老年高血壓病人原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點(diǎn)

車金娜　李雪麗　曹彩霞　楊學(xué)成　李丹　鐘麗娜

[摘要] 目的 探討老年高血壓病人原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）的臨床特點(diǎn)。

方法 收集2000年1月—2018年12月我院收治并確診的329例PA病人的臨床資料，根據(jù)年齡分為老年組（年齡≥65歲，n=149）和非老年組（年齡<65歲，n=180），比較兩組病人臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)的差異。

結(jié)果 與非老年組相比較，老年組PA病人體質(zhì)量指數(shù)偏高，腎小球?yàn)V過率（eGFR）及舒張壓偏低，胰島素抵抗指數(shù)≥2.69及發(fā)生低鉀血癥的例數(shù)均高于非老年組，差異有顯著性（t=-1.989～4.505，χ2=5.654～16.912，P<0.05）;老年組糖尿病、冠心病、腦卒中、腎功能損害發(fā)生率較非老年組增高，差異有顯著意義（χ2=5.105～44.525，P<0.05）。相關(guān)性分析顯示，老年組舒張壓（r=-0.211，P<0.05）、eGFR（r=-0.203，P<0.05）均與年齡呈負(fù)相關(guān)，血鉀與胰島素水平（r=-0.361，P<0.01）、eGFR（r=-0.212，P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。

結(jié)論 老年高血壓PA病人易發(fā)生胰島素抵抗和低鉀血癥，且易合并糖尿病、冠心病、腦卒中及腎功能損害等。

[關(guān)鍵詞] 醛固酮增多癥;高血壓;老年人;胰島素抗藥性;低鉀血癥;腎臟損害

[中圖分類號] R586.24

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2020）03-0305-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.110

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200610.2131.013.html;2020-06-12 15：46

CLINICAL FEATURES OF ELDERLY HYPERTENSIVE PATIENTS WITH PRIMARY ALDOSTERONISM

CHE Jinna， LI Xueli， CAO Caixia， YANG Xuecheng， LI Dan， ZHONG Lina

（Department of Endocrinology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003，? China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the clinical features of elderly hypertensive patients with primary aldosteronism （PA）.

MethodsA retrospective analysis was performed for the clinical data of 329 patients who were diagnosed with PA and were admitted to our hospital from January 2000 to December 2018， and according to their age， they were divided into elderly group （149 patients aged ≥65 years） and non-elderly group （180 patients aged<65 years）. Clinical manifestations and biochemical parameters were compared between the two groups.

ResultsCompared with the non-elderly group， the elderly group had a significantly higher body mass index and significantly lower estimated glomerular filtration rate （eGFR） and diastolic pressure， as well as a significantly higher number of patients with insulin resistance index ≥2.69 or hypokalemia （t=-1.989 to 4.505，χ2=5.654-16.912，P<0.05）. The elderly group had significantly higher incidence rates of diabetes， coronary heart disease， stroke， and renal impairment than the non-elderly group （χ2=5.105-44.525，P<0.05）. The correlation analysis showed that in the elderly group， diastolic pressure and eGFR were negatively correlated with age （r=-0.211， -0.203; both P<0.05）， and serum potassium was negatively correlated with insulin （r=-0.361，P<0.01） and eGFR （r=-0.212，P<0.05）.

ConclusionElderly patients with PA tend to develop hypokalemia and insulin resistance and are susceptible to the diseases such as diabetes， coronary heart disease， stroke， and renal impairment.

[KEY WORDS]hyperaldosteronism; hypertension; aged; insulin resistance; hypokalemia; kidney impairment

最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國65歲以上老年人占總?cè)丝诘?1.4%，其中50%以上的老年人患有高血壓[1]。高血壓是我國最常見的慢性病之一，同時是腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病死亡的主要危險因素。原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）是繼發(fā)性高血壓的常見病因，其在高血壓病人中的發(fā)病率達(dá)10%，而在難治性高血壓中的發(fā)病率高達(dá)17%～23%[2-3]。

PA病人心臟、腎臟等靶器官損害較為嚴(yán)重，極大影響了人們的健康[4-5]。目前關(guān)于老年高血壓人群中PA的研究較少。本研究分析老年高血壓人群PA的臨床特點(diǎn)，以提高對其認(rèn)識和重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2000年1月—2018年12月我院收治并確診的PA病人329例的臨床資料， PA的診斷及

分型診斷均采用2016年《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》的標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有病人入院前均已停用對血漿醛固酮與腎素活性比值（ARR）影響較大的藥物，包括醛固酮受體拮抗劑、保鉀利尿劑、排鉀利尿劑及甘草提煉物等至少4周;停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑等藥物至少2周。

1.2 研究方法

所有病人均行PA篩查，用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿立位醛固酮（ALD）、立位腎素活性（PRA）;并于入院時進(jìn)行病史采集，測量身高、體質(zhì)量、血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。所有病人均于入院次日清晨采集空腹靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血鉀、血鈉、血肌酐（Scr）、皮質(zhì)醇以及促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5，以HOMA-IR≥2.69作為胰島素抵抗（IR）診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。腎小球?yàn)V過率（eGFR）=175×Scr-1.234×年齡-0.179（女性×0.79）[7]。左心室心肌肥厚的診斷依據(jù)心電圖及超聲心動圖。腎臟損害的診斷參照美國腎臟協(xié)會輕度腎損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）。根據(jù)年齡分為老年組（年齡≥65歲）和非老年組（年齡<65歲），回顧性分析并比較兩組病人臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布資料結(jié)果以±s表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布資料結(jié)果以M（P25，P75）表示，數(shù)據(jù)間比較采用秩和檢驗(yàn)。計數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析中兩變量呈正態(tài)分布者采用Pearson相關(guān)分析，若不符合正態(tài)分布則采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特點(diǎn)比較

與非老年組比較，老年組PA病人BMI偏高，eGFR及舒張壓偏低，HOMA-IR≥2.69及發(fā)生低鉀血癥（血鉀<3.5 mmol/L）的例數(shù)均高于非老年組，差異有顯著性（t=-1.989～4.505，χ2=5.654～16.912，P<0.05）;老年組中糖尿病、冠心病、腦卒中及腎功能損害發(fā)生率較非老年組增高，差異有顯著性（χ2=5.105～44.525，P<0.05），兩組間性別、收縮壓、Scr、皮質(zhì)醇、ACTH、FPG、FINS、HOMA-IR、血鉀、立位ALD、立位PRA、ARR、結(jié)節(jié)直徑、射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1、2。

2.2 老年組與非老年組各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性

非老年組年齡與舒張壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.245，P<0.05），胰島素與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.363，P<0.05），胰島素與Scr水平呈正相關(guān)（r=0.411，P<0.05），而血鉀水平與結(jié)節(jié)直徑呈負(fù)相關(guān)（r=-0.312，P<0.05）。老年組舒張壓（r=-0.211，P<0.05）、eGFR（r=-0.203，P<0.05）均與年齡呈負(fù)相關(guān)，血鉀與胰島素水平（r=-0.361，P<0.01）、eGFR（r=-0.212，P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

既往研究發(fā)現(xiàn)，ALD過多是導(dǎo)致心肌肥厚、心力衰竭和腎功能受損的重要危險因素[4]。相比原發(fā)性高血壓，PA病人發(fā)生腦卒中及心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險更高，糖尿病及代謝綜合征（MS）易感性明顯增強(qiáng)[9-10]。然而，目前針對老年人群中PA病人的研究相對較少，在我國及亞洲人群的研究更為少見。國外有研究發(fā)現(xiàn)在老年P(guān)A病人中持續(xù)性高血壓常見，對心臟、顱腦、腎臟等高血壓靶器官損害更為嚴(yán)重，因此對老年P(guān)A病人的早期診斷及治療至關(guān)重要[11]。本研究旨在探討我國老年P(guān)A病人的臨床特點(diǎn)及生化指標(biāo)，為老年P(guān)A病人的早期篩查及診治提供依據(jù)。

TAKEDA等[11]研究發(fā)現(xiàn)，老年P(guān)A病人易發(fā)生心腦血管疾病，預(yù)后較差。本研究也顯示，老年組PA病人冠心病及腦卒中的發(fā)生率明顯高于非老年組，與TAKEDA等[11]的結(jié)果相一致。由于ALD和鹽皮質(zhì)激素受體的過度活化，對血管壁產(chǎn)生氧化應(yīng)激、炎癥刺激、纖維化和重構(gòu)等有害影響，因此與原發(fā)性高血壓相比較，PA病人易發(fā)生腦卒中及心血管疾病[9，12-13]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)PA病人易出現(xiàn)左心室肥大，心肌收縮力下降，冠心病的發(fā)生率增加[14]。有Meta分析顯示，PA病人發(fā)生充血性心力衰竭的概率是原發(fā)性高血壓病人的2倍[15-17]。除了對心血管系統(tǒng)有影響外，大量研究也證實(shí)ALD可導(dǎo)致腎臟損害，并且腎臟損害與ALD的濃度密切相關(guān)[18]。相比原發(fā)性高血壓，PA病人腎臟損害的發(fā)生率更高[19]。國外研究顯示，老年P(guān)A病人低鉀血癥及腎功能損害的發(fā)生率要明顯高于非老年病人[11，20]。本研究也顯示，與非老年組比較，老年組PA病人血鉀偏低，eGFR明顯降低，腎功能損害的發(fā)生率增高;相關(guān)分析顯示，老年組PA病人血鉀與eGFR呈負(fù)相關(guān)，提示除了ALD影響腎功能外，低鉀血癥也可加重腎功能損害，這可能與低鉀血癥引起腎小管間質(zhì)損傷有關(guān)[21]。但老年P(guān)A病人腎功能損害的具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）

[收稿日期]2019-11-04; [修訂日期]2020-04-09

[基金項(xiàng)目]北京市科技重大專項(xiàng)（D181100000118005）;“臨床醫(yī)學(xué)+X”工程項(xiàng)目（41217010003）;山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項(xiàng)目（2018WS380）

[第一作者]車金娜（1994-），女，碩士研究生。

[通信作者]曹彩霞（1975-），女，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。E-mail：caocaixiaqd@ 163.com