艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病的臨床及腹部CT征象

韋菊臨 鄧文睿 劉軍

[摘要] 目的 探討艾滋?。ˋIDS）合并馬爾尼菲青霉菌病（PSM）患者的臨床特點(diǎn)及腹部CT表現(xiàn)。方法 回顧性分析該院2008年1月—2019年6月186例確診為AIDS合并PSM的患者的臨床資料及腹部CT影像資料。結(jié)果 所有患者CD4+ T淋巴細(xì)胞均<50個(gè)/μL，91.39%（170/186）的患者腹部CT異常，其中腹腔淋巴結(jié)腫大135例（72.58%），肝臟腫大110例（59.14%），脾臟腫大128例（68.82%），肝脾均腫大101例（54.30%），脂肪肝85例（45.70%），腹腔積液25例（13.44%），肝臟及脾臟“鏤空”征19例（10.22%），腸壁增厚7例（3.76%）。結(jié)論 AIDS合并PSM多發(fā)生在CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)極度低下的患者，臨床表現(xiàn)常累及腹部多組織和器官;腹腔淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、脂肪肝是其常見(jiàn)的腹部CT表現(xiàn)，還可有腹腔積液、肝脾“鏤空”征及腸壁增厚等表現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞] 艾滋病;馬爾尼菲青霉菌病;體層攝影術(shù);X線

[Abstract] Objective To explore the clinical characteristics and CT findings of abdomen in patients with AIDS and Penicillium marneffei （PSM）. Methods The clinical data and CT images of 186 patients with AIDS and PSM diagnosed in the hospital from January 2008 to June 2019 were retrospectively analyzed. Results All patients had CD4 + T lymphocytes less than 50 cells/μL. Abdominal CT was abnormal in 91.39% （170/186） of patients， including 135 cases of abdominal lymphadenopathy （72.58%）， 110 cases of liver enlargement （59.14%）， and spleen 128 cases were enlarged （68.82%）， liver and spleen were enlarged in 101 cases （54.30%）， fatty liver was in 85 cases （45.70%）， 25 cases of peritoneal effusion （13.44%）， and 19 cases（10.22%） of liver and spleen "hollow out"， 7 cases （3.76%） thickened the intestinal wall. Conclusion AIDS combined with PSM mostly occurs in patients with extremely low CD4+T lymphocyte counts， and clinical manifestations often involve multiple abdominal tissues and organs. Abdominal lymphadenopathy， hepatosplenomegaly， and fatty liver are common CT findings of the abdomen. The manifestations of peritoneal effusion， liver and spleen "hollow out" signs， and thickening of the intestinal wall.

[Key words] AIDS; Penicilliosis marneffei; Tomography; X-ray

馬爾尼菲青霉菌病（Penicilliosis Marneffei，PSM）是一種由馬爾尼菲青霉菌（PM）感染引起的少見(jiàn)的真菌疾病，發(fā)生在免疫抑制人群中，尤其是AIDS患者。目前PSM已成為東南亞國(guó)家艾滋病患者的第三大機(jī)會(huì)性感染和主要死亡原因之一[1]，僅次于結(jié)核病和隱球菌感染，其發(fā)病與竹鼠的地域分布密切相關(guān)，主要分布于東南亞及中國(guó)南部等氣候溫?zé)帷⒊睗竦牡貐^(qū)（廣東、廣西、云南等省份為主）[2]。PSM的發(fā)病通常累及多個(gè)組織和器官，如肺、肝、皮膚和淋巴結(jié)等。由于臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣且無(wú)特征性而常常被誤診。國(guó)內(nèi)對(duì)AIDS合并PSM患者的腹部CT表現(xiàn)數(shù)據(jù)研究較少，對(duì)這方面的認(rèn)識(shí)不足，所以為了進(jìn)一步提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，對(duì)2008年1月—2019年6月該院186例確診為AIDS合并PSM的患者的臨床資料和腹部CT資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

收集柳城縣人民醫(yī)院確診為AIDS合并PSM的患者的病例資料186例，該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容，并自愿參加。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)該院診斷為AIDS合并PSM;排除合并其他嚴(yán)重感染疾病，重要臟器功能不全者，精神障礙者，對(duì)該研究藥物過(guò)敏者，不配合治療者。其中男性137例、女性49例;年齡4～79歲，平均53歲;患者以中年男性為主，1例為4歲兒童。HIV傳播途徑：性接觸傳播134例，靜脈吸毒傳播51例，母嬰傳播1例。本籍183例，外籍3例：緬甸2例，云南1例。

1.2? 檢查方法

186例患者在入院后2 d內(nèi)采用荷蘭飛利浦 PMX8000 4排及日本東芝Activion 16排螺旋CT掃描機(jī)進(jìn)行腹部掃描，79例患者行CT平掃，107例患者行CT平掃及三期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。掃描條件：120 kV，220～250 mA，層厚5 mm，螺距0.8。CT增強(qiáng)掃描檢查前需禁食6～8 h，檢查前2 h開(kāi)始口服2.5%甘露醇溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020481）清腸，第1次口服300 mL，之后每間隔10 min服200 mL，約服用2 h后患者排無(wú)渣水樣便后，肌注丁溴東莨菪堿（國(guó)藥準(zhǔn)字：H41021048）20 mg，注射藥物后15 min左右開(kāi)始掃描，在掃描前再服300～500 mL甘露醇溶液。檢查體位為仰臥位，開(kāi)始平掃腹部膈面，后根據(jù)肝臟Ⅲ期掃描參數(shù)作動(dòng)態(tài)掃描，采用德國(guó)Accutron高壓注射器經(jīng)肘正中靜脈注射，注射流率為2.5～3.0 mL/s，動(dòng)脈期、門(mén)靜脈期和延遲期掃描的時(shí)間窗分別為開(kāi)始注藥后25～28 s、50～55 s和300～360 s。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床表現(xiàn)

患者出現(xiàn)的臨床癥狀其中發(fā)熱184例（98.92%），熱型不規(guī)則;體重下降177例（95.16%），下降幅度2～22 kg不等;呼吸道癥狀121例（65.05%），表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、氣促;消化道癥狀78例（41.94%），表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、納差;貧血127例（68.28%），表現(xiàn)為血紅蛋白降低或全血細(xì)胞減少;皮疹58例（31.18%），多數(shù)為斑丘疹，主要分布在面部、軀干和四肢，形態(tài)各異，還可有痤瘡樣及毛囊炎樣損害，如傳染性軟疣樣皮疹。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀6例（3.23%），主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、運(yùn)動(dòng)障礙。

2.2? 實(shí)驗(yàn)室檢查

186例患者入院進(jìn)行外周血CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)，所有患者的CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均<50個(gè)/uL，最低者1個(gè)/uL，平均值為20.64個(gè)/uL。CD4+T淋巴細(xì)胞25～50個(gè)/uL者96例，占51.61%（96/186），10～24個(gè)/uL者36例，占19.35%（36/186），<10個(gè)/uL者54例，占29.03%（54/186）。其中血常規(guī)檢查，127例血紅蛋白<110 g/L，54例血紅蛋白<90 g/L，29例白細(xì)胞>10×109/L，96例白細(xì)胞為4×109/L～10×109/L者，61例<4×109/L者。123例出現(xiàn)不同程度的肝功能損害，主要表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及r-谷氨醛轉(zhuǎn)肽酶（r-GT）輕度升高，一般AST>ALT。

2.3? 腹部CT表現(xiàn)

186例AIDS合并PSM患者，有腹部異常改變的170例，占91.39%，分別表現(xiàn)如下。

2.3.1? 腹腔淋巴結(jié)腫大? 腹腔淋巴結(jié)腫大135例，占72.58%，主要表現(xiàn)為腸系膜，肝門(mén)區(qū)，肝十二指腸韌帶區(qū)和主動(dòng)脈主動(dòng)脈的多個(gè)低密度結(jié)節(jié)。呈橢圓形、圓形，少見(jiàn)相互融合，呈串珠樣分布。腹腔淋巴結(jié)腫大可見(jiàn)“三明治”征，表現(xiàn)為腫大的淋巴結(jié)包繞中央的血管，以包繞腹主動(dòng)脈為主，增強(qiáng)后大部分淋巴結(jié)呈輕度強(qiáng)化，甚至無(wú)強(qiáng)化，部分表現(xiàn)為環(huán)狀強(qiáng)化（圖1、2）。

2.3.2? 肝臟、脾臟腫大? 肝腫大伴或不伴脾腫大。該組病例肝臟腫大110例，占59.14%，脾臟腫大128例，占68.82%，肝脾均腫大101例，占54.30%;一般肝臟、脾臟腫大明顯，形態(tài)飽滿(mǎn)，邊緣光滑完整，肝臟、脾臟實(shí)質(zhì)密度均勻。

2.3.3? 肝脾實(shí)質(zhì)性病變? 肝臟實(shí)質(zhì)性病變主要表現(xiàn)為脂肪肝，該組病例脂肪肝85例，占45.70%。肝臟、脾臟實(shí)質(zhì)性病變另一表現(xiàn)為肝臟、脾臟實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)低密度結(jié)節(jié)，大小不等，直徑多為1.5 cm以下，散在分布或彌漫分布，增強(qiáng)掃描未見(jiàn)明顯強(qiáng)化，呈現(xiàn)“鏤空”樣改變。該組病例出現(xiàn)肝臟及脾臟“鏤空”征19例，占10.22%（圖3～6）。

2.3.4? 其他表現(xiàn)? 腹腔積液（圖7）25例，占13.44%，腸壁增厚7例，占3.76%。

3? 討論

PM為一條件致病菌，它是目前發(fā)現(xiàn)的少數(shù)導(dǎo)致人類(lèi)致病的青霉菌之一，當(dāng)人體抵抗力較低時(shí)，通過(guò)呼吸道進(jìn)入人體，引起肺部感染，然后通過(guò)血液循環(huán)擴(kuò)散到皮膚、肝臟和脾臟等器官。在AIDS流行之前，PSM報(bào)道極少，但在AIDS流行之后，PSM已成為AIDS患者繼結(jié)核和隱球菌感染后的第三大機(jī)會(huì)性感染。該病的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、體重減輕、咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、腹痛、腹瀉、腹脹、納差、貧血、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、皮疹等。張?jiān)乒餥4]等研究發(fā)現(xiàn)AIDS合并PSM患者會(huì)出現(xiàn)免疫功能極度低下，同時(shí)累及肺臟、脾、淋巴結(jié)、肝臟等重要器官和組織，因此，胸腹部同時(shí)出現(xiàn)異常成像，少數(shù)患者出現(xiàn)顱骨異常成像。PM感染可促進(jìn)HIV復(fù)制及傳遞，快速惡化AIDS患者的病情。早期診斷和治療AIDS合并PSM疾病，可顯著降低死亡率，因此臨床醫(yī)師必須掌握AIDS合并PSM患者的臨床特點(diǎn)及影像學(xué)特征。

PSM常發(fā)生在AIDS患者中，最常見(jiàn)的患者是CD4<50個(gè)細(xì)胞/μL，其病理改變與PSM患者的免疫狀態(tài)有關(guān)。免疫功能強(qiáng)的患者的病理改變?yōu)榛撔匝装Y;免疫性低的患者的病理改變?yōu)闊o(wú)反應(yīng)性壞死性炎癥，組織內(nèi)淋巴細(xì)胞少或無(wú)，病變內(nèi)可見(jiàn)大量PM孢子。上述病理變化可以解釋艾滋病、PSM患者的臨床表現(xiàn)為多器官損害及皮疹，也是腹部影像病理改變的依據(jù)。單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)分布于全身，而脾臟和肝臟是人體的最大免疫器官，所以AIDS合并PSM后常常犯及肝脾。楊磊等[5]分析40例艾滋病合并播散性馬爾尼菲青霉菌病的病例，結(jié)果有64%的患者有肝脾、淋巴結(jié)腫大，與該研究病例肝脾均腫大101例，占54.30%的結(jié)果近似。

PM是一種真菌，感染人體后可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)和中毒性病變，在肝脾可發(fā)生實(shí)質(zhì)彌漫溶解性壞死、脂肪變性或形成肉芽腫性、化膿性、無(wú)反應(yīng)性及壞死性病變等，致使肝脾的脂肪溶解析出許多膿狀物質(zhì)，最終出現(xiàn)多灶性壞死，增強(qiáng)掃描病灶未見(jiàn)強(qiáng)化，表現(xiàn)肝脾“鏤空”征[6-7]。肝脾“鏤空”征CT的特點(diǎn)是低密度灶廣泛、邊界不清楚，未見(jiàn)肝脾外形突出，“鏤空”征實(shí)質(zhì)與肝臟、脾彌漫性溶解壞死有關(guān)，該組脂肪肝檢出率為45.70%，與謝浩鋒[8]等報(bào)道相似。說(shuō)明AIDS合并PSM的患者發(fā)生脂肪肝的病變率較高，提示脂肪肝也可能是AIDS合并PSM特征之一。人類(lèi)淋巴結(jié)、腹膜腔等部位因?yàn)楹胸S富的單核-巨噬細(xì)胞，所以更容易感染播散PM。PM在腹膜腔感染并迅速繁殖，炎性物質(zhì)滲出、最終形成腹水，腹部CT檢查中極容易查出此病理改變。朱靜等[9]研究結(jié)果顯示69.5%患者表現(xiàn)為腹腔淋巴結(jié)腫大，與該研究腹腔淋巴結(jié)腫大135例，占72.58%的結(jié)果類(lèi)似，進(jìn)一步證明了相關(guān)資料的正確性。相關(guān)研究[3]顯示腹腔淋巴結(jié)腫大對(duì)診斷AIDS合并PSM的靈敏度為75.8%，特異度72.1%。因此AIDS患者腹部影像學(xué)出現(xiàn)肝脾腫大和腹腔淋巴結(jié)腫大需要考慮PSM。

AIDS合并PSM發(fā)病急且病情發(fā)展迅速，早期診斷是治療很關(guān)鍵[10]。PSM的腹部CT表現(xiàn)是非特異性的，并且在其他機(jī)會(huì)性感染中也可以看到類(lèi)似的CT表現(xiàn)。真菌培養(yǎng)仍然是診斷艾滋病和合并PSM的主要手段[11]，AIDS患者CD4+T淋巴細(xì)胞<50個(gè)/μL時(shí)，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、消瘦、貧血、咳嗽、皮疹等，腹部CT檢查顯示腹腔淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及肝脾局灶性或彌漫性實(shí)質(zhì)病灶等多器官受累，特別是CT增強(qiáng)掃描顯示肝脾“鏤空狀改變”、腸壁受累等少見(jiàn)征象，考慮AIDS合并PSM可能，需要及時(shí)行真菌培養(yǎng)，并且醫(yī)生應(yīng)盡早給予患者有效的抗真菌治療，降低AIDS合并PSM患者病死率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 章礽蔭，葉雯，施裕新，等.艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病與艾滋病合并非霍奇金淋巴瘤累及腹部淋巴結(jié)的鑒別診斷[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2018，25（3）：438-441.

[2]? Huang X，He G，Lu S，et al. Role of Rhizomys pruinosus as anatural animal host of Penicillium marneffei in Guangdong，China[J].Microb Biotechnol，2015，8（4）：659-664.

[3]? 劉晉新，唐小平.艾滋病胸腹部影像學(xué)診斷圖譜[M].北京：清華大學(xué)出版社，2010.

[4]? 張?jiān)乒?，趙月娟，李玉葉，等.226例艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病患者的影像學(xué)特征[J].皮膚病與性病，2016，38（2）：91-94.

[5]? 楊磊.艾滋病合并播散性馬爾尼菲青霉菌病40例臨床研究[J].臨床研究，2018，26（2）：9-10.

[6]? 師金川，喻劍華，張忠東，等.艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病7例分析[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28（2）：178-180.

[7]? 鄭小勤，張美，汪雯.艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病的臨床特征及誤診原因[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（24）：4068-4070.

[8]? 謝浩鋒，鄭曉林，黃翔，等.艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病胸部CT征象分析[J].影像診斷與介入放射學(xué)，2017，26（2）：136-140.

[9]? 朱靜.艾滋病合并馬尼菲青霉菌感染60例臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33（7）：82-83.

[10]? Fennessy N，Emmett L， Lee J. Frusemide aids diagnostic interpretation of ^sup 68^Ga- PSMA PET CT in men with Prostate cancer[J].The Journal of Nuclear Medicine，2017，58（5）：739-744.

[11]? 胡家光，蔣忠勝，溫小鳳，等.艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病臨床診斷評(píng)分體系的建立及評(píng)價(jià)[J].中國(guó)艾滋病性病，2016，22（6）：421-425.

（收稿日期：2020-02-09）