促性腺激素釋放激素拮抗劑聯(lián)合來曲唑治療卵巢過度刺激綜合征的臨床效果觀察

宋關(guān)書，劉得智，門立立

(廣東省惠州市第二婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東 惠州 516000)

近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷提升，各種輔助治療方法被廣泛應(yīng)用于疾病的治療中[1]。對(duì)于不孕癥的治療，輔助生殖技術(shù)的推廣范圍也在不斷加大，這為女性帶來福音，然而輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，也導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)這一并發(fā)癥的發(fā)生率增加，為此如何有效預(yù)防及治療OHSS也成為了當(dāng)前各大醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心關(guān)注的重點(diǎn)話題[2]。在對(duì)OHSS的治療上，促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-α)、來曲唑均是常用的治療藥物，但是單一用藥的治療效果并不佳，所以常聯(lián)合用藥[3]。本次研究中，具體探討了使用GnRH-α聯(lián)合來曲唑治療OHSS 的效果，旨在為疾病的治療提供有利參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院生殖醫(yī)學(xué)中心2018年1月～2019年3月接受體外受精-胚胎移植進(jìn)行助孕，具有OHSS高危因素而取消新鮮周期胚胎移植的60例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①具有OHSS高危因素，血清E2水平>3 000 pg/ml或卵泡數(shù)≥15個(gè)；②病史與臨床表現(xiàn)顯示患者出現(xiàn)體重增加、口渴腹部不適及輕度惡心、嘔吐；B超顯示卵巢增大及見腹腔少量積液；血細(xì)胞容積及白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高；③患者均對(duì)本研究所用藥物無禁忌；④本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能疾病患者；②臨床資料不完整及精神疾病患者。術(shù)后應(yīng)用GnRH-α聯(lián)合來曲唑治療30例為研究組，30例采取臨床觀察的方式為對(duì)照組。研究組30例，年齡26～45歲，平均(34.2±2.6)歲；不孕年限1～6年，平均(3.1±0.7)年。對(duì)照組30例，年齡24～43歲，平均(33.9±2.7)歲；不孕年齡1～6年，平均(2.9±0.8)歲。對(duì)比兩組患者在年齡及不孕年限等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對(duì)照組采取臨床觀察的方式。研究組取卵術(shù)后皮下注射GnRH-α(注射用醋酸西曲瑞克，思則凱，默克雪蘭諾公司)0.25 mg，1次/d，連用5 d；給予來曲唑(芙瑞，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)5 mg，口服，1次/d，連用5 d。

全部患者均實(shí)施拮抗劑方案：于月經(jīng)周期第3天，開始給予促性腺激素，持續(xù)時(shí)間5～6 d；對(duì)主導(dǎo)卵泡進(jìn)行密切觀察，若直徑≥15 mm 或者黃體生成素≥10 mIU/ L，則皮下注射思則凱0.25 mg，1次/d，至人絨毛膜促性腺激素(hCG)日；若不少于3個(gè)主導(dǎo)優(yōu)勢(shì)卵泡的直徑≥18 mm，則皮下注射0.1ml的GnRH-α和5 000 IU的hCG(默克雪蘭諾公司)，雙板機(jī)，36 h后取卵。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組雌激素(E2)水平和OHSS輕、中、重度的占比。①對(duì)E2水平進(jìn)行檢測(cè)，包括取卵當(dāng)天、取卵3 d后和取卵5 d后。②根據(jù)Golan標(biāo)準(zhǔn)，將OHSS的嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度。

2 結(jié)果

2.1兩組各時(shí)間點(diǎn)E2水平的比較：取卵當(dāng)天，研究組和對(duì)照組E2水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；取卵3 d后和5 d后，觀察組E2水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)取卵當(dāng)天取卵3 d后取卵5 d后對(duì)照組307 012.31±456.785 791.26±397.483 052.39±302.41觀察組306 976.35±461.243 154.27±254.171 548.76±168.72t值0.30330.61423.783P值0.7630.0000.000

2.2兩組OHSS各嚴(yán)重程度比較：研究組輕度OHSS占比高于對(duì)照組，中度OHSS占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組重度OHSS占比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組OHSS各嚴(yán)重程度比較[例(%)]

組別例數(shù)重度中度輕度對(duì)照組304(13.33)22(73.34)4(13.33)觀察組303(10.00)14(46.67)13(43.33)χ2值0.1624.4446.648P值0.6880.0350.010

3 討論

OHSS是臨床中使用輔助生殖技術(shù)后常見的并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦發(fā)生，多數(shù)患者常為中重度類型[5]。針對(duì)OHSS的發(fā)病機(jī)制，綜合文獻(xiàn)及相關(guān)研究，總結(jié)如下：在給予患者實(shí)施促排卵的過程，受外界使用大劑量的促性腺激素(Gn)的影響，導(dǎo)致卵巢的反應(yīng)過度、卵泡增加、體內(nèi)雌激素水平升高[6]。研究認(rèn)為，影響OHSS的高危因素比較多，集中表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①年輕、體重指數(shù)較低的患者；②多囊卵巢綜合征患者；③使用高劑量促腺激素患者；④血清E2水平過高患者；⑤既往OHSS史；⑥ART周期中生長(zhǎng)卵泡及獲卵數(shù)量增加；⑦HCG在促排及黃體支持中的使用[7]。OHSS的出現(xiàn)，常表現(xiàn)出卵巢增大、腹腔積液增多情況，嚴(yán)重時(shí)還可能出現(xiàn)肝腎功能損傷及臟器功能衰竭情況[8]。因此，對(duì)于具有高危因素的患者，應(yīng)當(dāng)保持高度重視，加強(qiáng)相關(guān)防治工作。

目前，對(duì)于應(yīng)對(duì)高危因素的OHSS患者，臨床可供采取的解決和應(yīng)對(duì)方法比較多。如可以對(duì)OHSS高?；颊呷∠迈r周期胚胎移植，進(jìn)行全胚冷凍；又如卵巢高反應(yīng)患者選擇刺激更小的促排卵方案，減少Gn用量[9]。本研究選擇拮抗劑方案，該方案與經(jīng)典長(zhǎng)方案相比較，更有利于降低OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，并且在促排卵中降低Gn的用量；在板機(jī)方面，選擇的是雙板機(jī)(GnRH-α 0.1 ml+hCG 5 000 IU)，以此達(dá)到誘發(fā)排卵的目的[10-11]。研究表明，GnRH-α的使用可以激發(fā)垂體釋放LH，誘發(fā)排卵，替代hCG的作用，并且較hCG作用半衰期短，溶黃體作用更迅速，對(duì)卵巢的刺激更小[12-13]。來曲唑?qū)儆谛滦偷姆枷慊敢种苿梢越柚萍に氐姆答佔(zhàn)饔?，增加促性腺激素的分泌量，并且可使卵巢局部的雄激素增加，促進(jìn)單卵泡的發(fā)育[14]。本研究嘗試將GnRH-α和來曲唑聯(lián)合應(yīng)用于OHSS的預(yù)防和治療中，取得了理想的效果，研究結(jié)果顯示，取卵3 d和5 d后，觀察組E2水平低于對(duì)照組，同時(shí)輕度OHSS占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明了二者聯(lián)合應(yīng)用，可降低E2水平，促使部分中度OHSS轉(zhuǎn)化為輕度。但是在重度OHSS占比發(fā)面，對(duì)照組和觀察組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分析原因主要是因?yàn)樵贠HSS發(fā)病中，雌激素水平并不是唯一決定因素，聯(lián)合用藥的防治效果可能不夠理想[15]。

綜上所述，GnRH-α聯(lián)合來曲唑應(yīng)用在具有高危因素的OHSS患者中，對(duì)血清E2水平的降低作用明顯，可促使中度OHSS轉(zhuǎn)化為輕度OHSS，減少中度OHSS的發(fā)生。