鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的有效性及安全性

許旭東 馬偉欽

PU 是一種因酸性胃液大量分泌,造成胃及十二指腸發(fā)生慢性潰瘍的疾病,且其發(fā)病原因與Hp 感染密切相關,多見于中老年群體,患者表現(xiàn)為上腹疼痛、泛酸及燒心等,且極易引發(fā)消化道出血或穿孔等病變,嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。現(xiàn)在臨床治療中三聯(lián)療法使用較為廣泛,主要通過抑制胃酸分泌,發(fā)揮保護胃黏膜、改善患者臨床癥狀的效果,但考慮到目前臨床抗生素的大量使用,導致Hp 耐藥性逐漸增加,傳統(tǒng)三聯(lián)療法針對Hp 陽性PU 患者治療效果無法滿足臨床需求［2］。在此背景下,鉍劑四聯(lián)療法應運而生,以期發(fā)揮鉍劑在酸性條件下與蛋白質(zhì)結合進而促進潰瘍局部修復的效果,且其對Hp 根除率較高［3］。本研究旨在探究鉍劑四聯(lián)療法治療Hp 陽性PU 的有效性及安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月于本院接受治療的102例Hp 陽性PU 患者作為研究對象,隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組,各51例。觀察組中男28例,女23例；年齡33～62 歲,平均年齡(47.52±4.85)歲；病程3～9年,平均病程(6.41±2.72)年。對照組中男30例,女21例；年齡34～65 歲,平均年齡(48.18±5.61)歲；病程3～8年,平均病程(6.24±2.48)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見》中有關PU 診斷標準［4］者；②潰瘍直徑1～2 cm 者；③自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①對本研究使用藥物有過敏反應者；②肝腎功能不全者；③哺乳期婦女及妊娠期婦女；④伴有上消化道出血、穿孔等者。

1.3 治療方法 對照組患者給予傳統(tǒng)三聯(lián)治療：口服克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,國藥準字H20033044,規(guī)格：250 mg×8 片)250 mg/次,2 次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20056577,規(guī)格：20 mg×14 粒)20 mg/次,2 次/d；口服阿莫西林膠囊(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠,國藥準字H44021518,規(guī)格：0.25 g×50 粒)1 g/次,2 次/d；觀察組在對照組基礎上予以口服枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H10920098,規(guī)格：0.3 g×10 ?！? 板)0.3 g/次,4 次/d。兩組治療過程均持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組短期內(nèi)臨床療效［5］,治愈：臨床主要癥狀完全消失,胃鏡復查炎癥消失,胃鏡檢查潰瘍面愈合,胃酸分泌正常；顯效：臨床主要癥狀基本消失,胃鏡復查炎癥基本消失,胃鏡檢查潰瘍面縮小≥70%,腺體萎縮減輕,胃酸分泌功能改善,為異常值的2/3；有效：臨床主要癥狀減輕,胃鏡檢查潰瘍面縮小30%～70%,炎癥減輕,胃酸分泌改善,為異常值的1/2～2/3；無效：未達上述標準。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個月后的復發(fā)率。③記錄治療前及治療4 周后的血清氧化應激因子(SOD、NO、MDA)變化,于治療前及治療4 周后,抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml,靜置20 min 后分離血清,放于冰箱中待檢測,通過酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組SOD 水平；采用硝酸還原酶法測NO 水平；采用比色法測定MDA 濃度。試劑盒來自上海繼錦化學科技有限公司,均嚴格按照試劑盒要求進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.1%,高于對照組的80.4%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.320,P=0.038＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個月后的復發(fā)率比較 觀察組患者治療4 周后的Hp 根除率高于對照組、治療6 個月后的復發(fā)率低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激因子水平比較 治療前,兩組患者SOD、NO、MDA 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,兩組患者的SOD、NO 水平均較本組治療前升高,MDA 水平均較本組治療前降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且觀察組SOD、NO 水平高于對照組,MDA 水平低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療4 周后Hp 根除及治療6 個月后的復發(fā)情況比較［n(%)］

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

3 討論

常規(guī)三聯(lián)治療中奧美拉唑屬于新一代質(zhì)子泵抑制劑,可通過選擇性抑制胃黏膜壁細胞上的分泌性微管及胞漿內(nèi)的H+-K+-ATP 酶活性,直接減少胃酸分泌緩解其對胃黏膜的損傷,且還可有效抑制血清炎癥因子,減輕機體炎性反應程度［6］?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素,對PU 患者體內(nèi)Hp 的繁殖有強烈抑制作用,通過阻止細胞核蛋白50 s 亞基的聯(lián)合,從而達到抑制蛋白質(zhì)的合成,產(chǎn)生最終理想的抑菌效果,且該藥物可抑制各類因素導致的胃酸分泌,對胃黏膜細胞起到絕對保護作用,半衰期長,藥效作用時間長［7］。阿莫西林作為臨床三聯(lián)療法中唯一的β-內(nèi)酰胺藥物,其在酸性條件下可穩(wěn)定存在,具有理想的抗菌效果,可穿透細胞壁與菌體內(nèi)的轉肽酶結合,進而組織致病菌建造細胞壁,使其因不斷滲透水分子,進而死亡［8］。

本研究中,聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠囊后總有效率及Hp根除率顯著提高,且治療6 個月后的復發(fā)率更低,分析原因,三聯(lián)藥物中的克拉霉素及阿莫西林主要發(fā)揮根治Hp 的作用,但隨著抗生素的廣泛使用,Hp 對以上兩種藥物產(chǎn)生一定程度的耐藥性,而鉍劑屬于新型抗菌藥物,其可通過沉積于菌體細胞壁,使其發(fā)生空泡樣變化,進而在三聯(lián)治療的基礎上進一步根治Hp,達到理想的根除效果［9］。氧化應激因子中NO 有保護胃黏膜的作用,還可擴張血管及抗炎,SOD 的作用的清除氧自由基,抑制細胞凋亡,而MDA 是人體體內(nèi)重要的氧化物產(chǎn)物,主要反映機體自由基水平［10］。本研究結果顯示,觀察組治療后的氧化應激因子水平調(diào)節(jié)更佳,分析原因,可能是因為枸櫞酸鉍鉀不僅可顯著降低患者機體內(nèi)炎性反應程度,還具有修復潰瘍面的作用,在酸性條件下在潰瘍表面形成一層保護膜,可減輕蛋白酶等的刺激,且促進前列腺素的釋放,加強保護膜的堅固性,起到理想的抗炎與促進內(nèi)皮細胞修復的效果［11］。梅玲華等［12］研究發(fā)現(xiàn),對Hp 陰性PU 患者使用含鉍劑的四聯(lián)療法效果較傳統(tǒng)三聯(lián)更好,可減少患者治療時間,于其病情轉歸有利。

綜上所述,含鉍劑的四聯(lián)療法可明顯緩解Hp 陰性PU 患者臨床癥狀,改善其氧化應激因子水平,且根除效果好,復發(fā)率低。