血清hs-CRP、Cys C、UA水平與H型高血壓合并腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系研究

周 麗，任 娟，秦 歡，李 莉，湯和平

(1.四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川攀枝花 617000；2.遵義醫(yī)科大學(xué)微生物教研室，貴州遵義 563003)

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，我國(guó)高血壓患者中H型高血壓占50%以上[1]。世界衛(wèi)生組織將高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)定為血漿同型半胱氨酸水平高于10 μmol/L[2]。同型半胱氨酸水平升高會(huì)誘發(fā)多種腦血管疾病，是臨床常見的動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的危險(xiǎn)因素。H型高血壓患者合并腦梗死多因大腦動(dòng)脈血管粥樣硬化引起[3]。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制與血管受損后引發(fā)的炎性反應(yīng)有關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是炎性反應(yīng)過程中的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平可隨炎性反應(yīng)進(jìn)程發(fā)展而升高[4]。胱抑素C(Cys C)是臨床常用于評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，在高血壓患者出現(xiàn)腎功能損傷時(shí)表達(dá)異常[5]。此外，原發(fā)性高血壓患者多伴血尿酸(UA)水平升高[6]。本研究通過檢測(cè)H型高血壓合并腦梗死患者血清hs-CRP、Cys C及UA的表達(dá)水平，探討hs-CRP、Cys C、UA與患者病情發(fā)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2019年1月攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的H型高血壓合并腦梗死患者83例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2016年《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中H型高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、冠心病、惡性腫瘤；(2)繼發(fā)性高血壓；(3)合并免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾?。?4)妊娠或哺乳期婦女。將觀察組所有患者按照腦梗死時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行分組，以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)為分組依據(jù)[8]，其中IMT正常組(IMT<0.9 mm)25例，IMT增厚組(0.9 mm≤IMT<1.5 mm)27例，斑塊組(IMT≥1.5 mm)31例。觀察組男37例、女46例，年齡38～59歲、平均(47.61±1.85)歲；IMT正常組男13例、女12例，年齡38～57歲、平均(45.32±1.67)歲；IMT增厚組男16例、女11例，年齡41～59歲、平均(47.54±1.25)歲；斑塊組男18例、女13例，年齡39～58歲、平均(46.71±1.82)歲。另選擇同期體檢健康者80例作為對(duì)照組。對(duì)照組男36例、女44例，年齡32～56歲、平均(44.63±1.75)歲。觀察組與對(duì)照組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)研究?jī)?nèi)容充分知曉，并自愿簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1IMT檢測(cè) 觀察組于入院時(shí)，對(duì)照組于體檢當(dāng)日使用超聲儀(飛利浦EPIQ5)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，評(píng)估患者IMT，IMT越厚表示動(dòng)脈粥樣硬化程度越高。具體方法：將超聲探頭置于患者鎖骨處，沿頸動(dòng)脈血管走行，分別探查頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、左右頸內(nèi)動(dòng)脈及頸動(dòng)脈交叉處，根據(jù)超聲顯示結(jié)果評(píng)估患者IMT。超聲檢查由專業(yè)超聲科醫(yī)師進(jìn)行。

1.2.2血清hs-CRP、Cys C及UA檢測(cè) 觀察組于入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血3 mL，離心分離血清，并立即送至檢驗(yàn)科進(jìn)行血清hs-CRP、Cys C及UA檢測(cè)。檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)試劑均來自南京基蛋生物科技公司。對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血檢測(cè)血清hs-CRP、Cys C及UA，檢測(cè)方法同觀察組。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較觀察組與對(duì)照組血清hs-CRP、Cys C及UA水平；比較IMT正常組、IMT增厚組及斑塊組血清hs-CRP、Cys C及UA水平；分析觀察組血清hs-CRP、Cys C、UA及年齡與IMT的相關(guān)性；分析觀察組IMT增厚的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組血清hs-CRP、Cys C及UA水平比較 觀察組血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清hs-CRP、Cys C及UA水平比較

2.2IMT正常組、IMT增厚組及斑塊組血清hs-CRP、Cys C及UA水平比較 斑塊組血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于IMT正常組及IMT增厚組(P<0.05)；IMT增厚組血清hs-CRP、Cys C水平均高于IMT正常組(P<0.05)；IMT增厚組血清UA水平略高于IMT正常組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 IMT正常組、IMT增厚組及斑塊組血清hs-CRP、Cys C及UA水平比較

注：與斑塊組比較，#P<0.05；與IMT增厚組比較，*P<0.05。

2.3觀察組年齡、血清hs-CRP、Cys C、UA水平與IMT的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，IMT與血清hs-CRP、Cys C、UA水平和年齡均呈正相關(guān)(r=0.643、0.726、0.744、0.502，P<0.05)。

2.4觀察組IMT增厚的危險(xiǎn)因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP、Cys C、UA是導(dǎo)致觀察組IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 結(jié) 論

腦梗死的病因主要為動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)，各血管管壁損傷程度不同[9]。根據(jù)損傷反應(yīng)學(xué)說，當(dāng)血管內(nèi)皮受損、穩(wěn)定性改變時(shí)，炎性反應(yīng)被激活，白細(xì)胞大量聚集并釋放多種炎癥因子，繼續(xù)損傷血管內(nèi)皮[10]。腦梗死急性期，hs-CRP水平明顯升高，促進(jìn)血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。有研究顯示，老年腦梗死合并hs-CRP高水平患者常出現(xiàn)預(yù)后不良情況，推測(cè)hs-CRP與腦梗死患者病情發(fā)展密切相關(guān)[11]。

高UA水平患者高血壓發(fā)病率明顯高于UA水平正常人群，在排除其他影響因素情況下，高UA水平可作為原發(fā)性高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素[12]。Cys C主要反映腎小球?yàn)V過功能，在近曲小管被重吸收后代謝分解，不返回血液。腎功能損傷是高血壓的常見并發(fā)癥之一，監(jiān)測(cè)Cys C水平變化可早期診斷高血壓腎功能損傷。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)Cys C水平還可緩解H型高血壓引起的慢性腎功能損傷[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明H型高血壓合并腦梗死患者血清中存在hs-CRP、Cys C及UA水平高表達(dá)情況，hs-CRP、Cys C及UA可能與H型高血壓合并腦梗死患者疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著IMT的增加，即動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，hs-CRP、Cys C、UA水平有逐漸升高趨勢(shì)。分析其原因，可能是由于UA具有促腎素分泌作用，而腎素可調(diào)節(jié)血管緊張素合成過程，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)[14]，從而損傷血管內(nèi)皮，使腎臟血管收縮異常，引起血壓升高；而隨著血壓升高，動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重，因此斑塊組患者UA水平升高更為明顯。高血壓時(shí)血管內(nèi)皮受損，炎性反應(yīng)活躍，血清hs-CRP隨之升高，并且當(dāng)血管內(nèi)皮受損嚴(yán)重時(shí)，其他炎癥因子釋放量也增加，可促進(jìn)肝細(xì)胞合成并分泌更多的 hs-CRP[15]。Cys C屬于組織蛋白酶抑制物，可抑制半胱氨酸蛋白酶代謝同型半胱氨酸的過程[16]，考慮H型高血壓患者伴有的高同型半胱氨酸血癥與血清Cys C水平升高有關(guān)。

本研究相關(guān)性分析顯示，觀察組患者血清hs-CRP、Cys C、UA水平與IMT均呈正相關(guān)(P<0.05)。表明在H型高血壓合并腦梗死患者病情發(fā)展過程中，血清hs-CRP、Cys C及UA可能發(fā)揮促動(dòng)脈粥樣硬化的作用。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、Cys C及UA均為H型高血壓合并腦梗死患者IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。年齡因素對(duì)IMT增厚的影響不明顯，可能是由于本研究納入患者年齡跨度不大，后續(xù)可繼續(xù)納入不同年齡段患者進(jìn)行深入探討。

4 結(jié) 論

綜上所述，H型高血壓合并腦梗死患者血清hs-CRP、Cys C及UA水平升高，hs-CRP、Cys C及UA是導(dǎo)致IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平隨動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展而逐漸升高，提示臨床可將3項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用于H型高血壓合并腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的評(píng)估。