恩替卡韋治療肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的療效和對(duì)肝功能的影響分析

武文娟

現(xiàn)如今肺結(jié)核與乙肝病毒的發(fā)病率極高,且臨床上肺結(jié)核合發(fā)乙肝病毒的幾率也高達(dá)38.6%,具有很高的死亡率［1］。目前用抗結(jié)核方案進(jìn)行治療,雖然效果比較明顯,但是會(huì)對(duì)患者的肝臟造成不利影響,嚴(yán)重的可危及患者的生命健康,不利于結(jié)核治療,所以,為了避免肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者因肝功能受損導(dǎo)致治療失敗,必須選擇科學(xué)的治療方案,在治療的同時(shí)也要改善患者的肝功能,來提高痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率［2］。本研究分析恩替卡韋治療肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的療效和對(duì)肝功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2019年2月本院收治的84例肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者,根據(jù)治療方式不同分為研究組與對(duì)照組,各42例。對(duì)照組男28例,女14例；年齡21～62 歲,平均年齡(39.8±7.4)歲。研究組男27例,女15例；年齡22～61 歲,平均年齡(40.5±7.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)檢查診斷符合肺結(jié)核合并乙肝病毒感染標(biāo)準(zhǔn)；具發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀；患者或其家屬同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重并發(fā)癥；其他腎臟器官發(fā)生病變或患有免疫障礙；患者有服用抗病毒、抗結(jié)核藥物的病史。

1.2 方法 對(duì)照組患者僅采用2HRZE/4HR 抗結(jié)核方案,前2 個(gè)月服用以下藥物：H：異煙肼,1 次/d,空腹服用300 mg/次；R：利福平,1次/d,空腹服用450 mg/次；Z：吡嗪酰胺,1 次/d,服用1500 mg/次；E：乙胺丁醇,1 次/d,每次空腹服用750 mg/次。后4 個(gè)月僅服用異煙肼和利福平。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用恩替卡韋進(jìn)行治療,1 次/d,口服0.5 mg/次,連續(xù)服用6 個(gè)月。于治療期間,兩組患者同時(shí)進(jìn)行肌苷片來進(jìn)行保肝,3 次/d,服用2 片/次。并定期檢查患者的肝功能。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較治療前后肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的肝功能,肝功能指標(biāo)包括ALT(參考范圍：5～40 U/L)、AST(參考范圍：8～40 U/L)、TBIL(參考范圍：3.4～17.1 μmol/L)。②比較兩組患者痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較 治療前,兩組ALT、AST、TBIL 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組ALT、AST、TBIL 分別為(33.6±5.9)U/L、(29.3±9.2)U/L、(15.8±2.9)μmol/L,均低于對(duì)照組的(76.4±58.4)U/L、(68.4±27.1)U/L、(17.3±2.8)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率比較 研究組痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率分別為90.48%、80.95%、59.52%,均高于對(duì)照組的69.05%、54.76%、59.52%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率比較［n(%)］

3 討論

乙肝指乙肝病毒臨床檢驗(yàn)結(jié)果為陽性,且患者的具體發(fā)病時(shí)間不明確并有半年以上的臨床病程,乙肝主要由家族性傳播、嬰幼期感染、缺乏預(yù)防、漏診、免疫低下、既往史等方面引起的,主要表現(xiàn)為食欲不振、渾身乏力、肝部伴有疼痛和腹脹等,患者的肝部較常人的略大且硬度中等,一旦輕微按壓就會(huì)有痛感,當(dāng)患者的病情嚴(yán)重的時(shí)候伴有肝功能無法正常運(yùn)行、肝脾增大、慢性肝病面容等,且肝外表現(xiàn)為肝掌和放射性地的毛細(xì)血管團(tuán)蜘蛛痣等。檢查可發(fā)現(xiàn)患者的ALT 及膽紅素呈升高的狀態(tài),且AST 也會(huì)升高,一旦患者的膽堿酯酶和膽固醇減低比較明顯時(shí),就表示患者的肝功受損嚴(yán)重。同時(shí)患者的清蛋白不斷的降低,球蛋白不斷的增高在ALT 未升高2～6 周前可檢出乙肝病毒感染標(biāo)志乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性［3-5］。

肺結(jié)核是慢性傳染病,結(jié)核分枝桿菌能侵犯患者的臟器,主要是肺結(jié)核感染。且通常是因?yàn)榛颊叩拿庖吡ο陆祷蚧颊叩募?xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)增大引起的。臨床表現(xiàn)為午后低熱情況明顯、盜汗、渾身乏力、納差、肢體消瘦等,女性還會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào),患者還伴有咳嗽、痰多、胸痛、胸悶,咳血等呼吸道癥狀。早期對(duì)病變比較小的患者體征檢查比較困難,病變范圍大的患者體征呈現(xiàn)濕性啰音、肺泡的呼吸音比較低、語顫呈增強(qiáng)的狀態(tài),晚期易纖維化胸腔出現(xiàn)大量積液后患者的呼吸音呈減低的狀態(tài)或者消失。肺結(jié)核疾病在臨床上分為原發(fā)性、血型播散型、繼發(fā)型和結(jié)核性胸膜炎,疾病分為進(jìn)展期、好轉(zhuǎn)期和穩(wěn)定期等3 個(gè)分期。進(jìn)展期的患者,病灶呈逐漸嚴(yán)重的狀態(tài),臨床癥狀也呈加重的狀態(tài),痰菌的檢查結(jié)果為陽性；好轉(zhuǎn)期的患者,病灶呈好轉(zhuǎn)的狀態(tài),且發(fā)熱、乏力等臨床癥狀也呈好轉(zhuǎn)的狀態(tài),痰菌的檢查結(jié)果呈轉(zhuǎn)陰的狀態(tài)；穩(wěn)定期的患者,病灶穩(wěn)定,痰菌的檢查結(jié)果為持續(xù)轉(zhuǎn)陰,且轉(zhuǎn)陰時(shí)間超過半年［6-8］。

我國(guó)的肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者比較常見,就目前的抗結(jié)核治療來說,雖然是比較理想的治療方案,但是卻給肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的肝功能造成一定的損傷,嚴(yán)重的會(huì)引發(fā)肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者肝衰竭的情況。這是因?yàn)樗幬镄枰?jīng)過肝臟來進(jìn)行代謝,且過程中產(chǎn)生大量自由基直接會(huì)毒害患者的肝臟。其次抗結(jié)核類藥物通過結(jié)合肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者體內(nèi)的蛋白質(zhì),形成抗原,從而激發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)和超敏反應(yīng),造成肝細(xì)胞壞死。同時(shí)2HRZE/4HR 抗結(jié)核方案中使用的異煙肼和利福平,還有吡嗪酰胺均會(huì)影響患者的肝功能,導(dǎo)致肝炎。由此肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者治療中必須要提高預(yù)防肝損傷的意識(shí)。乙肝最關(guān)鍵的是抗病毒治療,來抑制肝細(xì)胞因炎癥壞死和肝纖維化,能延緩疾病發(fā)展,減少并發(fā)癥發(fā)生率,延長(zhǎng)肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的存活時(shí)間,提高患者的生存質(zhì)量。恩替卡韋是臨床上抗乙肝病毒多聚酶的常用鳥嘌呤核苷類似物,有很高的病毒抑制效果,副作用也比較小,安全性比較高,能夠通過轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽與患者的HBV 多聚酶競(jìng)爭(zhēng)來抑制患者的病毒多聚酶活性,阻止啟動(dòng)HBV 多聚酶、形成mRNA 的逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈和合成HBV DNA 正鏈［9,10］。且恩替卡韋可在一個(gè)月內(nèi)降低HBV DNA 的水平,減少抗原的表達(dá),來緩解細(xì)胞免疫反應(yīng),減少對(duì)肝細(xì)胞的毒害,恢復(fù)肝功能。本研究結(jié)果提示研究組在結(jié)核治療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療,能夠提高肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者的痰菌、HBV DNA 的轉(zhuǎn)陰率,提高患者的肝功能,保證了患者治療效果,提高了結(jié)核治療安全性,保證療程順利進(jìn)行。

綜上所述,肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者采取恩替卡韋進(jìn)行治療,有效提高患者痰菌、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率,提高肝功能,在臨床應(yīng)廣泛應(yīng)用。