腦蛋白水解物聯(lián)合尿激酶治療急性腦卒中的效果

張玉香

摘要：目的 ?觀察腦蛋白水解物聯(lián)合尿激酶對急性腦卒中患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及腦血流動力學(xué)的影響。方法 ?選擇2018年7月～2019年6月我院收治的急性腦卒中患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各46例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用尿激酶，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腦蛋白水解物治療。比較兩組臨床療效、血清MMP-9、TNF-α水平、腦血流動力學(xué)指標(biāo)[平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）]及不良反應(yīng)。結(jié)果 ?觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的80.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組Vmean、Qmean均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組血清MMP-9、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間僅觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，未經(jīng)對癥處理自行緩解。結(jié)論 ?急性腦卒中患者接受腦蛋白水解物、尿激酶聯(lián)合治療的效果確切，有助于下調(diào)血清細(xì)胞因子，改善腦血流動力學(xué)，恢復(fù)神經(jīng)功能，且副作用少，安全性較高。

關(guān)鍵詞：急性腦卒中;腦蛋白水解物;尿激酶;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;腦血流動力學(xué)

中圖分類號：R743.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.11.035

文章編號：1006-1959（2020）11-0114-02

Abstract：Objective ?To observe the effect of brain protein hydrolysate combined with urokinase on matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and cerebral hemodynamics in patients with acute stroke.Methods ?A total of 92 patients with acute stroke admitted to our hospital from July 2018 to June 2019 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， each with 46 cases. The control group was treated with urokinase on the basis of conventional treatment， and the observation group was treated with brain protein hydrolysate on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum MMP-9， TNF-α levels， cerebral hemodynamic indexes [mean blood flow velocity （Vmean）， mean blood flow （Qmean）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results ?The total effective rate of the observation group was 95.65%， higher than 80.43% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;Vmean and Qmean of the observation group were both higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The levels of serum MMP-9 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment period， only 1 case of gastrointestinal reaction occurred in the observation group， and it eased itself without symptomatic treatment.Conclusion ?The treatment of acute cerebral stroke patients with brain protein hydrolysate and urokinase combined has a definite effect， which can help to reduce serum cytokines， improve cerebral hemodynamics， restore nerve function， and has fewer side effects and higher safety.

Key words：Acute stroke;Cerebral protein hydrolysate;Urokinase;Matrix metalloproteinase-9;Cerebral hemodynamics

急性腦卒中（acute stroke）作為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，致殘、致死率較高，患者極易出現(xiàn)偏癱、認(rèn)知障礙、語言障礙等癥狀，對其身心健康及生活質(zhì)量影響較大[1]。目前急性腦卒中以抗血小板聚集、活血化瘀、溶栓等綜合治療為主，雖然能夠在一定程度上緩解臨床癥狀，但疾病總體治療效果欠佳。尿激酶為急性腦卒中治療中常用藥物，可促使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，對血小板聚集發(fā)揮抑制作用[2]。腦蛋白水解物屬于神經(jīng)保護(hù)藥物，具有抑制血小板活化、改善腦組織對氧的利用度及氧自由基形成等作用，有助于恢復(fù)患者神經(jīng)功能[3]。鑒于此，本研究將探討聯(lián)合腦蛋白水解物、尿激酶對急性腦卒中患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及腦血流動力學(xué)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2018年7月～2019年6月天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院收治的急性腦卒中患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（46例）、觀察組（46例）。觀察組中男25例，女21例;年齡52～76歲，平均年齡（63.54±2.87）歲;發(fā)病至入院時間2～8 h，平均（4.16±0.58）h。對照組中男27例，女19例;年齡51～76歲，平均年齡（63.49±2.85）歲;發(fā)病至入院時間2～8h，平均（4.13±0.61）h。兩組性別、年齡及發(fā)病至入院時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 ?入選者均接受活血化瘀、抗血小板聚集等治療。對照組靜滴100萬單位注射用尿激酶（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074226，規(guī)格：10萬U）+生理鹽水150 ml治療，30 min內(nèi)滴完。觀察組在此基礎(chǔ)上靜滴10 ml注射用腦蛋白水解物（云南盟生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041580，規(guī)格：30 mg）+生理鹽水250 ml治療，1次/d。治療14 d后評估療效。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床療效、血清MMP-9、TNF-α水平、腦血流動力學(xué)指標(biāo)[平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）]及不良反應(yīng)。臨床療效：依據(jù)治療前、14 d后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化情況評估：痊愈：NIHSS評分降低≥90%;顯效：NIHSS評分降低45%～89%;有效：NIHSS評分降低18%～44%;無效：NIHSS評分降低<18%，有效率+顯效率+痊愈率=總有效率。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療14 d后采集兩組空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-9、TNF-α。腦血流動力學(xué)指標(biāo)：治療前、治療14 d后通過腦血管血流動力學(xué)分析儀（上海麥登電子設(shè)備有限公司提供，CV-300型）測定平均血流速度（mean blood flow velocity，Vmean）、平均血流量（mean blood flow，Qmean）。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間可能出現(xiàn)的相關(guān)藥物不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（n，%）表示，行？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 ?治療前兩組MMP-9、TNF-α、Vmean、Qmean比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MMP-9、TNF-α均低于治療前，Vmean、Qmean高于治療前，且觀察組MMP-9、TNF-α低于對照組，Vmean、Qmean高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 ?治療期間僅觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，未經(jīng)對癥處理自行緩解。

3討論

急性腦卒中多是指腦部供血障礙所致的腦組織缺血缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。急性腦卒中發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床上普遍認(rèn)為其發(fā)生多與腦血流動力學(xué)改變、腦動脈硬化等有關(guān)。目前急性腦卒中治療多以恢復(fù)腦血流供應(yīng)、促進(jìn)腦部血液循環(huán)改善為主，以抑制病情進(jìn)展[4]。

尿激酶屬于一種酶蛋白，可作用于纖溶酶原，促使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降解纖維蛋白，對血小板聚集、血管ADP酶活性進(jìn)行抑制，發(fā)揮預(yù)防血栓及溶栓效果[5]。腦蛋白水解物屬于一種無菌水溶液，可穿透血腦屏障，促使腦部蛋白質(zhì)合成，恢復(fù)患者神經(jīng)功能。同時腦蛋白水解物有助于改善腦組織葡萄糖代謝及腦組織抗氧化能力，減輕患者記憶及思維障礙。研究證實(shí)，腦蛋白水解物在改善缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能及血流動力學(xué)方面效果確切，有助于增強(qiáng)疾病治療效果，可作為治療缺血性腦血管病行之有效的方法。本研究結(jié)果顯示，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組總有效率、治療后Vmean、Qmean水平高于對照組，治療后MMP-9、TNF-α水平低于對照組。由此可見，于尿激酶治療基礎(chǔ)上，輔以腦蛋白水解物治療有助于改善神經(jīng)功能及腦血流動力學(xué)，降低MMP-9、TNF-α水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦組織損傷修復(fù)，且在提升疾病控制效果的同時，藥物安全性較高。

綜上所述，急性腦卒中患者接受腦蛋白水解物、尿激酶聯(lián)合治療能夠降低MMP-9、TNF-α水平，改善腦血流動力學(xué)，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，臨床應(yīng)用安全性、有效性較高。

參考文獻(xiàn)：

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[2]杜偉杰，李威，方玲，等.尿激酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（31）：82-84.

[3]趙英敏.自擬血塞通湯劑聯(lián)合腦蛋白水解物辨治腦卒中認(rèn)知功能障礙患者50例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（1）：80-82.

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[5]余練，嚴(yán)洪新，羅建華.超高齡腦梗死患者超早期應(yīng)用尿激酶靜脈溶栓的效果及安全性[J].血栓與止血學(xué)，2017，23（6）：915-917.

收稿日期：2020-04-01;修回日期：2020-04-16

編輯/王朵梅