雷替曲塞和銅綠假單胞菌術(shù)中化療對結(jié)直腸癌預后療效對比

王向文，何進程，麻富斌，姚 南

（蘭州大學第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030）

結(jié)直腸癌作為目前消化系統(tǒng)中較為常見惡性腫瘤之一，在我國癌癥死亡中位居第5位，男性發(fā)病率高于女性，尤其是近年來隨著我國經(jīng)濟不斷發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變以及老齡化問題的突出，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和致死率成上升趨勢[1-3]。目前臨床主要治療方式為手術(shù)治療，但由于結(jié)直腸癌早期沒有特異性，因此大多患者在確診后，較多已錯過手術(shù)最佳治療時間。相關(guān)研究表明，接直腸癌患者達5年生存率患者不足10%，對于無法進行手術(shù)治療患者，給與化療治療是延長患者生存期的主要手段[4-5]。銅綠假單胞菌作為一種由基因工程技術(shù)開發(fā)的銅綠假單胞菌生物制劑，可在人體中進行有效激活抗腫瘤免疫反應，誘導腫瘤細胞進行凋亡，目前在臨床上已應用于多種惡性腫瘤的輔助治療，取得較好成果[6-7]。雷替曲塞作為一種水溶性熊苷酸合酶抑制劑，通過與葉酸結(jié)合，影響DNA合成，而達到抗腫瘤的目的[8]?，F(xiàn)就對蘭州大學第一醫(yī)院2018年1月-2019年1月接收的102例結(jié)直腸癌患者進行研究和討論，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年1月-2019年1月接收結(jié)直腸癌患者102例，按照患者入院的先后順序進行編號，奇數(shù)組為研究組，偶數(shù)組為對照組，兩組人數(shù)各為51例，其中研究組男性29例，女性22例，年齡44～75歲，平均57.4±2.4歲，結(jié)腸癌32例，直腸癌19例；肝轉(zhuǎn)移23例，肺轉(zhuǎn)移28例；高分化13例，中分化28例，低分化10例；對照組男性30例，女性 21例，年齡 45～74歲，平均 59.1±2.6歲，結(jié)腸癌31例，直腸癌20例；肝轉(zhuǎn)移24例，肺轉(zhuǎn)移27例；高分化 11例，中分化29例，低分化 11例。兩組的患者一般資料沒有顯著性差異（P＞0.05），因而具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均經(jīng)組織病理學證實為結(jié)直腸癌患者。（2）所有患者術(shù)前均經(jīng)影像學評估，可進行手術(shù)切除。（3）所有患者均為結(jié)直腸癌晚期。（4）患者均同意且簽署知情同意書，獲得醫(yī)院倫理會批準通過[9-10]。

排除標準：（1）有合并并發(fā)癥無法耐受術(shù)中進行化療患者。（2）有嚴重精神性疾病或心肺功能疾病患者。（3）被研究者判斷不適于進行參加本次研究的其他類疾病患者。（4）患者依從性較差，無法配合者。（5）預計生存時間3個月以上患者[11-12]。

1.2 方法

兩組患者均接受同步放化療治療，其中化療給與卡培他濱（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.5g×12 片，國藥準字：H20133361），每日早晚飯后0.5h，口服，一次 1250mg/m2，每周服用 5d，連續(xù)服用 5周；盆腔放療 2Gy/次，5次/周。

對照組采用雷替曲塞（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，規(guī)格：2mg，國藥準字：H20090325）來進行治療，采用的方法為：劑量 2mg/m2，用100mL0.9%氯化鈉注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥15min，1周兩次，連續(xù)注射兩周，兩周為1療程，共3療程。

研究組采用銅綠假單胞菌注射液（生產(chǎn)廠家：北京萬特爾生物制藥有限公司，規(guī)格：每支1.0mL，含菌 1.8×109個，國藥準字：S20043022）治療，具體為：在患者進行放化療的第一天，進行上臂皮下注射0.5mL，之后隔日注射一次，每次注射1mL，連續(xù)注射30次。

在對患者進行放化療期間，給與患者止吐藥物和其他對癥處理操作，并于每周進行血常規(guī)檢查和肝腎功能檢查，放化療結(jié)束后4～5周對患者進行影響復查評估。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前、治療后進行抽取清晨空腹靜脈血10mL，離心操作后，取血清待測，檢測細胞免疫指標和體液免疫指標，其中細胞免疫指標包括CD8+、CD4+、CD3+、CD16+CD56+，體液免疫指標包括免疫球蛋白IgG、IgA，血清白蛋白ALB。對兩組患者治療前后的血液及肝腎功能進行比較分析，其中血液中包括紅細胞水平、血小板水平、白細胞水平，肝腎功能包括血尿素氮、肌酐和ALT。比較兩組患者治療后的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析

選擇spss18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（±s）來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，當 P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細胞免疫指標比較分析

兩組患者治療前后比較有顯著差異（P＜0.05），治療后 CD4+、CD3+少于治療前 CD4+、CD3+含量，差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者治療后的 CD8+高于治療前 CD8+含量，治療后 CD16+CD56+少于治療前含量，差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前比較無統(tǒng)計學意義，治療后存在顯著性差異，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者細胞免疫指標比較（±s，%）

表1 兩組患者細胞免疫指標比較（±s，%）

項目 觀察時間 例數(shù) CD8+ CD4+ CD3+ CD16+CD56+對照組研究組治療前 51 28.54±1.42 32.13±2.67 57.45±2.91 16.58±3.30治療后 31.67±1.60 30.85±2.70 57.13±2.67 14.52±3.21治療前 51 29.03±1.63 32.18±2.53 57.38±2.41 16.37±3.27治療后 27.87±1.34 35.27±2.33 59.29±2.05 18.24±3.01 t治療后 13.00303 8.850801 4.582443 6.037098 P治療后 0.00000 0.00000 0.00001 0.00000

2.2 兩組患者體液免疫指標比較分析

兩組患者治療前后差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前比較無明顯差異，P＞0.05，治療后研究組患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于對照組患者，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者體液免疫指標比較（±s，g/L）

表2 兩組患者體液免疫指標比較（±s，g/L）

項目 觀察時間 例數(shù) IgG IgA ALB對照組 治療前 51 8.48±0.27 1.42±0.16 35.56±3.25治療后 9.89±0.35 1.67±0.32 37.84±3.57研究組 治療前 51 8.52±0.25 1.39±0.21 35.49±3.56治療后 11.23±0.64 1.85±0.33 39.66±3.83 t治療后 13.11877 2.796455 2.482401 P治療后 0.00000 0.00620 0.01472

2.3 兩組患者血液及肝腎功能比較分析

組內(nèi)比較，兩組患者治療前后差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間比較：兩組患者治療前以及治療后無明顯差異，P＞0.05。具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者血液及肝腎功能比較（±s）

表3 兩組患者血液及肝腎功能比較（±s）

項目 觀察時間 例數(shù)血細胞分析 腎功能 肝功能紅細胞水平（×109/L）白細胞水平（×109/L）血小板水平（×109/L）血尿素氮（nmol/L）肌酐（μmol/L） ALT（U/L）治療前對照組51 187.54±30.43 6.24±1.34 302.87±25.86 4.71±1.03 75.84±16.83 28.45±15.24治療后 126.47±29.65 6.96±1.28 226.26±26.87 5.35±1.15 70.36±16.32 35.29±14.57 51 186.56±30.25 6.30±1.23 303.53±25.73 4.68±1.05 75.66±16.59 28.33±14.99治療后 127.23±31.47 6.85±1.35 229.52±26.46 5.44±1.13 71.32±16.44 36.64±15.27 t治療后 0.125527 0.422263 0.617353 0.398649 0.295954 0.456789 P治療后 0.90036 0.67374 0.53841 0.69100 0.76788 0.64881治療前研究組

2.4 兩組患者治療后不良反應比較分析

研究組患者治療后出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、放射性皮炎等不良反應情況少于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌作為目前近20年發(fā)病率呈逐年上升趨勢的常見消化道系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，對于遠處無轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌，直接進行手術(shù)治療是獲得痊愈的主要途徑，但臨床發(fā)現(xiàn)，較多患者在所處解剖位置決定其就診之時不宜進行立即手術(shù)[13-15]。

銅綠假單胞菌注射液，需要以銅綠假單胞菌作載體，誘導隱性甘露糖敏感性菌毛基因表達，在銅綠假單胞菌放入表面，經(jīng)過大量表達后，產(chǎn)生甘露糖敏感性菌毛，而后進行傳代減毒和滅活操作后制成[16]。在銅綠假單胞菌與腫瘤細胞表面的甘露糖受體結(jié)合后，可改變腫瘤細胞膜結(jié)構(gòu)，并使細胞膜功能發(fā)生改變，降低腫瘤細胞的增值、侵襲和轉(zhuǎn)移能力，使腫瘤細胞凋亡[17]。雷替曲塞屬于抗代謝藥物之一，是亞葉酸喹唑啉類似物，利用其自身的選擇性和特異性，抑制胸苷酸合成酶，從而起到抑制腫瘤的作用[18]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后CD8+較治療前有所增加，治療后CD16+CD56+較治療后減少，兩組患者治療后存在顯著性差異，兩組患者治療后研究組患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于對照組患者，說明腫瘤細胞可誘導免疫細胞，使人體免疫力降低，造成免疫耐受。研究組患者治療后出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、放射性皮炎等不良反應情況少于對照組患者，說明采用銅綠假單胞菌治療比采用雷替曲塞治療出現(xiàn)不良反應少，預后更好。

綜上所述，采用銅綠假單胞菌治療結(jié)直腸癌患者，促進患者免疫力提高，不良反應較少，提高患者的依從性，預后較好。