神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)治療顱內(nèi)腫瘤患者的效果及對TSGF、TNF-α的影響

劉宇昊，王天男,陰魯鑫,高文昌，王胥，張桐

顱內(nèi)腫瘤是常見、多發(fā)的一種神經(jīng)外科疾病，能夠誘發(fā)顱內(nèi)腫瘤的因素有多種，主要包括先天動脈肌層薄弱、動脈硬化及糖尿病等[1]。當正常組織受到病灶壓迫與損害，可致顱內(nèi)腫瘤、神經(jīng)功能障礙、癲癇發(fā)作越發(fā)嚴重。顱內(nèi)腫瘤主要包括蝶鞍區(qū)的顱咽管瘤、生殖細胞腫瘤、顆粒細胞瘤、淋巴與造血組織腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤、外周神經(jīng)腫瘤等，不及時治療會對患者的生命安全造成威脅，并導致病情的持續(xù)惡化[2]。神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)具有神經(jīng)血管損傷小、并發(fā)癥少及創(chuàng)傷小等特點，可提高腫瘤治療效果[3]。地塞米松能夠降低毛細血管的通透性，抑制機體的炎性反應，降低對腦組織的損傷[4]?，F(xiàn)觀察神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松對顱內(nèi)腫瘤患者的治療效果及對TSGF、TNF-α的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月—2019年4月徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科診治顱內(nèi)腫瘤患者68例作為研究對象，按照完全隨機法分為2組，各34例。對照組男23例，女11例，年齡35～66 (50.5±5.3)歲；腫瘤直徑2.1～5.4(3.8±1.1)cm；腫瘤類型：垂體瘤4例，膠質(zhì)瘤4例，動脈瘤10例，神經(jīng)鞘瘤3例，腦膜瘤11例，其他腫瘤2例； Hunt-Hess分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級9例，Ⅲ級7例，Ⅳ級5例，Ⅴ級2例。觀察組男19例，女15例，年齡36～64(50.7±5.1)歲；腫瘤直徑2.3～5.4(3.7±1.3)cm；腫瘤類型：垂體瘤3例，膠質(zhì)瘤4例，動脈瘤11例，神經(jīng)鞘瘤2例，腦膜瘤12例，其他腫瘤2例； Hunt-Hess分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級8例，Ⅲ級6例，Ⅳ級6例，Ⅴ級2例。2組患者性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤類型、Hunt-Hess分級等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：患者均經(jīng)MR、CT與組織病理學檢查確診為顱內(nèi)腫瘤患者；未接受化療與放療者；主要臨床癥狀為壓力升高、視乳頭水腫、蛋白升高、惡心嘔吐及白細胞升高；且耐受手術(shù)，無手術(shù)禁忌證。(2)排除標準：存在心、肺、肝等原發(fā)性疾病患者；合并免疫系統(tǒng)疾病患者；合并凝血功能障礙患者；存在認知障礙患者；合并高血壓患者。

1.3 治療方法 2組患者住院后均給予常規(guī)術(shù)前準備與全身檢查，并予降顱壓、脫水、利尿治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行傳統(tǒng)開顱手術(shù)：患者氣管插管與全身麻醉后，于病灶最近的皮膚表面作為手術(shù)入路，避開皮膚表面血管，做弧形切口4～5 cm，正方形骨窗長寬均為3 cm，使用十字形剪將硬腦膜剪開，在大腦皮質(zhì)非功能區(qū)進行造瘺，病灶切除電凝止血，最后縫合。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)：患者全身麻醉后，頭部抬高后仰10～15°，避開眶上神經(jīng)在眉弓外側(cè)做皮膚切口，骨鉆于顱骨上鉆孔，腦室鏡經(jīng)骨鉆置入顱內(nèi)，注意保護患者的神經(jīng)與血管，在腦室鏡(德國蛇牌 AESCULAP 0°，型號 PE184A)的引導下，切除顱內(nèi)腫瘤，完成后，切口逐層縫合。2組于術(shù)后1周內(nèi)給予地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團有限公司)口服，10 mg/d。

1.4 觀測指標與方法

1.4.1 臨床療效評價標準[5]： 顯效，CT檢查無顱內(nèi)無出血、腦水腫等癥狀，各項指標恢復；有效，CT檢查無顱內(nèi)出血、無腦水腫，各項指標有所恢復；無效，以上標準均未達到?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腦脊液神經(jīng)肽水平檢測：患者治療前后均行腰椎穿刺取腦脊液5 ml，采用放射免疫法檢測催產(chǎn)素(OT)、精氨酸加壓素(AVP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平。

1.4.3 腫瘤標志物、X連鎖凋亡抑制蛋白及炎性因子水平檢測：患者入院后第2天清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中，在20～25℃環(huán)境下凝血60 min，之后離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤特異性生長因子(TSGF)、C反應蛋白(CRP)、X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.4 生活質(zhì)量評分[6]：采用生活質(zhì)量評價量表進行評估，包括認知功能、軀體功能、情緒功能及社會功能，每項共100分，評分越高，生活質(zhì)量越高。

1.4.5 不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計2組患者治療后出現(xiàn)顱內(nèi)積水、肺部感染、頭痛及應激潰瘍等不良反應。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為91.18%，高于對照組的67.65%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后OT、AVP及β-EP水平比較 治療前，2組患者OT、AVP及β-EP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組均降低(P<0.05)，且觀察組降低幅度小于對照組(P<0.01)，見表2。

2.3 2組治療前后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比較 治療前，2組患者TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組均降低(P<0.01)，且觀察組均低于對照組(P<0.01)，見表3。

表2 2組患者治療前后OT、AVP及 β-EP水平比較

2.4 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者認知功能、軀體功能、情緒功能及社會功能比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者生活質(zhì)量評分均升高(P<0.01)，且觀察組均高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 2組不良反應發(fā)生率比較 治療后，觀察組不良反應總發(fā)生率為2.94%，低于對照組的17.65%(χ2=3.987，P=0.046)，見表5。

表3 2組患者治療前后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比較

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

表5 2組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3討 論

顱內(nèi)腫瘤在全身腫瘤中占10%左右，發(fā)病率較高，其發(fā)病原因目前尚不確切，目前的主要因素有遺傳因素、病毒、物理因素等[7]。顱內(nèi)腫瘤的主要癥狀為視乳頭水腫、嘔吐、癱瘓及頭痛等，及時的診治能夠降低腫瘤的惡化，目前對顱內(nèi)腫瘤的治療方法主要是外科手術(shù)，其治療效果好，但術(shù)后會引發(fā)顱神經(jīng)功能缺失等并發(fā)癥[8-9]。顱內(nèi)腫瘤的增大常出現(xiàn)視覺障礙、嘔吐及頭痛等癥狀，主要是由于顱內(nèi)壓增高，阻塞腦脊髓液循環(huán)通路[10]。不同區(qū)域的顱內(nèi)腫瘤產(chǎn)生侵犯及壓迫，由于腦組織各部位有其特殊功能，會導致該區(qū)域的神經(jīng)功能障礙，如小腦腫瘤可造成平衡失調(diào)等[11]。地塞米松具有抗炎作用，抑制血管活性物質(zhì)、炎性介質(zhì)的釋放[12-13]。神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)能夠減少術(shù)中出血量，止血更加迅速與確切，有助于手術(shù)時間縮短[14]。

腦脊液神經(jīng)肽能夠參與去甲腎上腺素作用，具有較強收縮血管的作用，抑制血管對血管舒張物質(zhì)的反應，增強血管對其他血管收縮物質(zhì)的反應[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后OT、AVP及β-EP水平高于對照組，說明神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松改善OT、AVP及β-EP水平效果顯著。TSGF可隨腫瘤的形成與增長逐漸釋放到外周液，其是周邊毛細血管及惡性腫瘤大量擴增的結(jié)果[16]。相關(guān)研究表明[17]，當機體發(fā)生炎性反應時，CRP呈異常高表達，CRP是一種急性時相蛋白，能夠反映機體的炎性反應，CRP與疾病活動性有良好的相關(guān)性,本研究與其保持一致。XIAP在腫瘤中通常呈高表達，是一種細胞內(nèi)源性凋亡抑制蛋白，與腫瘤的預后、分化程度有緊密的聯(lián)系[18-19]。TNF-α是具有調(diào)節(jié)人體炎性反應與免疫反應的細胞因子，能夠促進T細胞產(chǎn)生各種反應，并促進炎性反應加重[20]。本研究顯示，觀察組治療后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平低于對照組，說明神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松能夠顯著降低TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平。本研究中，觀察組治療后認知功能、軀體功能、情緒功能及社會功能高于對照組，說明神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松能夠顯著提高顱內(nèi)腫瘤患者的生活質(zhì)量[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，說明神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松對顱內(nèi)腫瘤的治療有效率更高。相關(guān)研究表明[22]，神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)深入視野擴大，腫瘤位置明確，在降低患者顱內(nèi)壓的情況下利用顯微鏡與腦室內(nèi)的自然縫隙將腫瘤徹底切除。本研究結(jié)果指出，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，說明神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松治療顱內(nèi)腫瘤安全性較高。

綜上所述，神經(jīng)外科鎖孔手術(shù)聯(lián)合地塞米松治療顱內(nèi)腫瘤患者效果顯著，降低TSGF、TNF-α水平，通過調(diào)控OT、AVP及β-EP水平，改善腦脊液神經(jīng)肽水平，提升生活質(zhì)量，臨床安全性較高。