位種植的病變,具有侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特性。痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥重要的并發(fā)癥,給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常以非甾體藥物治療,雖可減輕疼痛程度,但停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為寒凝血瘀是子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的主要證候,主要病機(jī)以“虛、寒、瘀”為主,寒瘀互結(jié),不通則痛[3]。本研究對44例子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸治療,取得了良好的治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將青島市市立醫(yī)院2018年4月至2019年8月婦產(chǎn)科收治的子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者88例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,每組44例。觀察組患者年齡21～42歲,平均年齡(31.30±4.25)歲；病程2 ～14 年,平均(8.21±1.35)年；產(chǎn)次0～3次,平均(1.27±0.38)次；臨床(r-AFS)分期分為Ⅰ期例17、Ⅱ期15例、Ⅲ期12例；其中未婚16例,已婚28例。對照組患者年齡20～41歲,平均年齡(31.23±4.38)歲；病程2～13年,平均(8.14±1.40)年；產(chǎn)次0～3次,平均(1.18±0.33)次；臨床(r-AFS)分期分為Ⅰ期19例、Ⅱ期14例、Ⅲ期11例；其中未婚18例,已婚26例。兩組患者在年齡、病程、r-AFS分期、婚姻狀況等資料的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過倫理委員會審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中寒凝血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],痛經(jīng),下腹疼痛,小腹腫塊,性交痛,經(jīng)色暗紫、有血塊、得溫減緩,帶下量多,形寒肢冷,舌黯苔白,脈弦；(3)3個月內(nèi)未服用激素、免疫抑制劑等相關(guān)藥物；(4)患者自愿參加本研究,簽訂同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)異位病灶直徑≥6 cm或符合手術(shù)治療的指征；(2)伴有子宮肌瘤、子宮腺肌病、腫瘤等其他生殖系統(tǒng)病變；(3)其他因素引起的痛經(jīng)；(4)心、肝、腎、肺等嚴(yán)重病變；(5)精神異常,不合作者；(6)自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療,口服米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司,規(guī)格：25 mg,生產(chǎn)批號：20180320),1次/天,25 mg/次,連續(xù)治療3個月?？诜悸宸揖忈屇z囊(中美天津史克制藥有限公司,規(guī)格：0.3 g,生產(chǎn)批號：19090214),經(jīng)期服用,每日1次,每次0.3 g。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上,鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸治療,(1)口服鎮(zhèn)痛消癓方,處方：小茴香15 g、延胡索15 g、干姜10 g、當(dāng)歸 15 g、蒲黃 15 g、五靈脂 10 g、赤芍 15 g、沒藥10 g、川芎10 g、肉桂10 g；隨證加減,濕熱者,加金銀花10 g、連翹15 g；腎虛者,加淫羊藿 10 g、菟絲子 10 g；氣滯者,加莪術(shù)6 g、柴胡6 g；每日1劑,連續(xù)治療3個月。(2)艾灸,選取三陰交、神闕、關(guān)元、血海、地機(jī)、子宮等腧穴,針刺得氣后留針,將點(diǎn)燃的艾條置于針柄,以無灼痛感患者耐受為度,每日1次,連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

運(yùn)用中醫(yī)癥候量化評分標(biāo)準(zhǔn)對患者的主要癥狀進(jìn)行分級評分[6],包括痛經(jīng)、下腹疼痛、小腹腫塊、性交痛、帶下量多、形寒肢冷等,按無輕中重分為4個等級,分別記為0～3分,各癥狀總分為癥候積分。擬定：(1)痊愈,癥狀體征完全消失,異位病灶消失,痛經(jīng)消失,癥候積分較治療前降低≥90%；(2)顯效,癥狀體征顯著改善,異位病灶明顯縮小,痛經(jīng)明顯降低,癥候積分較治療前降低≥70%,但＜90%；(3)有效,癥狀體征好轉(zhuǎn),異位病灶縮小,痛經(jīng)降低,癥候積分較治療前降低≥30%,但＜70%；(4)無效,癥狀體征較治療前無改變,癥候積分降低＜30%?？傆行蕿槿@效、有效的患者占總病例數(shù)的百分比。

運(yùn)用痛經(jīng)癥狀量表(the Cox Menstrual Symptom Scale COX,CMSS)評估患者的疼痛程度,主要由18項(xiàng)目組成,每個項(xiàng)目采用5級計(jì)分法,分值越大表明疼痛越劇烈。

采集患者的肘正中靜脈血5 mL,運(yùn)用放射免疫法測定血清皮質(zhì)醇(Cortisol,Cor)、P物質(zhì)(Substance P,SP)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、神經(jīng)生長因子(Nerve Growth Factor,NGF)的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文的所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0,以χ2檢驗(yàn)比較組間計(jì)數(shù)資料；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,以獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,以配對t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者痛經(jīng)程度比較

兩組在治療前的CMSS評分無明顯差異(P＞0.05)；兩組治療后的CMSS評分明顯低于治療前(P＜0.05)；觀察組治療后的CMSS評分比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者治療前后的CMSS評分比較(±s,分)

表2 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者治療前后的CMSS評分比較(±s,分)

注：與治療前對比,aP＜0.05；與對照組對比,bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 44 15.72±3.16 4.09±1.31ab對照組 44 15.38±3.29 5.28±1.56a

2.3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者中醫(yī)癥候評分比較

兩組患者在痛經(jīng)、下腹疼痛、小腹腫塊、性交痛、帶下量多,形寒肢冷的癥狀評分無明顯差異(P＞0.05)；兩組治療后各癥狀評分顯著低于治療前,且觀察組降低的更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者疼痛相關(guān)因子比較

兩組患者在治療前的 Cor、SP、PGE2、NGF無明顯差異(P＞0.05)；兩組治療后的 Cor、SP、PGE2、NGF 明顯低于治療前,觀察組治療后的比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 4。2

表3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者中醫(yī)癥候評分比較(±s,分)

表3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者中醫(yī)癥候評分比較(±s,分)

注：與治療前對比,aP＜0.05；與對照組對比,bP＜0.05。

分組 例數(shù) 痛經(jīng) 下腹疼痛 小腹腫塊 性交痛 帶下量多 形寒肢冷觀察組44治療前 2.21±0.36 1.92±0.29 1.74±0.30 1.16±0.28 1.32±0.26 1.59±0.33治療后 0.69±0.18ab 0.41±0.12ab 0.35±0.11ab 0.29±0.07ab 0.30±0.09ab 0.45±0.12ab對照組 44治療前 2.15±0.38 1.89±0.31 1.78±0.29 1.13±0.26 1.28±0.28 1.52±0.35治療后 0.87±0.25a 0.56±0.18a 0.18±0.13a 0.38±0.09a 0.41±0.12a 0.57±0.14a

表4 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者血清Cor、SP、PGE、NGF比較(±s)

表4 兩組子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者血清Cor、SP、PGE、NGF比較(±s)

注：與治療前對比,aP＜0.05；與對照組對比,bP＜0.05。

分組 例數(shù) Cor(ng/mL) SP(OD值) PGE2(pg/mL) NGF(pg/mL)觀察組44治療前 20.98±3.75 0.28±0.06 468.39±28.17 280.17±30.95治療后 13.62±2.97ab 0.16±0.04ab 249.28±20.68ab 213.64±21.87ab對照組 44治療前 20.57±3.68 0.27±0.07 461.75±27.93 278.23±31.02治療后 16.03±3.10a 0.20±0.05a 273.16±23.46a 239.82±25.46a

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科良性激素依賴性病變,痛經(jīng)是其常見的繼發(fā)性并發(fā)癥,痛經(jīng)程度隨子宮異位病灶惡化程度的加重而增強(qiáng)[7]。中醫(yī)認(rèn)為,子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)屬于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕”等范疇,其主要病機(jī)為患者正氣虧虛,沖任不固、血?dú)馓澨?、?jīng)期、小產(chǎn)等因素導(dǎo)致血室洞開,陰寒之邪侵襲胞宮,寒凝氣滯,氣血運(yùn)行不暢,瘀阻脈絡(luò),胞宮失于溫熙,少腹冷痛,發(fā)為此病[8]。本研究選用鎮(zhèn)痛消癓方,方中當(dāng)歸能養(yǎng)血活血,止痛調(diào)經(jīng),潤腸通便；川芎能活血行氣,鎮(zhèn)痛祛風(fēng)；赤芍能涼血清熱,止痛散瘀；三藥用作君藥。蒲黃能止血祛瘀,通淋；五靈脂能活血止痛,止血化瘀,解毒消積；二藥用作臣藥。小茴香能止痛祛寒,和胃理氣；干姜能溫中散寒,消痰燥濕,通脈助陽；肉桂能引火歸元,補(bǔ)火助陽,溫經(jīng)通絡(luò),止痛散寒；三藥用作佐藥。延胡索能止痛行氣,活血化瘀；沒藥能化瘀定痛,生肌消腫；二藥用作使藥。全方合同共奏溫陽散寒,鎮(zhèn)痛調(diào)經(jīng),理氣消癥等功效[9]。針灸是中醫(yī)重要的治療手段,選取三陰交、神闕、關(guān)元、血海、地機(jī)、子宮等穴位。三陰交能疏肝、益腎、健脾、理血；地機(jī)為脾經(jīng)匯聚質(zhì)地,能活血化瘀、鎮(zhèn)痛解痙；血海能補(bǔ)血活血,活血散瘀；關(guān)元與子宮腧穴相連,通沖任二脈。針?biāo)幒嫌?發(fā)揮協(xié)同作用,提高止痛化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)功效[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組療效比對照組高,觀察組治療后的痛經(jīng)、下腹疼痛、小腹腫塊、性交痛、帶下量多、形寒肢冷降低程度比對照組優(yōu)。結(jié)果提示,鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸可提高子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)療效,進(jìn)一步改善臨床癥狀。

PGE2與痛經(jīng)的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,PGE2可促使子宮平滑肌收和血管痙攣,加重子宮組織缺血缺氧癥狀,其水平與痛經(jīng)程度成正相關(guān)[11]。Cor參與機(jī)體多種組織代謝進(jìn)程,當(dāng)機(jī)體受到心理、手術(shù)、腫瘤等重大刺激后,可增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的興奮性,疼痛敏感性明顯提高,Cor的水平明顯升高[12]。NGF是種主要的介質(zhì)因子,可介導(dǎo)外周敏感神經(jīng)元興奮,促進(jìn)神經(jīng)肽SP表達(dá),還能促進(jìn)PGE2的分泌,增強(qiáng)疼痛程度[13]。SP可增強(qiáng)炎性反應(yīng),促進(jìn)血管生成,參與疼痛信號傳遞[14]。本研究中觀察組治療后的Cor、SP、PGE2、NGF、CMSS評分降低程度比對照組優(yōu)。鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸可進(jìn)一步調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者疼痛相關(guān)因子的分泌,能有效減輕痛經(jīng)程度。

綜上所述,鎮(zhèn)痛消癓方聯(lián)合艾灸可提高子宮內(nèi)膜異位癥的療效,調(diào)節(jié) Cor、SP、PGE2、NGF 的分泌,減輕痛經(jīng)程度,改善患者臨床癥狀,具有一定的臨床研究價(jià)值。