尿特種蛋白對糖尿病腎病診斷作用研究

韋尚兵

摘要：作為糖尿病患者中最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病腎病（DM）由糖尿病微血管病變引起，以腎小球硬化為主要病理特征，拌或不拌腎小管和腎間質(zhì)病變，隨后患者常規(guī)的肌酐、尿素氮等檢測指標(biāo)并不會明顯的升高，如果患者得不到及時有效的治療，就會發(fā)展成為腎功能衰竭，對患者的身體健康和生命安全有嚴(yán)重的威脅。因此糖尿病腎病的早期診斷在整個治療過程中具有重要的作用。本文著重就尿微量白蛋白（MA）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（UTRF）、α1-微球蛋白（α1-MG））、尿UlgG、血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）以及胱抑素C（CysC）等腎臟損傷標(biāo)志物早期對糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展作用做具體的綜述，期望為相關(guān)的研究人員提供建設(shè)性意見。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病;損傷標(biāo)志物;尿特種蛋白;臨床診斷

【中圖分類號】R587.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-160-01

隨著遺傳因素和環(huán)境因素等的影響，糖尿病腎病目前已經(jīng)成為終末期腎臟疾病的重要原因，如果病情發(fā)展到晚期，就會導(dǎo)致患者過早的死亡，研究發(fā)現(xiàn)，我國每年有36%的糖尿病患者會并發(fā)糖尿病腎病。近幾年，糖尿病腎病的診斷和研究受到了國內(nèi)外研究人員的關(guān)注，如何根據(jù)患者尿特種蛋白各項指標(biāo)確定患者病情是臨床的研究重點，這無論是對于糖尿病腎病的早期診斷還是后期的治療均有重要的意義。

1 糖尿病腎病的定義

臨床認(rèn)為，糖尿病腎病是一種多基因疾病，病因包括遺傳因素、腎臟血流動力學(xué)異常、高血壓以及高血糖造成的代謝異常導(dǎo)尿管因素^[1]。早期患者并沒有明顯的臨床癥狀，通過腎功能和尿常規(guī)檢查均提示正常，所以一旦患者的腎功能和尿常規(guī)指標(biāo)出現(xiàn)異常時，表明患者的病情已經(jīng)發(fā)展為中晚期階段。

2 糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

在2017年時，中國糖尿病協(xié)會通過隨機(jī)檢測尿白蛋白/肌酐（ACR）等指標(biāo)后確定將尿白蛋白/肌酐30-300mg/g稱為微量白蛋白尿，將尿白蛋白/肌酐>300mg/g稱為大量白蛋白尿。近年來研究發(fā)現(xiàn)，UTRF、α1-MG 、RBP、等新型指標(biāo)在糖尿病腎病發(fā)生時會有明顯的升高，并且隨著病情的發(fā)展會不斷的增高，這一定程度上為糖尿病腎病的早期診斷提供了檢測方向。

3 腎臟檢測新型指標(biāo)

3.1 尿微量白蛋白（MA）

MA是腎小球微血管病變早期損傷的重要標(biāo)志，是反映腎小球受損的敏感指標(biāo)，也是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的敏感指標(biāo)。本實驗室采用免疫散射比濁法對患者M(jìn)A的含量進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測，MA的正常值為0-30mg/L。目前公認(rèn)的診斷DM早期指標(biāo)是持續(xù)性的微量白蛋白尿，糖尿病患者持續(xù)尿白蛋白排泄率在30mg/L以上就可以診斷為早期的DM。在早期糖尿病腎病檢測中，患者無明顯的腎臟特征，但如果患者的MA含量增加，表明患者的病情有嚴(yán)重趨勢，MA的排出量會隨著血糖的增高而增多。因此可以將檢測MA作為早期DM的敏感指標(biāo)。

3.2 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（UTRF）

UTRF是679個氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，分子量約為7.7萬，是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)。在正常情況下，UTRF在經(jīng)過腎臟時，不易透過帶負(fù)電荷的腎小球基底膜，導(dǎo)致幾乎被曲小管吸收，而當(dāng)腎臟損傷后，腎小球的負(fù)電荷屏障就會受到阻礙，尿液中TRF排泄也會隨之增加，血液中的UTRF的含量會減少。因此可以將TRF作為早期腎小管受損的標(biāo)志蛋白。

3.3 α1-微球蛋白（α1-MG）

α1-MG是一種糖蛋白，主要是在肝臟和淋巴組織中合成的。游離型的α1-MG在通過腎小球時會被重新吸收，但是當(dāng)腎小管受到損傷時，α1-MG的排泄能力就會增加，腎小管濾過率降低時，血中的α1-MG含量會有所增加。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能損傷的早期，α1-MG的上升速度和能力優(yōu)于肌酐，并且會隨著腎肝功能的下降而升高，與肌酐呈正相關(guān)關(guān)系，與CFR呈負(fù)相關(guān)。因此可以將α1-MG作為糖尿病腎病早期患者的診斷指標(biāo)。

3.4 尿lgG

lgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，分子量為160kb，尿lgG受到腎小球濾過膜孔徑篩網(wǎng)的阻留作用，當(dāng)糖尿病腎病的腎小球濾過膜受到損傷和孔徑變大時，lgG的濾出量會增加，尿液中l(wèi)gG的含量也會隨之升高。尿蛋白定性陰性的糖尿病腎病患者尿液lgG增高，表明lgG是腎小球濾過膜篩網(wǎng)選擇性屏障損傷的標(biāo)志。因此可以將尿lgG作為腎功能早期診斷的指標(biāo)之一。

3.5 視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）

RBP是近年來發(fā)現(xiàn)的新型腎臟檢測指標(biāo)，可以直接反映患者腎功能。RBP是一種存在于肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子親脂載體蛋白，存在于人體的血液和體液中，同時RBP是血液中維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，大部分會與視黃醇結(jié)合成視黃醇-RBP復(fù)合體，然后通過和甲狀腺運(yùn)載蛋白結(jié)合，最終以復(fù)合物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式運(yùn)送視黃醇。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)糖尿病腎病患者的腎近曲小管出現(xiàn)損傷時，腎小球的濾過率功能和腎血漿流量均會出現(xiàn)相應(yīng)的降低，導(dǎo)致血液中的RBP蓄積，造成RBP升高。所以RBP可以作為反映早期糖尿病腎病患者腎臟功能的敏感指標(biāo)，具有較高的特異性^[2]。

3.6 胱抑素C（CysC）

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，作為一種低分子堿性蛋白質(zhì)，CysC的血清濃度不受年齡和性別的影響，也不受炎癥和腫瘤的影響，腎臟是清除CysC的唯一臟器，經(jīng)過腎小球后便不再進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。當(dāng)CFR下降不超過50%時，CysC會發(fā)生明顯的升高。因此CysC是一種比肌酐更為敏感的腎功能檢測指標(biāo)，可以作為腎功能早期診斷的指標(biāo)之一。

4 小結(jié)

作為糖尿病中常見的微血管并發(fā)癥，糖尿病腎病患者如果早期可以得到有效的診斷治療，并且積極的改善預(yù)后，檢測相關(guān)指標(biāo)，便可以最大限度的延緩病情發(fā)展，提升患者的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡曉丹，蔣偉光.β_2-微球蛋白與尿微量蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（14）：122.

[2]劉學(xué)琦.血清胱抑素聯(lián)合尿微量清蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、24 h尿蛋白檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].中國實用醫(yī)刊，2019，46（2）：32-35.

[3]劉倩，楊伏猛，徐同道.血清淀粉樣蛋白A和視黃醇結(jié)合蛋白檢測對2型糖尿病腎病早期的診斷價值[J].中國綜合臨床，2019，35（3）：237-242.

[4]周瑋，梁健偉，周顯航，等.脂蛋白（a）在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017， 14（2）：67-69.

[5]曾艷，張力，申鴻，王勇.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿液清蛋白、尿β_2微球蛋白水平對糖尿病腎病的臨床價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（11）：109-112.

[6]黃斯偉.糖尿病腎病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白聯(lián)合尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測價值研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，20（03）：233-235.

[7]陳緒林，陳峻，徐升強(qiáng).糖尿病腎病患者血清β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白及胱抑素C、纖維蛋白原與D二聚體聯(lián)合檢測的臨床價值[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（05）：759-761.