特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療肝腎綜合征的療效評(píng)價(jià)

李利紅

（太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原）

0 引言

肝硬化是一種由乙肝、丙肝、酒精、自身免疫性肝炎等多種因素導(dǎo)致的慢性肝臟疾病，其后期會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、肝肺綜合征、肝性腦病及肝癌等，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，控制及治療原發(fā)病及并發(fā)癥不僅可控制肝硬化的進(jìn)展，同時(shí)可改善肝硬化患者的生活質(zhì)量[1-2]。其中肝腎綜合征（Hepatorenal Syndrome, HRS）是指患有嚴(yán)重肝病但無(wú)腎臟疾病的患者在疾病晚期出現(xiàn)的一種臨床綜合征，其特征為少尿或無(wú)尿，低血鈉與低尿鈉，但腎臟無(wú)器質(zhì)性病變，故亦稱功能性腎衰竭，需要排除其他導(dǎo)致肝病患者腎衰竭的原因，如低血容量、藥物導(dǎo)致腎毒性、敗血癥或腎小球腎炎等[3]。目前臨床上肝腎綜合征治療難度大，療效差，血管收縮藥物（主要有特利加壓素、去甲腎上腺素、奧曲肽及鹽酸米多君）在改善Ⅰ型HRS腎功能方面取得巨大成功[4]。本文分析本院2017年1月至2019年1月收治的肝硬化肝腎綜合征病例60例，聯(lián)合應(yīng)用特利加壓素及白蛋白治療Ⅰ型肝腎綜合征，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

肝腎綜合征患者60例均無(wú)基礎(chǔ)腎臟疾病，44例為乙型肝炎肝硬化，13例為酒精性肝硬化，3例為原發(fā)性膽汁性肝硬化，32例男性，28例為女性，年齡39～77歲，42例有肝掌，44例有蜘蛛痣，均無(wú)肝性腦病發(fā)作史，60例均存在中重度食管胃底靜脈曲張，但無(wú)上消化道出血病史，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶范圍為：31～216 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶范圍為：28～179 U/L，凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度范圍為：56%～104%，尿 素 氮 范 圍 為：7.48～28.95 mmol/L，肌 酐 范 圍 為：142～493 μmol/L，腹圍為 85～102 cm，白蛋白為22～34 g/L，總膽紅素為17～35 μmol/L，血鈉低于135 mmol/L者16例，血鉀低于3.5 mmol/L者21例，60例均有中度以上腹水。

1.2 治療方法

患者均臥床休息，軟食，常規(guī)給予還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，給予人血白蛋白注射液（榮生）10 g/d靜點(diǎn)，共7～14 d，給予特利加壓素1 mg加入0.9%氯化鈉注射液中靜點(diǎn)，1次/12 h，共5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程中，監(jiān)測(cè)患者尿量腹圍、體重、24 h出入量、血鈉、血鉀、尿素及肌酐等，觀察腹水消退情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后肌酐較治療前下降25%以上；有效：下降10%～25%；無(wú)效：下降 ＜10%。

2.2 療效評(píng)價(jià)

尿素及肌酐下降情況見(jiàn)表1，顯效者46例，有效者9例，無(wú)效者5例，3例患者發(fā)展為肝衰竭，2例患者出現(xiàn)肝性腦病，有效率91.7%，不同療程腹水消退情況見(jiàn)表2。

表1 患者尿素及肌酐下降情況（n, %）

表2 患者腹水消退情況（n, %）

2.3 臨床分期

HRS在臨床上可三期：（1）氮質(zhì)血癥前期；（2）氮質(zhì)血癥期；（3）終末期。

2.4 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

60例患者用特利加壓素后均出現(xiàn)大便次數(shù)增多，4～11次/d，43例患者出現(xiàn)不同程度痙攣性腹痛，均可耐受，停藥后腹痛好轉(zhuǎn)，13例患者因有基礎(chǔ)高血壓病史，用藥后出現(xiàn)血壓升高，偶有頭暈，減慢靜點(diǎn)速度后癥狀緩解，無(wú)心肌梗死、心力衰竭及呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

我國(guó)是乙肝大國(guó)，多數(shù)肝硬化患者病因?yàn)橐腋?，因患者在肝炎及代償期肝硬化階段無(wú)明顯癥狀，診斷及治療率很低，以至于發(fā)展為失代償肝硬化，出現(xiàn)腹水、肝腎綜合征及上消化道出血等并發(fā)癥，肝腎綜合征發(fā)病率近幾年有上升趨勢(shì)[5]。HRS的診斷參照2015年國(guó)際腹水俱樂(lè)部制定的 HRS-AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝硬化合并有腹水；（2）根據(jù) ICA（International Club of Ascites）-AKI（Acute Kidney Injury）標(biāo)準(zhǔn)確診AKI；（3）停用利尿劑同時(shí)給予白蛋白擴(kuò)容2日以上血肌酐仍高于133 μmol/L，白蛋白推薦劑量為1 g/kg，最大劑量為 100 g/d；（4）無(wú)合并休克[6]；（5）目前或近期未使用過(guò)腎毒性藥物；（6）肉眼可見(jiàn)的實(shí)質(zhì)性腎臟損害沒(méi)有明顯變化，定義為：無(wú)蛋白尿（＞500 mg/d）或無(wú)微量血尿（＞50 RBC/HP）或腎臟超聲檢查未見(jiàn)異常。臨床上分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型發(fā)展速度較快，腎功能急劇惡化，預(yù)后差，2周死亡率高達(dá)80%。Ⅱ型常發(fā)生在對(duì)利尿劑抵抗的難治性腹水患者，進(jìn)展較緩慢，雖然存活時(shí)間比Ⅰ型長(zhǎng)，預(yù)后依然很差，HRS發(fā)病機(jī)制主要包括：（1）內(nèi)臟血管床擴(kuò)張；（2）全身炎癥反應(yīng)綜合征等；（3）腹腔內(nèi)壓力升高[7]。

特利加壓素是一種人工合成的多肽，為垂體后葉分泌激素的類似物，具有降低腎素、收縮血管及增加腎血流量等作用，可選擇性收縮胃腸道毛細(xì)血管床，可降低腎素濃度，從而減少血管緊張素的產(chǎn)生，減輕腎臟血管收縮，增加腎臟血流灌注[8]，有些患者用該藥后會(huì)出現(xiàn)面色蒼白、腹痛、心律失常、惡心、腹瀉、血壓升高等，停藥后可好轉(zhuǎn)，白蛋白可顯著增加血容量和維持血漿膠體滲透壓，兩者聯(lián)合不僅可增加腎臟血流量，還可改善HRS的腎功能，延緩HRS患者腎功能惡化。

通過(guò)本文觀察，HRS患者給予特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療，尿量增加，大多數(shù)患者的腹水可消退，尿素及肌酐較用藥前明顯下降，腎功能有所改善。綜上所述，特利加壓素聯(lián)合白蛋白對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型HRS均有一定治療作用，不僅可改善患者癥狀，還可改善患者腎功能，在一定程度上改善患者生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。