滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑的臨床療效觀察與分析

姚 瑩，楊元元，居興剛，陳 琳，賈雪平

（河南科技大學第二附屬醫(yī)院 皮膚科，河南 洛陽，471000）

黃褐斑為皮膚科常見的色素性疾病之一，臨床上以面頰部、額部等部位出現(xiàn)的深淺不一的黃褐色斑片為特點，皮損表面比較光滑，患者通常無自覺癥狀，可對患者心理和社交產(chǎn)生極大的影響[1]。臨床常用的治療黃褐斑的方法較多，如外用剝脫劑及激光等，其療效也不一，且部分患者治療后出現(xiàn)色素沉著、復發(fā)等情況，其有效性、安全性及經(jīng)濟效應等方面均有待商榷[2]。氨甲環(huán)酸作為抗纖溶、止血藥之一，近年來多項研究結果證明其用于治療黃褐斑的有效性及安全性均較高[3]，其作用機制較復雜，并且還能夠減輕紫外線照射所致的色素沉著，臨床上多用于治療色素性疾病。滾針有刺激部位淺、操作安全簡單等優(yōu)點[4]，近年臨床上多用于治療黃褐斑，并取得了較好的療效[5-6]。為了進一步探索更為有效的治療措施，改善黃褐斑患者的生活質(zhì)量，筆者采用滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑療效顯著，現(xiàn)將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年6月至2019年12月間至我院就診的100例黃褐斑患者作為研究對象，并隨機分為觀察組及對照組，每組50例，觀察組年齡20～59歲，平均年齡（39.285.28）歲，病程1～15年，平均的病程約（8.171.27）年，面中央型29例，面顴型 4例，下頜型7例；對照組年齡21～60歲，平均年齡（40.475.38）歲，病程1～15年，平均病程（8.051.55）年，面中央型29例，面顴型6例，下頜型5例。兩組基線資料（年齡、黃褐斑類型、病程）均衡可比（P＞0.05）。研究開始前患者自愿簽署知情同意書，與本次研究相關的材料已上報至醫(yī)院倫理委員會，經(jīng)過評估后已通過。

1.2 入組條件

納入標準：①年齡大于20歲且小于60歲；②滿足黃褐斑診斷標準[7]；③病程大于1年且小于15 年者；④3個月內(nèi)未接受過任何治療者；⑤積極配合治療及隨訪者。排除標準：①年齡小于20歲或大于60歲者；②懷孕或哺乳期婦女；③近3個月內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部治療者；④合并先天性、心腦、肝腎及造血系統(tǒng)疾病者；⑥不能配合治療及按時復診者；⑨面部存在影響試驗結果的判定的皮損者。

1.3 治療方法

兩組均給予氨甲環(huán)酸片（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H23022415），0.25g/次，2次/d，口服。觀察組在對照組基礎上加用滾針1次/2周，兩組均治療3個月。滾針操作步驟：患者仰臥位，清潔及消毒患者面部，操作者消毒雙手，戴一次性醫(yī)用橡膠手套，檢查滾針針尖圓活，無卷曲、偏斜及缺損，持已消毒滾針由上而下、由內(nèi)向外沿面部肌肉紋理及骨骼形態(tài)均勻緩慢滾動1遍，操作順序按照額頭、面頰、眼周、鼻部、口周、下頜的順序依次操作。黃褐斑區(qū)域可據(jù)患者的耐受情況逐漸增加治療的次數(shù)，治療以觀察面部治療部位皮膚紅潤為度，以達導引經(jīng)氣的目的。治療后即刻及一周應用重組人堿性生長因子凝膠均勻外涂即可，囑患者24小時內(nèi)避免潔面。

1.4 療效評價

1）按照《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[8]判斷療效：①痊愈：消退面積＞90%且色斑顏色基本消失；②顯效：消退面積＞60%且色斑顏色明顯變淡；③有效：消退面積＞30%且色斑顏色變淡；④無效：消退面積＜30%且色斑顏色無變化?？傆行?(痊愈顯效有效)/例數(shù)×100%。2）癥狀評分：參照標準[9]，對皮損面積及顏色評分，兩方面各占0-4分，評分越高的話，臨床癥狀越重，癥狀積分為顏色與面積評分之和。3）兩組治療前后黃褐斑嚴重度指數(shù)（MASI）評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分，黃褐斑越嚴重，MASI評分越高，生活質(zhì)量越差，DLQI評分越高。4）復發(fā)率：隨訪6個月，統(tǒng)計患者的復發(fā)情況。5）不良反應：用藥或隨訪時詢問并記錄患者的不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 療 效

觀察組患者總有效率為88%，對照組為64%，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表1。典型案例見圖1-6.

2.2 癥狀評分對

兩組患者治療前癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表2。

2.3 MASI、DLQI 評分

兩組患者治療前MASI及DLQI評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表3、4。

2.4 復發(fā)率

隨訪6個月，觀察組基本痊愈16例患者中，復發(fā)2例(12.5%)，對照組基本痊愈11例患者中，復發(fā)4例(36.4%)，兩組基本治愈患者的復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5 不良反應

兩組治療期間及隨訪過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

表1 兩組黃褐斑患者的有效率比較

表2 兩組黃褐斑患者的癥狀評分比較（）

表2 兩組黃褐斑患者的癥狀評分比較（）

表3 兩組黃褐斑患者的MASI 評分比較（）

表3 兩組黃褐斑患者的MASI 評分比較（）

表4 兩組黃褐斑患者的DLQI 評分比較（）

表4 兩組黃褐斑患者的DLQI 評分比較（）

3 討論

圖1 患者1 治療前

圖2 患者1 治療后

圖3 患者2 治療前

圖4 患者2 治療后

圖5 患者2 治療前

圖6 患者2 治療后

黃褐斑為皮膚科常見的皮膚色素性疾病之一,研究資料顯示其在女性中的患病率較高且30歲以上為高發(fā)人群[10]，其病因仍不明確，多數(shù)認為與遺傳、代謝異常、懷孕、日曬、化妝品等因素有關[11]，近年來研究認為紫外線照射能加重黃褐斑患者臨床癥狀，可能是紫外線刺激酪氨酸酶，引起黑素細胞釋放大量黑色素，導致色斑變大，顏色顏色加深[12]。黃褐斑可影響患者外貌，短時間不可能消退及痊愈，給患者帶來極大的痛苦和煩惱。臨床上用于治療黃褐斑的方法較多，如化學剝脫劑、藥物及磨削等，但仍較為標準及規(guī)范的療法，臨床想根治本病極為困難[13]。臨床證明治療黃褐斑單一療法療效有限，兩種及兩種以上方法聯(lián)合應用逐漸成為本病的治療趨勢。

中醫(yī)認為滾針可疏通氣血經(jīng)脈，通達全身，消斑化瘀。有些研究認為滾針可通過調(diào)節(jié)VEGF等因子的水平，提高血管的通透性及改善局部的血液循環(huán)，從而治療黃褐斑[14]。憑借滾輪上眾多微小的針頭用于刺激皮膚，借助皮膚強大的自愈能力，促進膠原增生，達到修復皮膚，減輕色斑的目的，也因為其具有刺激部位淺、操作簡單及安全性高等優(yōu)點，近年來在廣泛運用于皮膚美容的領域。

氨甲環(huán)酸作為纖維蛋白溶解酶原抑制劑之一，其不僅能穩(wěn)定凝血系統(tǒng)而且還可拮抗酪氨酸，減少酪氨酸的合成，抑制黑色素分泌生成，淡化及縮小色斑，以降低癥狀和MASI評分[15]。某些研究還認為，氨甲環(huán)酸能加速脂褐素及色斑溶解，促進碎片的吸收及排泄，從而達到抑制黃褐斑形成的目的[16]。

因此，臨床上尋找一種安全可靠的治療黃褐斑的方法對于提高黃褐斑患者的生活質(zhì)量具有重大的意義。本研究以氨甲環(huán)酸及中醫(yī)的滾針在治療黃褐斑有效的基礎上將研究對象分為觀察組及對照組，結果發(fā)現(xiàn)滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療的觀察組患者臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），其皮膚癥狀、MASI及DLQI評分均低于對照組（P＜0.05），提示滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片的觀察組較單一口服氨甲環(huán)酸片的對照組在臨床上具有更好的療效。國內(nèi)研究也證明，氨甲環(huán)酸片聯(lián)合激光可提高臨床總有效率，尤其是服藥較早或治療周期較長的患者中療效更為顯著[17]。最后本研究探討了兩組治療后的復發(fā)及不良反應情況，隨訪觀察6個月后兩組的復發(fā)率均較低且未見明顯不良反應，但兩組的復發(fā)率接近可能與隨訪時間短，病例數(shù)少有關，還有待進一步的回訪觀察。

黃褐斑病因復雜，內(nèi)外因素均有，氨甲環(huán)酸聯(lián)合滾針可以從多個途徑改善黃褐斑，中西合璧，疏通氣血經(jīng)脈，通達全身，消斑化瘀的中醫(yī)理論及減少絡氨酸酶合成，調(diào)節(jié)VEGF水平、改善局部的血液循環(huán)及血管通透性、刺激新生膠原蛋白等西醫(yī)理論的支持。臨床上滾針具有購買方便，性價比高，操作簡便，創(chuàng)傷小操作安全，容易開展的優(yōu)勢。但臨床應用時還是需要注意面部皮膚薄嫩，操作時一定注意速度柔和緩慢，力度平穩(wěn)均一，帶患者耐受后根據(jù)個體差異適當調(diào)整力度，切忌力度過重。滾針與皮膚垂直，不可平行拖動滾針。操作后應用皮膚屏障修復制劑，如重組人堿性生長因子凝膠等等，并囑患者術后24小時避免潔面及長期注意嚴格防曬。

綜上，滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑可更有效的改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有復發(fā)率低、不良反應少的優(yōu)點，值得臨床推廣應用。