中藥寧神膠囊治療失眠癥的療效觀察

譚奔騰 張雪花 李新純

摘要：目的 探討中藥寧神膠囊治療失眠癥患者的有效性。方法 將150例失眠癥患者隨機(jī)分為中藥治療組50例，中西醫(yī)結(jié)合治療組50例，西藥治療組50例。中藥治療組使用寧神膠囊4?！?粒/次，每日二次;中西醫(yī)結(jié)合治療組使用寧神膠囊+右佐匹克隆片治療，西藥治療組使用右佐匹克隆片治療，三組療程均為4周。對三組病例治療后總體療效（CGI）、匹總茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（ PSQI ） 精神藥物副作用量表（TESS）評定。結(jié)果中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組、西藥組總有效率分別為82.00% 、85.41%、80.85%。三組療效相當(dāng)。中藥治療組副反應(yīng)少，依從性較其他兩組好。結(jié)論 寧神膠囊治療失眠癥療效確切，安全性高。

關(guān)鍵詞：中藥寧神膠囊;右佐匹克隆;失眠癥

【中圖分類號】R256.2? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-024-02

當(dāng)前的社會(huì)是激烈競爭的社會(huì)。人們生活節(jié)奏的加快，精神緊張、人際關(guān)系復(fù)雜、內(nèi)心沖突增多、競爭的壓力增大等常常導(dǎo)致各種機(jī)體心理功能失調(diào)，如：疲勞、失眠、抑郁、焦慮等。失眠是許多軀體精神疾病的共同癥狀，已成為人類精神痛苦的主要原因之一，“健康的體魄來自睡眠”是科學(xué)家們新近研究后提出的觀點(diǎn)。當(dāng)今世界，失眠癥已成為威脅人類健康的“元兇”。目前，全國失眠癥患者呈迅速上升的趨勢。中華醫(yī)學(xué)會(huì)提供的資料表明，我國約有1/3的成年人都飽受失眠折磨和困擾，其中有近一半人已經(jīng)屬于重度失眠患者^[1]，并且發(fā)病人群向低齡化發(fā)展^[2]，尋找治療失眠癥的有效方法非常重要。目前，西醫(yī)常采用鎮(zhèn)靜安眠類藥物進(jìn)行對癥治療。右佐匹克隆是 一種非苯二氮卓類催眠藥，能夠在一定程度上改善患者的失眠癥狀，且作用相對持久^[3]。但是，應(yīng)用鎮(zhèn)靜安眠類藥物效果往往不佳，且容易出現(xiàn)頭暈、口干、惡心、嘔吐、嗜睡 等不良反應(yīng)^[4]。失眠在中醫(yī)理論中稱為“不寐”、“目不瞑”、“不得臥”^[5-6]。中醫(yī)藥在失眠癥治療中具有明顯優(yōu)勢^[7]。寧神膠囊組方是在我院院內(nèi)制劑“歡交合劑”、“寧神合劑”、怡神助眠湯配方的基礎(chǔ)上經(jīng)過30多年反復(fù)多次改方配制而成，組方為酸棗仁15g、合歡皮15 g、夜交藤30g、五味子6g、石菖蒲10g、黃芪15g、玄參15g、柴胡10g、枳殼10g、郁金15g，具有養(yǎng)心安神、理氣解郁的功效，臨床經(jīng)驗(yàn)已提示該方對失眠癥有明顯的療效。本文通過觀察寧神膠囊治療失眠癥的療效，探索中藥治療失眠癥的新途徑?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》（CCMD-3）[8] 非器質(zhì)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）幾乎以失眠為惟一的癥狀，包括難以入睡、睡眠不深、多夢、早醒，或醒后不易再睡，醒后不適感、疲乏，或白天困倦等;（2）具有失眠和極度關(guān)注失眠結(jié)果的優(yōu)勢觀念。（3）至少每周發(fā)生3次，并至少已1個(gè)月;（4）符合中醫(yī)不寐心肝血虛證的辯證標(biāo)準(zhǔn)：失眠，心悸健忘，多夢，頭暈?zāi)垦?，兩目干澀，視物模糊，或肢體麻木，震顫拘攣，或女子月經(jīng)量少色淡，甚或閉經(jīng)，面白無華，爪甲不榮，舌質(zhì)淡白，脈細(xì)。研究對象均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的自殺企圖行為;嚴(yán)重器質(zhì)性病變;影響睡眠的神經(jīng)或精神疾患;正在服中藥制劑者;嚴(yán)重藥物過敏史者;妊娠期和哺乳期婦女、未成年人。

1.2 一般資料 將2017年6月～2018年4月在湖南省腦科醫(yī)院門診及住院患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)的失眠患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成3組。中藥組50例，年齡20～60（41.1±8.0）歲，病程3～24 （11.2±3.1）個(gè)月，每晚睡眠時(shí)間為2.1～5.0 （ 3.5±0.5）小時(shí);中西醫(yī)結(jié)合治療組50例，脫落2例，完成病例48例，年齡21～60（42.4±7.8）歲，病程4～25（12.1±3.5）個(gè)月，每晚睡眠時(shí)間為2.0～5.0（3.6±0.5）小時(shí);西藥組50例，脫落3例，完成病例47例，年齡20～60（4181±8.1）歲，病程3～25 （11.8±3.3）個(gè)月，每晚睡眠時(shí)間為2.2～5.0 （ 3.5±0.4）小時(shí);三組患者的年齡、病程、睡眠時(shí)間等情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0. 05）。

1.3 治療方法 ：中藥組予口服中藥寧神膠囊（由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)研究中心負(fù)責(zé)生產(chǎn)，規(guī)格0.6g/粒）4?！?粒/次，每日晚餐前與睡前0.5—1h口服一次。西藥治療組使用右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090210）進(jìn)行治療，劑量為3mg/d，每晚睡前0.5h口服，中西醫(yī)結(jié)合治療組在西藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用寧神膠囊進(jìn)行治療。三組治療療程均為四周，治療結(jié)束后隨訪兩個(gè)月。服藥期間囑患者注意調(diào)適心情，禁食生冷辛辣油膩生冷之物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI） ^[8] PSQI用于評定被測試者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，其特點(diǎn)是將睡眠的質(zhì)與量有機(jī)地結(jié)合進(jìn)行評定，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。三組患者分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束2個(gè)月后各評估一次（在療程結(jié)束前治愈的患者于最末一次治療后作一次量表評定）。

1.4.2 安全性評價(jià) 治療前、治療結(jié)束時(shí)檢測三大常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查。記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)^{[2] [9]}制定。痊愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正常或夜間睡眠時(shí)間在6h以上，睡眠質(zhì)量好，醒后精力充沛;顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：失眠癥狀減輕， 睡眠時(shí)間較前增加<3 h;無效：失眠癥狀無明顯改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x（—）±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩樣本均數(shù)配對t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析（F檢驗(yàn)），以P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療后臨床療效比較 中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組、西藥組總有效率分別為82.00% 、85.41%、80.85%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表1）。

2.2 三組治療前后PSQI量表評分（總分比較? 與治療前比較，三組治療結(jié)束時(shí)PSQI量表評分均明顯下降（P<0.01），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;停藥2個(gè)月后中藥組 、中西醫(yī)結(jié)合治療組PSQI量表評分無明顯改變，而西藥組PSQI量表評分升高，與中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表2）。

2.3 安全性評價(jià) 三組患者治療期間三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無明顯異常改變。中藥組1例（2.00%）服藥期間出現(xiàn)腹部不適、腹瀉;中西醫(yī)結(jié)合治療組服藥期間出現(xiàn)2例（6.16%）口苦、乏力;西藥組服藥期間5例出現(xiàn)頭暈、乏力、口苦、惡心等不適，停藥后2例表現(xiàn)為失眠癥狀加重，不良反應(yīng)發(fā)生率（10.63%），與中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。上述患者經(jīng)對癥處理后，癥狀緩解。中西醫(yī)結(jié)合組、西藥組分別有2例、3例中途退出研究。

3 討論

正常睡眠是人類維持生命健康所必需的生理活動(dòng)，失眠癥是睡眠障礙最重要的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為睡眠減少、難以入睡、睡后易醒，睡眠質(zhì)量差，夜夢纏綿、醒后疲乏不堪，或徹夜難眠。目前，治療失眠的西藥有巴比妥類、苯二氮卓類和非苯二氮卓類等，雖有一定療效，但多易產(chǎn)生藥物依賴性和成癮性，不良反應(yīng)較多^[10]。隨著近年來人們對中醫(yī)理論研究的重視，中藥在臨床的應(yīng)用越來越廣泛，且有多項(xiàng)研究表明，中藥治療失眠療效顯著，且藥物不良反應(yīng)較少。最近 10 年的研究中 ^[11]，治療失眠的中藥使用頻率較高的是養(yǎng)心安神、行氣活血、清熱瀉火、滋陰降火類藥物。崔書克^[12]通過對失眠用藥類別分布情況的總結(jié)，發(fā)現(xiàn)失眠治療藥物以補(bǔ)虛為主，且補(bǔ)虛藥又以滋補(bǔ)心肝兩臟之血為多。其中使用頻率較高的中藥有酸棗仁、夜交藤、柴胡、茯苓、合歡皮、黃芪、遠(yuǎn)志等。自擬經(jīng)驗(yàn)方治療失眠已成為研究睡眠障礙的熱門方法，部分藥品已獲得國家藥品生產(chǎn)批號，如舒眠膠囊、烏靈膠囊、七葉安神片，參芪五味子片等^[13]。龍清華等^[14] 通過設(shè)計(jì)隨機(jī)對照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三草安神方有助于提高抑郁癥失眠大鼠學(xué)習(xí)記憶力和改善睡眠狀態(tài)，其作用可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。

寧神膠囊組方是在我院院內(nèi)制劑“歡交合劑”、“寧神合劑”、怡神助眠湯配方的基礎(chǔ)上經(jīng)過30多年反復(fù)多次改方配制而成。組方中合歡皮、酸棗仁、夜交藤均甘、平，入心、肝經(jīng)，具有養(yǎng)血安神作用;黃芪是補(bǔ)中益氣之要藥，能補(bǔ)氣生血;五味子入肝、 心、腎經(jīng)，具有寧心安神、養(yǎng)血滋陰作用;柴胡、郁金、枳殼能疏肝理氣解郁，玄參、石菖蒲、滋陰清熱、醒神益智。諸藥合用能養(yǎng)心安神、理氣解郁。該制劑采用現(xiàn)代化技術(shù)，運(yùn)用藥物動(dòng)力學(xué)的原理，能提高腦內(nèi)5—HT濃度^[15]，調(diào)節(jié)中樞兒茶酚胺與5-羥色胺的介質(zhì)的平衡，糾正這些失調(diào)的介質(zhì)在神經(jīng)中傳遞。本研究選用佐匹克隆作為對照藥物，因?yàn)樽羝タ寺樾滦头潜蕉款愃幬?，具有藥效佳?不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，有研究顯示該藥能有效改善睡眠質(zhì)量，縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)，且可選擇性地抑制腦神經(jīng)突觸的5-羥色胺再攝取，具有抗抑郁和抗焦慮癥狀的作用^[16]，長期使用不易產(chǎn)生耐受反應(yīng)，治療失眠癥療效較好。本研究中的中西醫(yī)結(jié)合治療組、西藥組證實(shí)了這一點(diǎn)。中藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組。說明中藥組不良反應(yīng)少，中西醫(yī)結(jié)合治療組寧神膠囊與右佐匹克隆聯(lián)用，療效顯著，對該藥引起的不良反應(yīng)有明顯緩解作用，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。西藥組、中西醫(yī)結(jié)合治療組均有脫落病例，而中藥組無。說明中藥組依從性好。停藥2個(gè)月后中藥組 、中西醫(yī)結(jié)合治療組匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI）評分無明顯改變，而西藥組PSQI量表評分升高，說明服用中藥遠(yuǎn)期療效好，體現(xiàn)了祖國醫(yī)學(xué)整體觀念、辨證施治、標(biāo)本兼治的效果。

綜上所述，寧神膠囊治療失眠癥療效較好，可明顯改善患者的失眠癥狀，增強(qiáng)患者睡眠質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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