托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭合并低鈉血癥的療效觀察

張建勇，邱志超，陳玨通，劉曉松，曾凡超，徐 寧，鐘志雄，邢 哲

（韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512000）

心力衰竭是因心室的射血或充盈的結(jié)構(gòu)或功能受損所導(dǎo)致的一種臨床綜合征，而射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭是臨床上最常見的類型[1]。利尿劑是心力衰竭治療的基石[2]，但是長期常規(guī)，大量的使用利尿劑會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，最為常見的電解質(zhì)穩(wěn)亂[3]，且大劑量利尿劑應(yīng)用能激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，從而加速左室重構(gòu)，心功能進一步惡化[4-5]。近年來出現(xiàn)的新型利尿劑托伐普坦，是一種精氨酸加壓素（auginine wasopressin,AVP）V2受體拮抗劑，它通過阻斷髓質(zhì)部與皮質(zhì)部AVP受體的結(jié)合發(fā)揮利尿作用，但不增加電解質(zhì)的排出，減少了低鈉血癥的發(fā)生[6]。本研究評估托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭合并低鈉血癥的患者中療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選2019年1月～2020年1月期間在韶關(guān)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科診斷為射血分?jǐn)?shù)減低且合并低鈉血癥的心力衰竭患者100例。并對入選的患者的性別、年齡、NYHA心功能分級，血清肌酐，血清鈉濃度等臨床資料進行記錄整理。病例入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷充血性心力衰竭的住院患者（NYHA分級II-IV級）；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%；（3）血鈉水平≤135 mmol/L；（4）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克，血容量不足(收縮壓＜90mmHg)；（2）高血鈉:Na+＞150 mmol/L,高血鉀:K+＞5.5 mmol/L；（3）慢性腎功能不全患者；

1.2 研究方法

入組患者隨機分為試驗驗組和觀察組，各50例。觀察組給予常規(guī)抗心衰治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),不能耐受時用血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、螺內(nèi)酯、β-受體阻滯劑，地高辛，擴張血管藥(硝酸酯類泵入)及強化利尿劑利尿(日呋塞米量40 mg～200 mg)。試驗組在上述治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦，以7.5 mg/qd為起始劑量，最大劑量30 mg/qd。

1.3 觀察指標(biāo)

療效終點：觀察尿量，體重改變，血清鈉濃度，NTProBNP水平，左室射血分?jǐn)?shù)變化；安全終點：血清肌酐濃度變化及不良反應(yīng)：如口干、口渴，藥物過敏等

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料結(jié)果符合正態(tài)分布且方差齊者以“±s”表示，兩樣本均數(shù)比較采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組患者臨床基線資料比較

比較兩組患者的一般情況和基礎(chǔ)化驗檢查結(jié)果，如年齡、性別比例、心功能分級，左心室射血分?jǐn)?shù)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

（1）兩組治療前后尿量，體重，NT-proBNP對比

試驗組尿量多于對照組（P＜0.05），試驗組體重下降水平，NT-proBNP下降水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 尿量，體重，NT-proBNP治療s前后對比（±s）

表1 尿量，體重，NT-proBNP治療s前后對比（±s）

項目 試驗組(n=50) 對照組(n=50) P值尿量 1459.31±130.74 1024.26±120.74 0.000體重（kg）治療前 66.14±11.38 63.63±11.85 0.413治療后 61.55±10.05 60.71±10.75 0.745變化 4.43±2.23 2.92±2.16 0.007 NT-proBNP（pg/mL）治療前 11546.49±10952.0812974.70±12419.28 0.998治療后 6021.20±7656.92 10716.14±11697.94 0.003變化 5525.29±5422.82 3198.65±3373.91 0.032

（2）試驗組治療后血清鈉濃度升高，LVEF值升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組血清鈉濃度，LVEF值治療前后無差異（P＞0.05）。

表2 血清鈉與LVEF值治療前后變化（±s）

表2 血清鈉與LVEF值治療前后變化（±s）

組別 血清鈉（mmol/L） LVEF（%）試驗組 對照組 試驗組 對照組治療前 131.26±3.18 132.13±3.26 38.96±9.71 39.09±10.17治療后 138.39±3.48 133.071±2.71 44.26±4.62 39.82±9.23 P 0.000 0.085 0.021 0.165

2.2 安全性分析

兩組患者治療前后血清肌酐無變化（p＞0.05），見表3。在心力衰竭藥物治療過程中試驗組無患者發(fā)生高鉀血癥，僅有2例患者出現(xiàn)口干癥狀，其余患者均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后血肌酐變化

3 討 論

射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭作為心衰的最常見類型，是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展到終末期的主要臨床表現(xiàn)，其臨床預(yù)后差，死亡率高，一般存活率只有5年[7]。既往研究表明低鈉血癥在心力衰竭患者中的發(fā)病率約為 5%～30%[8]。低鈉血癥可顯著增加射血分?jǐn)?shù)減低性心衰患者的死亡率、再住院率[9]。因此積極治療低鈉血癥對于降低心力衰竭死亡率及改善預(yù)后具有重要意義[10]。托伐普坦是精氨酸加壓素受體拮抗劑，能夠抑制對水的重吸收，使水排泄增多，而不影響鈉離子的排泄，糾正高容量性稀釋性低鈉血癥[11]。本研究結(jié)果顯示：試驗組較對照組治療后尿量增多，體重減輕，NT-proBNP下降水平更大。試驗組治療后血清鈉濃度升高，并且左心室射血分?jǐn)?shù)得到改善。另外，托伐普坦治療后未發(fā)生高鉀血癥事件，治療前后血肌酐水平無變化，僅有個別患者出現(xiàn)口干不適，安全性良好。綜上所述，本研究顯示，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭合并低鈉血癥能夠進一步增加尿量，減輕液體潴留，降低NT-proBNP水平同時能夠升高血清鈉濃度，對腎功能沒有影響且具有良好的安全性和耐受性。