多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓腦膜瘤1基因的表達與預后的關系

黃 剛，廖建軍，黃亞麗，黃繼賢，楊麗萍

(汕頭大學醫(yī)學院附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關 512026)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)作為一種惡性漿細胞疾病，其特征表現(xiàn)骨髓漿細胞異常增生亦或伴隨單克隆免疫球蛋白的過度產(chǎn)生[1]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為骨痛甚至是行走困難，并易伴隨腎臟損害、貧血以及高鈣血癥等并發(fā)癥產(chǎn)生[2]。雖然隨著當前醫(yī)學技術的革新，自體移植、免疫調(diào)節(jié)藥以及蛋白酶體抑制藥在一定程度延長了患者的生存時間，但其依舊是當前無法治愈的惡性疾病[3]，故對多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制以及預后判斷指標進行研究一直是醫(yī)學領域的重要課題。另一方面，多項研究表明腦膜瘤1(MN1)基因與急性髓系白血病(AML)的預后關系密切[4]，故基于此該基因成為急性髓系白血病的預后判斷的監(jiān)控指標，而多發(fā)性骨髓瘤與急性髓系白血病具有類似的基因表達。故從理論上而言，腦膜瘤1基因的表達亦可能與多發(fā)性骨髓瘤患者預后相關。因此，本研究選取初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者、經(jīng)過治療后得到緩解的患者、復發(fā)患者以及正常對照人群通過熒光定量聚合酶鏈式反應測定上述患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因的表達量，以系統(tǒng)探討多發(fā)性骨髓瘤患者在治療過程中腦膜瘤1基因表達量的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年～2019年我院收治的初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者20例為初發(fā)組，經(jīng)過治療后得到緩解的患者20例為緩解組，復發(fā)患者20例為復發(fā)組以及正常對照20例為對照組，患者平均年齡(62.7±5.8)歲。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者均簽署了知情同意書并自愿參與本項研究。

1.2納入與排除標準：納入標準：①臨床確診為多發(fā)性骨髓瘤患者；②心理狀態(tài)良好的患者；③無嚴重的器質(zhì)性疾病的患者；④明確研究意義并自愿簽署知情同意書的患者。排除標準：①具有嚴重器質(zhì)性疾病的患者；②患有精神類疾病的患者；③依從性較差，不自愿簽署知情同意書的患者。

1.3方法：本基因檢測項目依托汕頭大學醫(yī)學院附屬粵北人民醫(yī)院第三方醫(yī)學檢驗合作平臺武漢康圣達醫(yī)學檢驗所完成，檢測流程采用Taqman熒光定量PCR的方式以ABL1作為內(nèi)參。其中腦膜瘤1基因的相對表達量以表達百分數(shù)來表示，其表達百分數(shù)<50%被定義為腦膜瘤1基因低表達；表達百分數(shù)≥50%且<75%被定義為腦膜瘤1基因中表達；表達百分數(shù)≥75%被定義為腦膜瘤1基因高表達。其中腦膜瘤1基因高表達則表明患者預后較差，腦膜瘤1基因表達百分數(shù)越低則代表患者預后越理想。

2 結果

根據(jù)不同組間腦膜瘤1基因表達量的分析，腦膜瘤1基因高表達初發(fā)組18例，復發(fā)組12例，緩解組6例以及對照組0例，其按照從大到小排序為初發(fā)組>復發(fā)組>緩解組>對照組，并且不同組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外，腦膜瘤1基因低表達初發(fā)組0例，復發(fā)組7例，緩解組12例以及對照組20例，其按照從大到小排序為對照組>緩解組>復發(fā)組>初發(fā)組，不同組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。最后，4組間腦膜瘤1基因中表達的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 60例多發(fā)性骨髓瘤患者臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(例)

組別例數(shù)高表達中表達低表達初發(fā)組201820緩解組206212復發(fā)組201217對照組200020

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性克隆性漿細胞疾病，因其能引發(fā)高鈣血癥、腎功能損傷、貧血以及骨質(zhì)破壞等疾病，并且無可治愈而成為當前醫(yī)學界所關注的重點問題。事實上多發(fā)性骨髓瘤患者的中位存活時間3～5年，范圍短至數(shù)月，長至10余年。故基于此，對多發(fā)性骨髓瘤的預后狀況進行監(jiān)測具有至關重要的臨床意義。因此，本研究選取了初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者20例，經(jīng)過治療后得到緩解的患者20例，復發(fā)患者20例以及正常對照組患者20例，并通過熒光定量聚合酶鏈式反應測定上述患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因的表達量，以系統(tǒng)探討多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因在治療過程中表達量的變化。

相關研究結果表明，腦膜瘤1基因高表達按照從大到小排序為初發(fā)組>復發(fā)組>緩解組>對照組，低表達按照從大到小排序為對照組>緩解組>復發(fā)組>初發(fā)組。相關研究結果提示我們監(jiān)測腦膜瘤1基因的表達量是評估多發(fā)性骨髓瘤患者預后的有效途徑，例如腦膜瘤1基因的表達量高則提示預后較差，反之則預后較好。因此，本研究認為腦膜瘤1基因可能直接參與多發(fā)性骨髓瘤的病情變化，隨著病情的緩解腦膜瘤1基因的表達量會逐漸降低，故通過評估多發(fā)性骨髓瘤患者細胞中腦膜瘤1基因的動態(tài)變化可為患者預后提供理論指導。

最后，本研究雖系統(tǒng)證明腦膜瘤1基因的表達量可作為評估多發(fā)性骨髓瘤患者預后的重要指標，但由于受到樣本量限制，所有后續(xù)需要建立大樣本庫，通過對較大數(shù)據(jù)量的多發(fā)性骨髓瘤患者在治療不同周期內(nèi)的腦膜瘤1基因的表達量情況進行統(tǒng)計，以進一步為腦膜瘤1基因的表達量變化用于多發(fā)性骨髓瘤患者預后的判斷提供更為堅實的依據(jù)。另一方面，系統(tǒng)對腦膜瘤1基因的變化機制進行研究，也許是未來多發(fā)性骨髓瘤徹底治愈的全新方向。