BRCA1 CA125 AFP陽(yáng)性表達(dá)情況在不同病理因素子宮內(nèi)膜癌患者中的比較

薛 琪 李緒清 沈孟榮

子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EC)是一種上皮性惡性腫瘤，與卵巢癌和乳腺癌一起為女性臨床上最常見的三種惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性生命健康。據(jù)研究[1]報(bào)告，我國(guó)每年約5萬(wàn)例新發(fā)EC患者，死亡比例高達(dá)36%。目前關(guān)于EC的發(fā)病機(jī)制存在多種假說(shuō)，且其在發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中受多重因素(如肥胖、高血壓、吸煙、飲酒等)影響，治療效果并不理想，患者預(yù)后情況亦不樂(lè)觀。因此，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)提高診斷的準(zhǔn)確率意義重大。乳腺癌基因-1(breast cancer gene-1,BRCA-1)是一種重要的抑癌基因，其與包括EC在內(nèi)的多種惡性腫瘤存在關(guān)聯(lián)，且其在DNA損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用。癌抗原125(cancer antigen-125,CA125)是來(lái)源于胚胎發(fā)育期的體腔上皮細(xì)胞，在輸卵管癌、宮頸癌、腸癌等多種惡性腫瘤中水平升高，目前廣泛用于消化、生殖等多種系統(tǒng)腫瘤的診斷和檢測(cè)[2]。聯(lián)合甲胎蛋白(alpha fetal protein, AFP)的檢測(cè)有助于提高疾病診斷的準(zhǔn)確率[3]。目前，3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)EC診斷的相關(guān)研究較少。本研究擬對(duì)比分析BRCA1、CA125和AFP的陽(yáng)性率在EC患者和子宮內(nèi)膜正常的患者間的不同，同時(shí)探討其在不同病理因素EC患者間的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法選取2015年2月至2019年6月亳州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的60例EC患者為研究對(duì)象，并設(shè)為EC組，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜腺癌[4]?；颊吣挲g為34～69歲，平均(47.45±8.11)歲，初潮年齡(12.50±2.25)歲，妊娠次數(shù)(3.25±0.85)次，分娩次數(shù)(1.85±0.65)次。并選擇同時(shí)期在本院婦產(chǎn)科接受治療的60例行子宮肌瘤剔除術(shù)但子宮內(nèi)膜正常的患者為對(duì)照組，年齡35～69歲，平均(45.72±7.46)歲，初潮年齡(11.15±3.24)歲，妊娠次數(shù)(3.85±0.69)次，分娩次數(shù)(1.65±0.46)次。兩組患者年齡、初潮年齡、妊娠次數(shù)、分娩次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)診斷為子宮內(nèi)膜腺癌的確診患者；患者無(wú)放化療或內(nèi)分泌治療史；未合并其他惡性腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn):存在意識(shí)及表達(dá)障礙者；合并嚴(yán)重心肝肺疾病者。

1.2 方法 采用免疫組化法檢測(cè)兩組患者子宮內(nèi)膜組織中的BRCA1、CA125、AFP的陽(yáng)性表達(dá)率并進(jìn)行比較。同時(shí)比較EC組患者此3個(gè)指標(biāo)在不同組織分化、病理分期、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者間陽(yáng)性表達(dá)率的差異。

1.3 結(jié)果判定 免疫組織化學(xué)染色在光鏡下閱片，染色結(jié)果由2位病理科醫(yī)師獨(dú)立判定，進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞比例評(píng)分和染色強(qiáng)度評(píng)分，判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：陰性(-)，視野中未出現(xiàn)黃色或棕色顆粒；弱陽(yáng)性(+)，視野中出現(xiàn)黃色或棕色顆粒，比例低于1/10；中陽(yáng)性(++)：視野中出現(xiàn)黃色或棕色顆粒，比例低于1/2；強(qiáng)陽(yáng)性(+++)：視野中出現(xiàn)棕色或棕褐色顆粒，比例超過(guò)1/2。陽(yáng)性率為弱陽(yáng)性以上評(píng)分例數(shù)與總例數(shù)之比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜組織BRCA1、CA125和AFP陽(yáng)性率比較 EC組BRCA1陽(yáng)性率低于對(duì)照組，CA125、AFP陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜組織BRCA1、CA125和AFP陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.2 不同病理因素EC患者BRCA1、CA125和AFP陽(yáng)性率比較 EC患者BRCA1陽(yáng)性率在病理學(xué)分期、組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移三項(xiàng)病理因素間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EC患者CA125陽(yáng)性率在組織分化、肌層浸潤(rùn)深度兩項(xiàng)病理因素間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EC患者AFP陽(yáng)性率在病理學(xué)分期、組織分化、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病理因素EC患者BRCA1、CA125和AFP陽(yáng)性率比較

3 討論

目前，臨床上治療EC主要采用手術(shù)切除的方法，然而由于其具有惡性程度高、侵襲性較強(qiáng)等特點(diǎn)，手術(shù)切除并不能完全根治，復(fù)發(fā)率仍較高[6]，且患者術(shù)后5年生存率較低，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多種因素如病理分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度等在EC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色，周敏巧等[7]、劉毅[8]的研究聯(lián)合檢測(cè)了多種腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高早期診斷的準(zhǔn)確率及婦科腫瘤的陽(yáng)性檢出率，如聯(lián)合檢測(cè)血清CA125、AFP和癌胚抗原，有助于惡性腫瘤的早期診斷，改善患者預(yù)后。本研究探討與EC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性表達(dá)情況，對(duì)多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提高診斷準(zhǔn)確率具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，EC組BRCA1陽(yáng)性率低于對(duì)照組，EC患者BRCA1陽(yáng)性率在病理學(xué)分期、組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移三項(xiàng)病理因素間差異顯著(P<0.05)，這可能與細(xì)胞惡化存在關(guān)系，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者觀點(diǎn)一致。目前研究認(rèn)為EC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程是由多個(gè)因素參與的復(fù)雜過(guò)程，但具體的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。BRCA1是一種重要的抑癌基因，同時(shí)也是重要的磷酸化蛋白，廣泛參與細(xì)胞內(nèi)的多種生物學(xué)過(guò)程，如DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、RNA轉(zhuǎn)錄調(diào)控等，對(duì)于基因組保持穩(wěn)定性具有重要的作用，一旦缺失則可能引起細(xì)胞惡化。本研究結(jié)果與Eoh等[9]研究一致，其原因可能是BRCA1 基因低表達(dá)或缺失，導(dǎo)致基因表達(dá)產(chǎn)物變化，可使抑制腫瘤作用降低或喪失，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

本研究結(jié)果還顯示，EC組CA125、AFP陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，EC患者CA125陽(yáng)性率在組織分化、肌層浸潤(rùn)深度兩項(xiàng)病理因素間差異顯著(P<0.05)。這與陳玨等[10]研究結(jié)論相似，表明CA125的表達(dá)與組織分化程度、肌層浸潤(rùn)深度等存在密切關(guān)系。目前有關(guān)CA125的研究主要集中在血清學(xué)上，CA125主要在胸腹膜、子宮等體腔上皮中表達(dá)，在卵巢癌等患者的血清中呈高表達(dá)，而在正常分化的組織中基本不表達(dá)，已經(jīng)成為卵巢癌術(shù)前檢測(cè)的常用臨床指標(biāo)[11]。AFP主要在胎兒肝臟產(chǎn)生，且在出生后不久會(huì)逐漸降低到成人水平，當(dāng)血清含量水平升高時(shí)，提示可能存在原發(fā)性肝癌，目前國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將AFP作為臨床肝癌的早期診斷和普查的常規(guī)項(xiàng)目[12]。在除肝癌外的其他惡性腫瘤中AFP的陽(yáng)性率并不高，本研究結(jié)果表明，EC患者AFP陽(yáng)性率在病理學(xué)分期、組織分化、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，考慮可能與納入樣本量較少有關(guān)。

綜上所述， EC患者BRCA1、CA125、AFP陽(yáng)性表達(dá)情況與子宮內(nèi)膜正常患者不同，其BRCA1、CA125陽(yáng)性率在不同病理因素間也存在差異。本研究存在一定的局限性，除樣本量少外，也存在一定的混雜因素影響，后續(xù)實(shí)驗(yàn)可在體外細(xì)胞層面研究三個(gè)指標(biāo)與EC發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)機(jī)制。