西藥藥劑頭孢米諾的藥理作用、藥物相互作用研究

高成芹 臨朐縣蔣峪中心衛(wèi)生院大關(guān)分院

頭孢米諾是一種臨床廣譜西藥藥劑，其類(lèi)似于第三代頭孢，其性質(zhì)接近于第三代頭孢菌數(shù)[1]。頭霉素類(lèi)抗β-內(nèi)酰胺酶性能較強(qiáng)，而且不良反應(yīng)發(fā)生相對(duì)較少。有報(bào)道顯示[2]，在臨床上該藥物的應(yīng)用范圍相對(duì)較廣，主要用于對(duì)敗血癥和膽道感染、扁桃體炎和呼吸道感染及泌尿系統(tǒng)感染等病癥治療。伴隨該藥劑的應(yīng)用愈發(fā)普遍，也增加了臨床相應(yīng)研究，為使不良反應(yīng)發(fā)生減少，避免患者健康安全受威脅，加強(qiáng)重視對(duì)藥物的合理應(yīng)用尤為重要。現(xiàn)做西藥藥劑頭孢米諾的藥理作用、藥物相互作用研究綜述。

一、西藥藥劑頭孢米諾的基本概念

頭孢米諾又名頭孢米諾鈉和立促諾、氨羧甲氧頭孢霉素和美士靈；其分子式是C16H2ON1NaO7S3。此藥物的密度為1.86g/cm3，規(guī)格主要分為兩種，即1g與0.5g。該藥物為針劑，需避光、密封貯存，性狀是白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，與水易相容，抗菌作用具體體現(xiàn)在抑制流感嗜血桿菌和鏈球菌、大腸桿菌和擬桿菌與克雷白桿菌方面，適用于抗菌譜，包括厭氧菌在內(nèi)，有廣泛的抗菌活性，且抗菌效果顯著。頭孢米諾體現(xiàn)出的性質(zhì)功能與第三代頭孢菌數(shù)相近，為頭霉素衍生物，主要是由半合成法制取而來(lái)，一般是配合鈉鹽應(yīng)用[3]。

二、西藥藥劑頭孢米諾的藥動(dòng)學(xué)

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，頭孢米諾應(yīng)用后主要是通過(guò)腎臟實(shí)施排泄；其半衰期為2.5小時(shí)左右，從而能使能獲得較長(zhǎng)的藥效發(fā)揮時(shí)間。就伴有中度腎功能障礙者，在患者用藥12小時(shí)后尿液量排出率是60%左右；但對(duì)于伴有腎功能障礙重度者而言，在患者用藥24小時(shí)后尿液排出率僅為10%左右，由此說(shuō)明，在臨床應(yīng)用中藥物的實(shí)施有較高的安全性[4]。

若患者伴有下述癥狀頭，頭孢米諾的實(shí)施能取得較好療效：①因扁桃體四周膿腫、支氣管炎和肺炎所致的肺部感染及呼吸系統(tǒng)感染；②因膽囊炎與腹膜炎所指的腹腔感染；③因子宮內(nèi)感染、子宮附件炎所致的盆腔感染。然而，相關(guān)臨床研究指出，對(duì)于厭氧球菌活性，頭孢米諾與孢西丁差等藥物相比發(fā)現(xiàn)，前者相對(duì)較差，所以在行治療前需仔細(xì)檢查患者，對(duì)相關(guān)病菌感染癥狀予以明確后，便于針對(duì)性藥物治療的開(kāi)展。

另外，通過(guò)研究頭孢米諾藥動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)，肌注單劑量為0.5g的頭孢米諾，血藥濃度是54.3μg/ml，血漿達(dá)封時(shí)間是1.2小時(shí)[5]。靜注單劑量為0.5g的頭孢米諾，即刻血藥濃度是50μg/ml；但若靜注單劑量為1g的頭孢米諾，即刻血藥濃度是100μg/ml，此時(shí)血漿中藥物濃度是最高峰值。在膽汁和痰液、子宮內(nèi)膜和卵巢、腹腔積液和輸卵管中其濃度都相對(duì)較高，可見(jiàn)其廣泛分布于患者體內(nèi)，可通過(guò)腦脊液移行至乳汁方向。不論是予以肌肉注射或是靜脈注射，療效作用明顯，可在體內(nèi)達(dá)到有效濃度以上，在體內(nèi)基本不代謝，血漿半衰期是2.2至2.7小時(shí)，有較長(zhǎng)時(shí)間對(duì)血藥濃度予以維持。在作用期間因頭孢米諾藥物能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)與腎小管分泌，在人體內(nèi)未出現(xiàn)抗菌活性代謝藥物，在12小時(shí)內(nèi)有90%藥物能夠以原形藥物的形式從尿液中排泄[6]。

三、西藥藥劑頭孢米諾的藥理作用

頭孢米諾具有抗菌譜廣、適應(yīng)癥多和較強(qiáng)殺菌力等特點(diǎn)，有報(bào)道表明，頭孢米諾藥理作用發(fā)揮的主要原因?yàn)?，和青霉素結(jié)合蛋白期間，親核性較強(qiáng)，能有效實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合并予以抑制的作用，另外還能與肽多糖結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)肽多糖和互脂蛋白結(jié)合予以抑制的目的，在短時(shí)間內(nèi)能將強(qiáng)大殺菌活性充分體現(xiàn)出來(lái)，進(jìn)而能加快溶解細(xì)菌[7]。此外，頭孢米諾有較強(qiáng)殺菌力，而且殺菌效果快，對(duì)革蘭陰性菌與陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的活性，強(qiáng)效作用能在短時(shí)間內(nèi)充分發(fā)揮出來(lái)。另外，有報(bào)道指出，頭孢米諾對(duì)肺炎克雷白桿菌和大腸桿菌、脆弱擬桿菌和流感嗜血桿菌、腸炎沙門(mén)菌和變形桿菌等菌群有較大活性，與其他同類(lèi)藥物相比，藥效作用強(qiáng)，能使各種細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶予以穩(wěn)定[8]。另外，此藥物也可用于治療因扁桃體四周膿腫、支氣管炎和肺炎所致的肺部感染與呼吸系統(tǒng)感染；因膽囊炎、腹膜炎所致的腹腔感染；因子宮內(nèi)感染、子宮附件炎所致的盆腔炎，因腎盂腎炎所致的泌尿系統(tǒng)感染等。然而，相比頭孢西丁，頭孢米諾對(duì)厭氧球菌的活性相對(duì)低下[9]?；诖?，在行臨床治療時(shí)，建議根據(jù)患者實(shí)際情況對(duì)藥物慎重合理選擇，從而能有效提高治療療效。

四、西藥藥劑頭孢米諾和其他藥物的相互作用

研究證實(shí)[10]，在一定溫低下、環(huán)境與時(shí)間內(nèi)頭孢米諾是相對(duì)穩(wěn)定的，臨床用量能夠和多種藥物配伍應(yīng)用，包括生理鹽水和氨甲苯酸、葡萄糖生理鹽水和碳酸氫鈉、利巴韋林和加替沙星、甘油果糖和左氧氟沙星、木糖醇和右旋糖酐、更昔洛韋和替硝唑等。①當(dāng)頭孢咪唑配伍維生素B1和硫辛酸、腺苷鈷胺和氫化可的松琥珀酸鈉及呋喃硫胺等藥物后能夠是溶液變色，所以不適合配伍，如果需要配伍，建議在配伍后馬上應(yīng)用。②頭孢米諾的應(yīng)用能一定程度影響乙醇的代謝，進(jìn)而能使患者血液中乙醛濃度提升，產(chǎn)生雙硫醒樣作用，所以叮囑患者在用藥后應(yīng)禁酒，防止不必要意外情況發(fā)生。③頭孢米諾不可和強(qiáng)利尿劑共同應(yīng)用，如呋塞米等，因?yàn)槎叩穆?lián)合應(yīng)用能一定程度影響患者腎功能，出現(xiàn)腎毒性，對(duì)患者健康安全帶來(lái)威脅。④有學(xué)者指出[11]，頭孢米諾不適合與磷酸吡多醛和氨茶堿等藥物聯(lián)合應(yīng)用，能降低本品效價(jià)，對(duì)藥物的正常療效產(chǎn)生影響。所以，禁止頭孢米諾與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用。

五、西藥藥劑頭孢米諾應(yīng)用的注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)

由于頭孢米諾的臨床療效顯著，使得在臨床治療中該藥物的應(yīng)用愈發(fā)普遍，因此為保證臨床用藥合理性，應(yīng)知曉藥物的不良反應(yīng)情況，進(jìn)而能有效保障患者生命安全，做到對(duì)患者負(fù)責(zé)。臨床常見(jiàn)不良反應(yīng)包括失眠和皮膚瘙癢、頭重和皮疹、頭痛和蕁麻疹、口腔炎和多汗及藥物熱等，以及常發(fā)生的消化道炎癥，包括腹瀉、嘔吐惡心等[12]。另外，偶有發(fā)生的癥狀則包括血膽紅素提高和休克反應(yīng)、BUN（血尿素氮）提高和口感異常、AKP（堿性磷酸酶）提高和哮喘、ALP（堿性磷酸酶）提高和全身乏力、LDH（乳酸脫氫酶）提高和發(fā)汗、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）或ALT（丙谷轉(zhuǎn)氨酶）提高和便意、黃疸和耳鳴、蛋白尿和眩暈、少尿和精神錯(cuò)亂、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)和精神障礙、中性粒細(xì)胞減少和肌痙攣、血細(xì)胞比容下降和味覺(jué)改變、嗜酸粒細(xì)胞增加和高血壓、血小板增多或減少和心率加快、血紅蛋白減少和口腔黏膜改變、粒細(xì)胞與紅細(xì)胞減少和神經(jīng)炎、出血和全血細(xì)胞減少等。維生素K缺乏與嚴(yán)重中樞反應(yīng)等，如意識(shí)障礙、驚厥等情況發(fā)生較為少見(jiàn)，能最終導(dǎo)致患者發(fā)生二重感染和維生素缺乏情況[13]。

（1）目前尚不明確對(duì)妊娠女性用藥后的不良反應(yīng)，但需要注意的是，該藥物能順著腦髓野向乳汁運(yùn)行，所以對(duì)于孕期與哺乳期女性，對(duì)于該藥物的應(yīng)用應(yīng)慎重考慮。（2）用藥期間注意藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：尿糖試驗(yàn)呈假陽(yáng)性者；直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)者[14]。（3）若患者伴青霉素過(guò)敏現(xiàn)象，則需要對(duì)該藥物的應(yīng)用慎重考慮，易使患者體內(nèi)血尿素氮與血肌酐提升而出現(xiàn)尿蛋白，或者出現(xiàn)尿量減少情況，能對(duì)腎臟帶來(lái)?yè)p害，基于此，針對(duì)行頭孢米諾患者，建議定期對(duì)其進(jìn)行檢查，一旦有不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)馬上停止用藥，予以對(duì)癥處理，且嚴(yán)禁患者對(duì)此類(lèi)藥物再次應(yīng)用。（4）若患者伴肝腎功能不全情況，則需要對(duì)頭孢米諾的應(yīng)用慎重考慮，若患者為高毒性體質(zhì)，或者有其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏情況，均需要慎重應(yīng)用[15]。（5）因頭孢米諾間或出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象，因此若患者對(duì)頭霉素和青霉素衍生物、青霉素類(lèi)和青霉胺等藥物過(guò)敏，那此類(lèi)患者也可能對(duì)頭孢菌素過(guò)敏，因此在應(yīng)用期間防止交叉過(guò)敏。（6）應(yīng)用頭孢米諾期間過(guò)敏情況偶有發(fā)生，主要以出現(xiàn)瘙癢、皮膚發(fā)紅情況為主，所以在患者實(shí)施頭孢米諾期間，建議定期查看，將相應(yīng)處理工作及時(shí)做好，如果患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)情況應(yīng)馬上停止應(yīng)用。（6）頭孢米諾易導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎發(fā)生，往往易引發(fā)患者出現(xiàn)胸部X線片異常、咳嗽和呼吸困難等臨床表現(xiàn)，對(duì)此加強(qiáng)對(duì)患者觀察，一旦有間質(zhì)性肺炎征象出現(xiàn)，如胸部X線片異常和呼吸困難、發(fā)熱和咳嗽等，應(yīng)馬上終止用藥，對(duì)其開(kāi)展相應(yīng)應(yīng)對(duì)措施。

六、用藥指導(dǎo)

實(shí)施頭孢米諾治療時(shí)易誘發(fā)一系列不良反應(yīng)發(fā)生，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)休克情況，因此在用藥前患者需進(jìn)行詳細(xì)檢查及詢問(wèn)，必要時(shí)采取皮膚試驗(yàn)，同時(shí)在用藥后對(duì)體征情況進(jìn)行詳細(xì)監(jiān)測(cè)及觀察。若患者伴有蕁麻疹、皮疹和支氣管哮喘等情況，則需要對(duì)此藥劑的應(yīng)用慎重考慮。若患者伴有飲酒習(xí)慣，需叮囑患者用藥1周后禁止飲酒；部分老年者因生理功能降低，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，加之缺乏維生素K，則易導(dǎo)致出血情況發(fā)生，因此，就老年患者而言，對(duì)于頭孢米諾的實(shí)施應(yīng)慎重考慮。另外，對(duì)于哺乳期女性，也要慎重應(yīng)用頭孢米諾，同時(shí)在小兒滿月后予以此藥劑，應(yīng)遵照藥物相關(guān)用藥標(biāo)準(zhǔn)和用法嚴(yán)格執(zhí)行，同時(shí)對(duì)小兒用藥后機(jī)體情況密切觀察，盡量降低不良反應(yīng)發(fā)生。

總結(jié)：綜上所述，頭孢米諾屬于新型藥物，此次研究主要是從基本概念、藥動(dòng)學(xué)、藥理作用、其他藥物的相互作用、注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)等方面對(duì)西藥藥劑頭孢米諾進(jìn)行簡(jiǎn)要說(shuō)明。發(fā)現(xiàn)該藥劑具有不同于以往頭孢類(lèi)抗生素的作用機(jī)制，具有起效時(shí)間短等特點(diǎn)，而且便于溶菌，有起效時(shí)間快和抗菌譜廣、體內(nèi)分布廣和不良反應(yīng)低等特點(diǎn)。雖然頭孢米諾現(xiàn)已廣泛用于臨床中，但患者用藥后仍會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，針對(duì)這一情況，應(yīng)在用藥前對(duì)患者皮膚測(cè)試，并且在用藥期間對(duì)患者變化情況密切觀察，用藥后好也要全面檢查患者，防止臨床不良反應(yīng)與用藥不合理情況出現(xiàn)，如果發(fā)生不良反應(yīng)，建議終止重要，予以對(duì)癥處理。為將頭孢米諾的藥理作用與最大價(jià)值充分發(fā)揮出來(lái)，加快患者機(jī)體恢復(fù)，此次研究值得的臨床應(yīng)用參考。