聚左旋乳酸微針導入改善膚質(zhì)的效果初探

李俊杰 ，胡愷軒，姜海燕，廖孟南，駱 葉，孟繁瑾，朱 琳

（1.上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整形外科，上海，200021；2.香港黛妮爾醫(yī)療美容中心衢州分院，浙江 衢州，324000；3.杭州越禧健康管理咨詢有限公司錢江路醫(yī)療美容診所，浙江 杭州，310008；4.北京伊美爾醫(yī)療美容醫(yī)院，北京，100026；5.杭州華山連天美醫(yī)療美容醫(yī)院；浙江 杭州，310016）

衰老過程是復雜的，衰老是由外部（生活方式、環(huán)境等）和內(nèi)部（遺傳學）因素相互作用而引起的。在衰老過程中，骨吸收，脂肪墊移位，肌肉萎縮，膚色，質(zhì)地的變化，都會影響皮膚外觀[1]。聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是來源于α-羥基酸家族中的一種可生物降解性的合成聚合物，具有良好的生物相容性，已被廣泛用于可溶解縫線、骨釘和面部植入物。其可刺激成纖維細胞活性引起膠原和其他結締組織纖維換代生長，還作為一個真皮基質(zhì)對真皮的生長提供幫助，使某些組織量減少的地方促進其組織體積增長，增加組織量。

1999 年，以PLLA 制作的一種新型填充劑“Newfill"在歐洲獲得認證許可并投放市場[2]。接著，PLLA(商品名：Sculptra)在1999 年也在歐洲獲得治療皮膚皺紋、疤痕、皮膚老化等癥狀的認證[3]。2004 年，食品和藥物管理局(FDA)批準Sculptra 用于治療艾滋病相關的脂肪萎縮[4]；2009 年，Sculptra 獲得用于矯正健康求美者的輕到中度鼻唇溝皺褶和其他面部皺紋適應癥的審批[5]。PLLA對臉部容量流失和皺紋的改善作用，使其逐漸成為繼透明質(zhì)酸之后的熱門面部美容注射產(chǎn)品?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，求美者注射PLLA后皮膚質(zhì)量也得到提高，這種現(xiàn)象被稱為“雕刻發(fā)光”[1,6,7]。為此，本本探討微針治療聯(lián)合外用涂抹PLLA 對面部、頸部和手部膚質(zhì)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入組標準：各類膚質(zhì)，尤其毛孔粗大、細紋明顯、肌膚干燥、膚色暗沉、色素沉著、皺紋松弛、老化的人群。求美者分別為面部9例，頸部3例，手部1例，均為女性。排除標準：①最近3 個月之內(nèi)擬治療部位接受過肉毒毒素、皮膚填充劑等非手術注射類項目；②過敏性皮炎；③面部有皰疹或疣；④患有免疫抑制疾?。ㄈ?HIV 陽性）或正在接受免疫治療；⑤正在口服抗凝藥；⑥疤痕體質(zhì)；⑦患有活動性皮膚疾?。ɡ玢y屑病、濕疹、皮膚癌等），或測試區(qū)域或附近有明顯的紅腫、傷口、紋身等；⑧處于孕婦或哺乳期。輔助檢查：血常規(guī)正常、傳染病五項正常。

1.2 藥物與儀器

歐倍顏1 號（吉林科羅納多醫(yī)療器械有限公司），規(guī)格：2.5ml/支，批號：LNJ171807001。3D 照相機（QuantifiCare 3D Viewer，型號：LIFEVIZ MINI）、5%復方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司）、醫(yī)用冷敷貼（璣密，杭州炬九生物科技有限公司，浙杭械備20170388號）、微針（蘇州秀諾光電科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.25～0.5mm），。

1.3 術前準備

治療前向求美者講解PLLA改善膚質(zhì)的作用原理，闡述治療中存在的風險，確保求美者充分了解術后可能的不良反應和注意事項，簽署知情同意書。清潔面部，不涂抹任何化妝品，15min后對求美者的治療部位進行拍攝照片（面部、頸部為正面，左右45 度側面，左右90 度側面；手部為雙手手背的正面）。其中，面部求美者還需要留取3D 照相機照片。治療區(qū)外涂復方利多卡因乳膏3-4mm，加保鮮膜覆蓋40-60min。

1.4 治療方法

術前準備無菌包，5ml 注射器、1ml 注射器、碘伏消毒包、無菌紗布若干，生理鹽水紗布若干，無菌手套3 副、PLLA 共2 瓶（歐倍顏為2.5ml/瓶，共5ml）。抽取PLLA 4～5ml 注射器中備用，1ml 抽吸至1ml 注射器中備用。治療前清除外敷的復方利多卡因乳膏，用75%乙醇棉球消毒面部。

1.4.1 面部采用規(guī)格為0.5mm的微針，自下頜開始，依次面頰、眼周、太陽穴、鼻部呈“米”字型進行有序緩慢滾動一遍，涂抹歐倍顏2ml，按摩直至吸收。隨后更換規(guī)格為0.25mm的微針，在干紋細紋較多、毛孔粗大的部位進行同一角度、同一方向滾刺大約3～5 遍，動作應保持平穩(wěn)和均勻，以求美者的皮膚無出血點、微紅為宜，涂抹歐倍顏2ml，然后在局部快速、均勻、不同角度，深度均勻順序滾動3-5 遍。最后將剩余1ml 歐倍顏涂抹于全臉，輕輕按摩致藥物吸收，用無菌干紗布清潔眼周及下頜緣。

1.4.2 頸部采用規(guī)格為0.5mm 的微針，自下頜緣開始向鎖骨方向，呈“米”字型進行有序緩慢全頸部滾動一遍，涂抹歐倍顏2ml，按摩直至吸收。隨后更換規(guī)格為0.25mm的微針，在頸紋較深的褶皺處，進行同一角度、同一方向滾刺大約3～5 遍，以求美者的皮膚微紅、輕微出現(xiàn)出血點為宜，涂抹歐倍顏2ml。最后將剩余1ml 歐倍顏涂抹于全頸部，用無菌干紗布清潔頸部及下頜緣。

1.4.3 手部手部采取單手治療的方式，劑量為單次2.5ml。采用規(guī)格為0.5mm的微針，自手背部開始向手指方向，呈“米”字型進行有序緩慢全手部滾動一遍，涂抹歐倍顏1ml，按摩直至吸收。隨后更換規(guī)格為0.25mm的微針，在手部紋理較深的褶皺處和掌骨間隙加深的部位，進行同一角度、同一方向滾刺大約3～5 遍，以求美者的皮膚微紅、輕微出現(xiàn)出血點為宜，涂抹歐倍顏1ml。最后將剩余0.5ml 歐倍顏涂抹于全手部，用無菌干紗布清潔手部。

所有求美者術后即刻冰敷醫(yī)用冷敷貼（璣密，杭州炬九生物科技有限公司，浙杭械備20170388 號），并同時給予LED 紅光（波長62510nm，功率密度200mW/cm2，治療儀光頭與目標部位距離7～13 cm）連續(xù)照射15min，以促進針孔閉合及退紅修復，減短恢復期，減少副反應。觀察求美者治療過程中及治療后有無不良反應，通過電話隨訪獲得結果。囑求美者術后2 小時之內(nèi)禁沾水，此后每天貼1 貼醫(yī)用冷敷貼，連續(xù)一周。一周內(nèi)禁食辛辣刺激海鮮和烈酒，禁止桑拿溫泉。治療期間做好補水，修復，防曬工作。

所有求美者在治療結束后的4 周，在同一背景、光線及位置的條件下，進行面部正、半側面、側面臨床對比照片與3D 照相機拍攝后，進行重復注射1次。

1.5 臨床照片記錄與評估

面部治療求美者使用3D 照相機（QuantifiCare 3D Viewer，型號：LIFEVIZ MINI）拍攝標準化的臨床照片（治療前與術后1 個月）。

頸部、手部求美者使用專業(yè)數(shù)碼相機(EF50mmf/1.2USM 專業(yè)人像鏡頭，60D 單反機身，佳能公司，日本)，拍攝標準化的臨床照片（治療前與術后1 個月）。拍攝時，應保持相同的光線條件、參數(shù)與求美者角度。

客觀評價：面部治療求美者組治療前后3D 圖片經(jīng)3D 照相機自帶軟件（SkinCare 測試）分析面部皮膚同一區(qū)域皺紋、毛孔、平滑度、油光度、棕色斑的變化。SkinCare評分標準：皮膚健康狀態(tài)（與相同年齡、相同性別和相同膚質(zhì)的人群進行比較）10 分為處于最佳人群的前2.5%；5 分為處于最佳人群的前16%；0 分為平均值；-5分為處于最差人群的末16%；-10分為處于最差人群的末2.5%。

主觀評價：頸部、手部治療求美者由2 位未參與本研究的臨床醫(yī)師采用盲法對治療前后照片進行整體評價[8]。評價共設為6 級：-1 級為加重；0 級為無變化；1 級為輕微改善；2 級為中度改善；3 級為明顯改善；4 級為顯著改善。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0 軟件行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 面 部

面部9例求美者均為健康女性，年齡在28-44歲不等，主訴面部細紋、干紋、毛孔粗大、膚色暗沉。9例求美者均完成2次治療和2次術后1 個月的隨訪，治療前求美者棕色斑區(qū)域平均數(shù)值為113.2235.84；治療后平均數(shù)值為78.5624.74，其差異有統(tǒng)計學意義（t=5.210，P=0.001）。除治療時的輕微疼痛及治療后1—2 d 的局部紅腫外，未見明顯不良反應及并發(fā)癥發(fā)生。與治療前比較，9例求美者面部棕色斑指數(shù)有較明顯的降低。此外，面部治療求美者從3D 鏡像對比可見有膚色提亮，色素團塊減淡。

典型案例1，29 歲女性，每個月經(jīng)微針治療1次，連續(xù)2次，每次5mlPLLA。于第二次治療結束后4 周檢測，皮膚色澤度改善如圖所示。求美者全面部膚色提亮，色素團塊減淡，棕色區(qū)域分值從74 分（處于最佳人群的2.3%）下降至52 分（處于最佳人群的1.2%）。見圖1。

典型案例2，36 歲女性，每個月微針治療1次，連續(xù)2次，每次5mlPLLA。于第二次治療結束后4 周檢測，皮膚色澤度改善如圖所示。求美者全面部膚色提亮，色素團塊減淡，棕色區(qū)域分值從141 分（處于最佳人群的3.7%）下降至74 分（處于最佳人群的1.5%）。

2.2 頸 部

在臨床醫(yī)師總體評價中，3例頸部治療患者中1例為1 級輕微改善；2例為2 級中度改善；三位求美者通過照片均可以看出術后頸部橫紋的改善，褶皺減輕(圖3)。

圖1 典型案例1 a.治療前正位 b.2次治療后1 個月正位 c.治療前正位棕色區(qū)域 d.2次治療后1 個月正位棕色區(qū)域

圖2 典型案例2 a.治療前正位 b.2次治療后1 個月正位 c.治療前正位棕色區(qū)域 d.2次治療后1 個月正位棕色區(qū)域

圖3 典型案例3，女性29 歲，經(jīng)微針治療頸部2次，每次5 mlPLLA，于第二次治療結束后4 周檢測，頸部褶皺減輕，細紋減少，膚質(zhì)均勻化程度提高。

2.3 手 部

在臨床醫(yī)師總體評價中，1例手部治療患者為1 級輕微改善；手部治療求美者顯示細紋減少，褶皺減輕，見圖4。

典型案例4，女性30 歲，經(jīng)微針治療左手背皮膚2次，每次2.5 mlPLLA/側手背，于2次治療結束后4 周檢測，較未治療的右手背皮膚，左手背皮膚褶皺輕微減輕，細紋減少，膚質(zhì)改善，膚色提亮。

2.4 不良反應

所有求美者均未出現(xiàn)過敏、色素沉著等不良反應。部分求美者術后出現(xiàn)的輕微紅腫等癥狀均在2 天內(nèi)消失。

3 討論

皮膚的衰老包括皮膚細胞及附屬器的衰老，皮膚受到外界環(huán)境的影響，形成游離的自由基，自由基破壞正常的細胞膜組織內(nèi)的膠原蛋白、活性物質(zhì)，氧化細胞等，于是角質(zhì)層屏障功能降低，真皮層變薄，膠原蛋白合成減少，多種細胞因子缺乏，皮脂腺分泌減少，從而形成小細紋、皺紋、色斑、皮膚粗糙、毛孔粗大等問題。目前，有效的延緩皮膚的衰老是眾多求美者普遍的需求[9-10]。

近年來，中胚層美塑療法發(fā)展迅速，通過透皮給藥而直接作用于真皮層及皮下。與傳統(tǒng)的涂抹類美容品相比，有效吸收率增加 4000 倍以上。用滾針打開皮膚屏障，對皮膚組織產(chǎn)生輕微的損傷，打開大量微細孔道，將PLLA 導入皮下，PLLA 持續(xù)不斷地刺激細胞再生，加速膠原蛋白合成，重新生成纖維組織，促進深層網(wǎng)狀纖維結構的重建，從而達到改善膚質(zhì)的目的。

PLLA在體內(nèi)通過非酶促水解的方式而降解為乳酸單體，乳酸單體又代謝成二氧化碳或納入葡萄糖。[6]PLLA對人體無毒害，無需做皮膚測試，副作用少，有較好的安全性。隨著時間的推移，細胞炎癥反應在6個月內(nèi)消退，細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生仍在繼續(xù)，導致皮膚厚度逐漸增加，至少持續(xù)2年。[11]PLLA常見的副作用，通常在1至7天內(nèi)可自愈，包括局部腫脹，壓痛，發(fā)紅，瘙癢和瘀傷。注射后幾個月出現(xiàn)的結節(jié)和丘疹也有報道，但可以通過適當?shù)漠a(chǎn)品稀釋、注射深度和注射后按摩來預防。[12]

2019年，Bohnert[1]等研究發(fā)現(xiàn)，重復PLLA治療不僅可以改善輪廓缺陷，還可以改善皮膚質(zhì)量。PLLA對皮膚的水化、彈性、經(jīng)皮水分散失（Trans Epidermal Water Loss,TEWL）TEWL和皮膚質(zhì)量評估(紅斑、色素沉著、毛孔大小、亮度和光滑性)等生理參數(shù)具有積極的影響，這主要是由于新膠原生成所改善的，因為以前報道過增加膠原蛋白可以改善皮膚質(zhì)量。[13,14]

本文案例中的求美者，在提亮膚色，減少棕色斑區(qū)域方面表現(xiàn)得較明顯，這也與既往研究中描述PLLA對皮膚的“雕刻發(fā)光”效應相符合。這提示我們，PLLA可能存在潛在的提亮膚色與淡斑效應。在頸部治療的求美者中，PLLA淡化頸紋的存在一定的療效，不同于其他美塑療法產(chǎn)品，聚左旋乳酸在治療后一個月仍然保持著效果，這方面以后可以專門擴大樣本數(shù)量和臨床療效的觀測時間，來進行進一步的研究。

手的老化以表皮的變化和脂肪體積的減少為特征，在手的背側尤為明顯，皮膚質(zhì)地和彈性的改變、真皮萎縮和皮下脂肪減少會導致掌骨間隙加深，骨和肌腱更加突出，靜脈凸顯會更加明顯。從2D照片對比照片看，求美者的手部老化現(xiàn)象是得到一定程度的改善的。

遺憾的是，由于頸部、手部治療缺乏客觀評價工具，無法像面部治療患者那樣應用3D照相機進行客觀評價。在行微針聯(lián)合PLLA治療后，除了膚質(zhì)改善和膚色提亮之外，都出現(xiàn)了皮膚增厚的現(xiàn)象，由于樣本量稀少，本案例報道的結論還有待于大樣本的臨床實驗的驗證。此外，由于皮膚特性(TEWL、脂肪含量和彈性)因求美者背景不同而有差異，未來可以根據(jù)皮膚類型確定PLLA治療效果。