中藥聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療對(duì)胰腺癌的臨床療效及安全性研究

鄭煒望 張寶南

[摘要] 目的 研究中藥聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療胰腺癌的臨床療效及安全性。 方法 選取2009年1月～2016年11月我院收治的 60例胰腺癌患者為主要研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組30例。對(duì)照組患者接受動(dòng)脈灌注化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加中藥湯劑治療，對(duì)兩組生存時(shí)間、生存率、KPS評(píng)分及不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 治療后對(duì)照組患者1年生存率為47%，2年生存率為23%，3年生存率為17%，中位生存時(shí)間為12.33個(gè)月。觀察組患者治療后1年生存率為67%，2年生存率為40%，3年生存率為27%，中位生存時(shí)間為22.34個(gè)月;觀察組生存期明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）。且觀察組患者KPS評(píng)分與治療前相比有顯著差異，且明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%，明顯低于對(duì)照組的36.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論在胰腺癌的臨床治療上，采用中藥聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療的治療方案，效果更加顯著，可明顯改善患者的各項(xiàng)臨床癥狀，更有效地控制腫瘤的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床治療上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中藥治療;動(dòng)脈灌注化療;胰腺癌;六君子湯

[中圖分類號(hào)] R735.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）12-0005-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of traditional Chinese medicine combined with arterial infusion chemotherapy in the treatment of pancreatic cancer. Methods Sixty patients with pancreatic cancer treated in our hospital from January 2009 to November 2016 were selected as the study subjects. They were divided into two groups using the random number table method， with 30 patients in each group. The control group received arterial infusion chemotherapy， while the observation group was treated with traditional Chinese medicine decoction on the basis of the control group. The survival time， survival rate， KPS score and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the one-year survival rate was 47%， the two-year survival rate was 23%， the three-year survival rate was 17% in the control group， and the median survival time was 12.33 months. The one-year survival rate was 67%， the two-year survival rate was 40%， the three-year survival rate was 27% in the observation group， and the median survival time was 22.34 months. The survival time in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. And the KPS score in the observation group were significantly different from those before treatment， and were significantly better than those in the control group（P<0.05）. The incidence of severe adverse reactions in the observation group was 16.67%， which was significantly lower than the 36.67% in the control group， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion In the clinical treatment of pancreatic cancer， the use of Chinese medicine combined with arterial infusion chemotherapy has a more remarkable effect， which can significantly improve the clinical symptoms， more effectively control the progress of tumors， prolong the survival time of patients， improve the quality of life， and reduce the incidence of severe adverse reactions. It is worth further promotion and application in clinical treatment.

[Key words] Traditional Chinese medicine treatment; Arterial infusion chemotherapy; Pancreatic cancer; Liujunzi decoction

胰腺癌是一種臨床多發(fā)的消化道惡性腫瘤，由于起病隱匿，無典型癥狀體征，臨床難于診斷確診和及時(shí)治療[1]。許多胰腺癌患者一經(jīng)確診即是中晚期，常不再具備手術(shù)指征，臨床多采取靜脈化療或介入治療手段[2]。目前胰腺癌的常用一線化療藥物及治療手段療效有限，且患者不良反應(yīng)較多[2，3]。而近幾年中醫(yī)藥輔助治療胰腺癌的已取得較大進(jìn)展，被證實(shí)可以減少化療不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效，提高患者的生活質(zhì)量[4，5]。本文以在我院2009年1月～2016年11月就診的60例胰腺癌患者為主要研究對(duì)象，對(duì)中藥聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療胰腺癌的臨床療效及安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2009年1月～2016年11月于我院就診的胰腺癌患者60例，收集患者的基本信息及疾病相關(guān)信息。按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，每組30例。觀察組中，男16例，女14例，年齡49～72歲，平均（61.32±13.66）歲，病程均超過6個(gè)月;其中胰頭癌12例，胰體癌10例，胰尾癌8例;對(duì)照組中，男17例，女13例，年齡48～70歲，平均（60.13±10.67）歲，其中胰頭癌10例，胰體癌11例，胰尾癌9例，病程均超過6個(gè)月。研究前已告知所有患者及家屬治療風(fēng)險(xiǎn)及意義，自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核許可。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?根據(jù)國(guó)家健康衛(wèi)生委員會(huì)發(fā)布的《胰腺癌診療規(guī)范（2018年版）》[6]中胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，綜合患者的病史、癥狀體征、各項(xiàng)檢驗(yàn)檢查進(jìn)行評(píng)估，結(jié)合CT、MRI、病理學(xué)檢查等明確診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?根據(jù)《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[7]中胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②無根治性手術(shù)指征或拒絕手術(shù)者;③預(yù)計(jì)生存期一年以上者;④自愿參與本課題，依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療所用藥物過敏者;②不能經(jīng)口進(jìn)食者;③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;④妊娠、哺乳期婦女;⑤嚴(yán)重精神神志障礙，依從性差者;⑥不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 方法

對(duì)照組采用動(dòng)脈灌注化療：行股動(dòng)脈穿刺導(dǎo)管置入，胰頭癌患者經(jīng)胃十二指腸動(dòng)脈行灌注化療;胰體及胰尾癌患者經(jīng)腸系膜上動(dòng)脈或脾動(dòng)脈行灌注化療;化療藥物：鹽酸吉西他濱（Eli Lilly and Company，規(guī)格：200 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110535）1000 mg/m2，持續(xù)時(shí)間20 min左右，每4周為1個(gè)化療周期。維持其他基礎(chǔ)支持治療。每3個(gè)化療周期為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用六君子湯加減方，組成：黨參10 g，茯苓10 g，炒白術(shù)10 g，炒白芍10 g，炙甘草6 g，姜半夏10 g，陳皮10 g，白花蛇舌草30 g，生薏苡仁15 g，焦麥芽15 g，豬苓15 g，焦稻芽15 g，山藥10 g，枇杷葉10 g，茵陳30 g，茯神10 g，藤梨根15 g，半枝蓮10 g，八月扎10 g。中藥方劑于我院代煎，每付藥煎取600 mL，早晚飯后服，300 mL/次。維持其他基礎(chǔ)支持治療。持續(xù)治療每4周為1個(gè)周期，每3個(gè)周期為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 生存時(shí)間及生存率 ?記錄患者的生存時(shí)間，計(jì)算生存率。對(duì)比兩組患者的生存時(shí)間及生存率。生存時(shí)間以患者入組時(shí)間為起點(diǎn)，以死亡日期、失訪日期或本研究結(jié)束日期為終點(diǎn)，以月為單位。

1.5.2 Karnofsky performance status（KPS）評(píng)分表[6] ?患者治療前及治療四周期后進(jìn)行KPS評(píng)分，對(duì)患者功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定。100分：健康狀況正常，無主訴和明顯客觀體征和癥狀;90分：能正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征;80分：勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征;70分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作;60分：生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助，不能從事正常工作;50分：生活大部分不能自理，經(jīng)常治療和護(hù)理;40分：生活不能自理，需?？浦委熀妥o(hù)理;生活完全失去自理能力，需要住院和積極的支持治療;30分：生活完全失去自理能力，需要住院和積極的支持治療;20分：病情嚴(yán)重，必須接受支持治療;10分：垂危，病情急劇惡化，臨近死亡;0分：死亡。

1.5.3 不良反應(yīng)觀察 ?記錄患者治療四周期中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉、皮疹瘙癢、骨髓抑制（白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞下降、血小板下降、貧血）、肝功能異常、腎功能異常，排除其他原因引起的不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。生存時(shí)間及生存率以Kaplan Meier法檢驗(yàn)，并繪制生存曲線。對(duì)療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)KPS評(píng)分用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存時(shí)間及生存率比較

對(duì)照組患者治療后1年生存率為47%，2年生存率為23%，3年生存率為17%，中位生存時(shí)間為12.33個(gè)月。觀察組患者治療后1年生存率為67%，2年生存率為40%，3年生存率為27%，中位生存時(shí)間為22.34個(gè)月;觀察組生存時(shí)間及生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖1、表1。