點定量彈性成像(ElastPQ)與瞬時彈性成像、APRI評估肝纖維化的比較

于飛 王旭 劉艷

瞬時彈性成像(transient elastography，TE)是通過測定肝臟硬度值來對肝纖維化患者病情程度進行定量評價，具有較高的臨床使用價值[1-2]。一些非侵入性的方法，如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比率指數(shù)(aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI)，已被廣泛地應(yīng)用在肝纖維化程度評價中[3]。點定量彈性成像(elastography point quantification，ElastPQ)是新興超聲成像方式，它能夠在肝臟超聲檢查中定性評估肝臟形態(tài)學(xué)的改變和定量測量肝臟硬度，也逐漸在臨床中被廣泛應(yīng)用[4]。本次研究是探討ElastPQ技術(shù)與TE、APRI對乙型病毒肝炎患者肝纖維化的診斷價值分析。

資料與方法

一、一般資料

回顧2016年1月至2018年12月期間我院收治的經(jīng)肝臟組織活檢的乙型肝炎病毒肝纖維化患者116例，男性68例，女性48例，平均年齡(53.5±10.2)歲；乙型病毒肝炎肝纖維化的診斷及病理符合《慢性乙型肝炎防治指南)(2015更新版)》標(biāo)準(zhǔn)。排除其他影響肝臟損害的疾病，如藥物性、自身免疫性、遺傳代謝性及脂肪性等。所有患者均進行ElastPQ、APRI檢查，76例患者行TE檢查。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，無相關(guān)患者知情同意書，因為本次研究中所有檢測項目均是臨床實踐中常規(guī)進行的。

二、研究方法

ElastPQ：采用iU22超聲系統(tǒng)(菲利普公司，美國)完成檢查。檢查時囑患者屏氣，充分暴露腹部。超聲探頭垂直于肝包膜下約2 cm，避開肝大血管、膽管和肋骨影。測量肝組織彈性參數(shù)ElastPQ值，每部位測量5次，取平均值，保存圖像后進行數(shù)據(jù)分析。

TE：采用FibroScan 502型測量儀(Echosens公司，法國)進行檢查。檢查時取仰臥位，充分暴露腹部，超聲探頭置于右腋前線到腋中線的7～9肋間隙處。測量肝組織硬度值，每部位測量5次，取平均值，保存圖像后進行數(shù)據(jù)分析。

APRI：入院后第二天抽取空腹血，應(yīng)用ADVIA型全自動生化分析儀(西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司，上海)測定AST；應(yīng)用Sysmex SE-9000型血液分析儀(Sysmex公司，日本)測定PLT；應(yīng)用MP-280型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(北京泰格科信生物科技公司)采用發(fā)光免疫雙抗體夾心法測定層黏連蛋白(LN)，全部檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。APRI計算公式如下：APRI= [(AST/LN)×100/PLT)]×109/L[5]；

肝活檢：在超聲檢查結(jié)束后進行經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù)，采用一次性16G針接BARD穿刺槍(Bard公司，美國)，活檢組織長度≥1.5cm用來進行病理檢查，采用HE染色、Masson和網(wǎng)狀纖維染色。應(yīng)用METAVIR分級評分系統(tǒng)進行肝纖維化分級：F0期為無纖維化；F1期為門靜脈區(qū)纖維增大，無纖維隔形成；F2期為門靜脈區(qū)纖維化增大，少數(shù)纖維隔形成；F3期為大部分纖維隔形成，無硬化結(jié)節(jié)；F4期為早期肝硬化。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般資料

116例肝纖維化患者血小板[216(125，306)]×109/L，AST[72(41，178)]IU/L，LN(135.5±7.2)ng/mL。根據(jù)病理組織學(xué)結(jié)果，F(xiàn)0期18例，F(xiàn)1期32例，F(xiàn)2期24例，F(xiàn)3期18例，F(xiàn)4期24例。

二、ElastPQ對肝纖維化分期的診斷價值

ElastPQ在肝纖維化分期中顯示出良好的診斷價值，總體AUC值介于0.82至0.89之間。表1總結(jié)了不同肝纖維化程度的ElastPQ最佳臨界值，以及相應(yīng)的敏感性、特異性及AUC值。

三、ElastPQ、TE和APRI與肝組織纖維化的關(guān)系

相關(guān)性分析提示ElastPQ、TE和APRI測得指標(biāo)與肝纖維化分期呈正相關(guān)(ElastPQ：r=0.69，P<0.05；TE：r=0.73，P<0.05；APRI：r=0.46，P<0.05)。ElastPQ和TE在不同肝纖維化階段的相關(guān)性結(jié)果如圖1所示。

表1 ElastPQ對肝纖維化分期的診斷價值

圖1 ElastPQ(A)和TE(B)在不同肝纖維化階段的相關(guān)性結(jié)果

四、ElastPQ與TE、APRI診斷價值比較

共有76例患者同時ElastPQ、TE和APRI檢查。診斷明顯肝纖維化(≥F2期)患者時，ElastPQ、TE和APRI的AUC值分別為0.92、0.88和0.66；診斷肝硬化(F4期)患者時，ElastPQ、TE和APRI的AUC值分別為0.84、0.84和0.62。ElastPQ、TE診斷≥F2期及F4期肝纖維化患者時，ElastPQ、TE之間AUC值無明顯差異(P>0.05)，但均高于APRI，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

研究以肝活檢組織病理學(xué)結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn)，首先我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用ElastPQ技術(shù)預(yù)測肝纖維化分期方面有較高的診斷性能，在診斷顯著纖維化(≥F2期)和肝硬化(F4期)時AUC值分別為0.86和0.88，這些結(jié)果與先前的研究報道的結(jié)果是一致的。接著我們比較了76例肝纖維化患者ElastPQ、TE和APRI對肝纖維化分期的診斷作用。ElastPQ和TE對顯著纖維化(≥F2期)的AUC值分別為0.90、0.89，明顯高于APRI(0.66)，這一結(jié)果與Ferraioli等學(xué)者報道是相似的[4]。同時，在對≥F3期、F4期時，ElastPQ、TE的診斷表現(xiàn)也均優(yōu)于APRI。這與Lu等學(xué)者結(jié)果一致[6]。Yilmaz等學(xué)者稱APRI的可靠性對于乙型肝炎患者的肝纖維化分期是不夠的，因為這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶易因肝細(xì)胞損傷而產(chǎn)生波動[7]。因此，由血清轉(zhuǎn)氨酶測定的血清生化指標(biāo)(如APRI)并不能反映肝病患者肝纖維化的實際狀態(tài)。在本次研究中，診斷顯著纖維化(≥F2期)和肝硬化(F4期)時的ElastPQ最佳臨界值為4.28 kPa、4.97 kPa，均低于以往文獻報道的臨界值，且范圍較窄，這可能是由于納入研究的肝臟疾病類型構(gòu)成不同所導(dǎo)致的[8]。另外，不同肝纖維化分期的肝組織不均勻分布可能導(dǎo)致剪切波速測量的變化，這也是肝硬度值范圍不同的一個主要原因[9]。

綜上所述，ElastPQ技術(shù)對肝纖維化患者的診斷能力優(yōu)于APRI，其診斷價值與TE相當(dāng)，可以作為評估乙型病毒肝炎患者肝纖維化的一種有效非侵入性超聲方法。