淺談減肥藥的現(xiàn)狀及研究進展

毛娜 張倩

摘 要：由于生活方式、行為習慣等方面的原因，肥胖患者逐年增加，并且人們對外在形象的日益重視，致使“減肥”成為熱門話題。本文在查閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，對常用減肥藥、未來減肥藥的發(fā)展走勢及其引起的不良反應等做一綜述。

關(guān)鍵詞：肥胖;減肥藥;不良反應

肥胖癥的發(fā)病率與生活水平息息相關(guān)。肥胖癥作為一種潛在的疾病，會是患者患有糖尿病、動脈粥樣硬化心臟病、高血壓、腦血管疾病、高脂血癥的概率增高等。因此，減肥藥的應用越來越廣泛，醫(yī)學領(lǐng)域也興起了一股減肥藥的研究熱潮。本文按減肥藥的發(fā)展順序?qū)p肥藥的現(xiàn)狀、未來發(fā)展及其合理應用一一敘述。

一、減肥藥的現(xiàn)狀

當攝入熱量超出機體所能消耗時，將會以脂肪的形式存儲在體內(nèi)，當達到一定值時，就演變成為肥胖癥。按照減肥藥的作用機制，可將目前臨床應用上的減肥藥分為三類，分類介紹如下：

（一）食欲抑制劑

該藥物以調(diào)節(jié)食欲，減少熱量進食為主，代表藥物——西布曲明，其主要作用機制是讓人產(chǎn)生飽腹感，以此來治療肥胖癥。研究報告顯示，服用西布曲明半年內(nèi)可以觀察到體重減輕的效果[1]，服用1年可減輕體重超過4kg，長期服用的減肥作用可以保持至少2年。

（二）增加能量消耗的藥物

該類代表藥物——麻黃堿，以促進機體產(chǎn)熱為主，與咖啡因和阿司匹林聯(lián)合使用，被稱為“ECA組合（ECA stack）”，作用效果明顯。

（三）抑制腸道消化吸收的藥物

代表藥物——奧利司他。這種藥物主要是作用于胰酶和脂肪酶，使脂肪吸收減少為主要功效，治療1年可使體重減少2.7-3.0kg，持續(xù)治療4年可維持治療效果[2 ]。

二、減肥藥的研究進展

（一）未被批準上市的減肥藥物

（1）天然藥物：該種藥物無疑是除催吐和厭食以外，最容易被人們所能接受的減肥藥物。隨著經(jīng)濟和技術(shù)的不斷增強。人們從日常食物或中藥材中發(fā)現(xiàn)了他們在減肥方面的療效：桔梗和谷物胚芽，能夠抑制腸道吸收;金銀花和向日葵能夠促進機體代謝;杏仁和白術(shù)能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制;丁香、甘草及何首烏則能抑制脂肪酸合成。但是由于天然藥物成分復雜、提取困難，所以研究速度緩慢。至今也沒有一種天然藥物作為減肥藥上市。

（2）生物類藥物：陳惠等發(fā)現(xiàn)藍色頭孢菌霉的代謝產(chǎn)物淺藍菌素能夠有效的與脂肪酸合成酶中的半胱氨酸巰基結(jié)合，有效的抑制脂肪酸合成酶的活性[3]。但是由于它的結(jié)構(gòu)性質(zhì)不穩(wěn)定，該藥物仍在研究中。

（二）現(xiàn)有批準上市的減肥藥物

（1）奧利司他（orlistat）：能夠有效的降低胃腸道的消耗和吸收能力，以達到減肥的效果。長期治療效果明顯，但是耐受性比較差，是歐盟目前認準的唯一減肥藥。（2）氯卡色林（lorcaserin）：主要是通過抑制中樞來控制食欲。是目前中樞作用類減肥藥的一種精準治療藥物。（3）芬特明/托吡酯緩蝕劑（phentermine/topiraate）：兩者組合副作用小，而且可以預防心血管疾病的發(fā)生，是一種長期的減肥藥。

（三）未來可能出現(xiàn)的減肥藥

（1）β-腎上腺受體激動劑：它能夠顯著減輕嚙齒動物體重。主要作用機制是增加產(chǎn)熱和促進分解，同時不影響攝取食物。因此被看作是一種較理想的減肥藥物。也是具有較好開發(fā)前景的藥物。（2）Beloranib：是由Zafgen生物制藥公司提出的，能夠替代減肥藥的藥物。它的作用機理主要是以抑制饑餓感，消耗體內(nèi)脂肪為主。目前該藥物正處于臨床研究階段。（3）Fexaramine：是Salk研究生研制的新型減肥藥[4]。是FXR受體小分子激動劑，它主要是治療食物所引起的體重增加。目前該藥物正進入臨床試驗。（4）Pramlintide：臨床實驗發(fā)現(xiàn)其有減肥作用。目前正在對該方面進行研究。

三、減肥藥的不良反應

近年來，隨著減肥藥物的應用越來越廣泛，因不良反應所引發(fā)的事件也隨之增多，引起了藥品監(jiān)督部門和廣大醫(yī)藥工作者的高度重視。根據(jù)文獻報道統(tǒng)計，有3種減肥藥的不良反應引起了較廣泛的社會關(guān)注。分別介紹如下：

（一）西布曲明

該種藥物針對于減肥從兩方面入手：一方面是抑制食欲中樞，減少食物的攝入;另一方面則是增加脂肪和能量消耗。它通過抑制細胞對單胺類傳遞因子的再攝取，增加生理性飽腹感。而它常見不良反應有口干、失眠和便秘等。并且在動物實驗觀察中發(fā)現(xiàn)它對于妊娠有致畸作用。2010年10月，國家食品藥品監(jiān)督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國生產(chǎn)、銷售和使用[5]。

（二）芬氟拉明

該藥物主要作用于神經(jīng)中樞，以抑制食欲為主，它可以引起肺動脈高壓、心臟瓣膜損害、心力衰竭、心動過速等嚴重的不良反應[6]，服藥后病人均能適應飲食的控制，但是長期服藥容易發(fā)生耐藥性和依賴心理。2009年1月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告。

（三）奧利司他

一種局限作用的減肥藥，僅僅作用于胃腸道，2003年獲得批準在我國上市，但是能引起乏力、黃疸、胃痛等不良反應。根據(jù)葛蘭素史克公司最新產(chǎn)品信息提示，奧利司他和左旋甲狀腺素或者鎮(zhèn)痛劑相互作用，會導致草酸鹽腎病，服用奧利司他有發(fā)生草酸鹽腎病和胰腺炎的不良反應[7]。

四、結(jié)語

目前，濫用減肥藥的現(xiàn)象非常常見，以致減肥藥不良反應的事件時有發(fā)生，所以肥胖者應當在醫(yī)生的指導下接受診治，通過合理膳食、科學運動，必要時加上正確的藥物輔助，以起到減肥的效果。

參考文獻：

[1]HalfordJC.Obesity drugs in clinical development[J].Curr Opinlnvesting Drugs，2006.7（4）：312-318

[2]Curren Mp，scott L J.Orlistat：a review.of its use in the management Of patients with obseity [J].Drugs，2004，64（24）：2845-2864

[3]陳惠，蔣合眾，魏國清，等.脂肪酸合成酶抑制劑的減肥作用研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2014，32（5）：1027-1028

[4]Fang S，Suh J M，Reilly S M，et al.Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance [J].nature medicine ，2015，21（2）：159-167

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止西布曲明的生產(chǎn)、銷售和使用[EB/OL].（2010-10-30）[2010-11-3]. http：//www.sfda.gov.cn/WSO1/CL0051/55313.html.

[6]肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978-2009年中藥注射劑不良反應文獻的綜合分析[J].中國藥房，2011，22（7）：649-651.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.葛蘭素史克公司修改奧利司他產(chǎn)品信息[EB/OL].（2010-05-11）[2010-11-6].

http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.

通訊作者：張倩，女（漢族），山東省濟南市，山東協(xié)和學院醫(yī)學院，主要從事婦產(chǎn)科學的教學工作。