化痰祛瘀法治療肝豆?fàn)詈俗冃哉J(rèn)知功能障礙21例

韓 輝，方 向，吳麗敏，張 娟，方淑珍，何望生，楊文明

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心，安徽合肥 230031；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心，安徽合肥 230001）

·臨床研究·

化痰祛瘀法治療肝豆?fàn)詈俗冃哉J(rèn)知功能障礙21例

韓 輝1，方 向1，吳麗敏2，張 娟1，方淑珍1，何望生1，楊文明1

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心，安徽合肥 230031；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心，安徽合肥 230001）

目的 觀察化痰祛瘀法治療肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD）認(rèn)知功能障礙的療效。方法 將42例認(rèn)知功能障礙的HLD患者隨機分為治療組和對照組，對照組采用常規(guī)療法治療，治療組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用肝豆靈片，治療前及治療12周后，分別采用簡易精神狀態(tài)檢查（mini－mental state examination，MMSE）量表和蒙特利爾認(rèn)知評估（montreal cognitive assessment，MoCA）量表評價兩組患者的認(rèn)知功能。結(jié)果 與治療前比較，兩組治療后MMSE總分及MoCA總分均顯著升高（P＜0.01）；治療組在升高MMSE總分和MoCA總分方面顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。結(jié)論 化痰祛瘀法在改善HLD患者認(rèn)知功能方面具有一定的療效。

肝豆?fàn)詈俗冃?；化痰祛瘀法；認(rèn)知功能；簡易精神狀態(tài)檢查；蒙特利爾認(rèn)知評估量表

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD），即Wilson?。╓ilson's disease，WD），因英國學(xué)者Kinnear Wilson（1912年）的經(jīng)典描述而得名，是一種常染色體隱性遺傳的慢性進行性銅代謝障礙性疾病［1－2］，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病之一。中醫(yī)藥治療該病有一定優(yōu)勢，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心作為國家重大疑難病防治中心和國家中醫(yī)藥管理局肝豆?fàn)詈俗冃詤f(xié)作組組長單位，在長期治療該病過程中，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)為貫穿于該病始終的最常見證候，擬定了具有祛痰化瘀、軟堅散結(jié)功效的肝豆靈片，在改善腦型患者認(rèn)知功能方面取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合HLD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并且臨床伴有認(rèn)知損害，簡易精神狀態(tài)量表（mini－mental state examination，MMSE）［4］評分≤27分，和（或）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）［5］評分＜26分，可納入本研究。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在嚴(yán)重精神行為異常，或者有自殺傾向，不能配合者；②肝硬化失代償期，或肝性腦病患者；③有出血傾向患者；④存在明顯的感染患者。

1.3 病例剔除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②受試者依從性差，中途停藥、換藥或加藥，影響療效判斷者。

1.4 一般資料 2009年1月至2013年6月，于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心HLD患者中篩選出具有認(rèn)知功能損害的患者42例。其中男24例，女18例；年齡6～45歲，平均年齡（23.6±4.43）歲。按初始記憶商高低編號，從隨機數(shù)字表中抽取數(shù)字，奇數(shù)為治療組（服用化痰祛瘀方藥），偶數(shù)為對照組。治療組21例，男12例，女9例；平均年齡（22.31±4.62）歲；受教育年限為（8.67±3.83）年。對照組21例，男11例，女10例；平均年齡（20.63± 5.79）歲；受教育年限為（7.95±3.57）年。兩組患者性別、年齡、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組采用常規(guī)的保肝排銅方法，予以谷胱甘肽、葡萄糖酸鋅、二巰丙磺酸鈉等藥物治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服具有化痰祛瘀功效的中藥肝豆靈片（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，皖藥制字Z20050071，由郁金、丹參、雞血藤、石菖蒲、姜黃、莪術(shù)、黃連、生大黃組成，具有祛痰化瘀、軟堅散結(jié)之功效），每日3～5g（80mg／kg），均分為3次口服。療程為12周。

2.2 認(rèn)知功能檢測

2.2.1 MMSE測評：釆用張明圓1986年修訂的MMSE中文版［4］，總分30分，包括定向、詞語即刻和延遲回憶、計算、物品命名、空間結(jié)構(gòu)、語言和應(yīng)用能力。除了定向項目，MMSE各個項目評分并不能代表相應(yīng)認(rèn)知功能領(lǐng)域的功能水平，所以MMSE的分析指標(biāo)采用總分。

2.2.2 MoCA測評：MoCA量表是由Nasreddine等［6］根據(jù)臨床經(jīng)驗及MMSE的認(rèn)知項目設(shè)置和評分標(biāo)準(zhǔn)制定的，增加詞語流暢性測驗評定語義記憶，仍然用詞語延遲回憶反映情節(jié)記憶，但是增加需要記憶的詞語為5個，增加了數(shù)字廣度測驗評價注意力，增加連線測驗、畫鐘表等測驗評價執(zhí)行功能，于2004年11月確定最終版本。中國也已發(fā)布了Mo－CA中文版量表［5］，包括視空間執(zhí)行功能（交替連線、立方體、鐘表）、語言功能（命名、句子復(fù)述、詞語流暢性）、注意力（注意、集中、警覺性）、計算力、抽象思維、記憶力（延遲回憶）和定向力等11項檢查內(nèi)容，對8個認(rèn)知領(lǐng)域進行評估，測評時間為10～15 min，對受教育年限≤12年的被測試者加1分，最高分為30分。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，呈正態(tài)分布的連續(xù)型變量采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”進行統(tǒng)計學(xué)描述，同組治療前后均數(shù)比較用配對t檢驗，兩組治療前后差值比較采用兩個獨立樣本秩和檢驗。

3 結(jié)果

與治療前比較，兩組治療后MMSE總分及Mo－CA總分均顯著升高（P＜0.01）；治療組在升高MMSE總分和MoCA總分方面顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE總分和MoCA總分比較±s）

表1 兩組治療前后MMSE總分和MoCA總分比較±s）

注：與同組治療前比較，＊＊P＜0.01；與對照組差值比較，＃＃P＜0.01。

組 別差異來源MMSE總分MoCA 23.90±2.55 22.76±1.95（n＝21）療后24.90±2.17＊＊24.14±1.80＊＊差值1.00±1.00 1.38±0.47治 療療前23.52±2.52 22.95±1.83（n＝21）療后27.57±2.11＊＊25.52±1.66＊＊差值4.05±1.94＃＃2.57±1.47總分對 照療前＃＃

4 討論

HLD是一種以銅代謝障礙為特征的常染色體隱性遺傳病，屬于中醫(yī)學(xué)“肝風(fēng)”“顫證”“痙證”“鼓脹”等病證范疇。早期認(rèn)為HLD以肝風(fēng)內(nèi)動為主，后認(rèn)為濕熱內(nèi)蘊為其主要證候，清熱利濕、通腑利尿的肝豆湯具有一定療效。我院多年來通過研究發(fā)現(xiàn)，濕熱內(nèi)蘊僅為HLD的某一階段證候，而痰瘀互結(jié)為貫穿于本病始終的最常見證候［7］。具有化痰祛瘀功效的肝豆靈片即針對此病機而被創(chuàng)制。本方由郁金、石菖蒲、丹參、雞血藤、姜黃、莪術(shù)、黃連、生大黃等藥物組成，方中石菖蒲、郁金祛痰、活血化瘀，為君藥；丹參、姜黃、莪術(shù)、雞血藤活血化瘀、軟堅散結(jié)，為臣藥，佐以大黃、黃連排銅解毒。諸藥配伍，共奏祛痰化瘀、軟堅散結(jié)之功。該方組方精煉，配伍合理，所用藥材均為《中華人民共和國藥典》收載品種。臨床應(yīng)用已證明，肝豆靈片在改善HLD患者神經(jīng)功能方面有一定臨床療效［8］。

MMSE是國際上應(yīng)用最為廣泛的認(rèn)知功能評估量表，而MoCA量表涉及的認(rèn)知功能項目較多，其用于判斷認(rèn)知功能障礙的靈敏度強于MMSE量表［9］。兩個量表經(jīng)過短期培訓(xùn)均可掌握評定標(biāo)準(zhǔn)，可操作性強，也易于被患者接受，而且測試快捷，用時較短。本研究結(jié)果顯示，雖然兩組治療后MMSE總分和MoCA總分均較治療前顯著提高，但治療組MMSE總分和MoCA總分升高的幅度顯著高于對照組，提示祛痰化瘀法在改善HLD患者的認(rèn)知功能方面較常規(guī)療法具有一定的優(yōu)勢。

［1］Sánchez－Albisua I，Garde T，Hierro L，et al.A high index of suspicion：the key to an early diagnosis of Wilson's disease in childhood［J］.K Pidiatr Gastroenterol Nutri，1999，28（2）：186－190.

［2］Prasad R，Kaur G，Walia BN.A critical evaluation of copper metabolism in Indian Wilson's disease children with special reference to their phenotypes and relatives［J］.Biol Trace Elem Res，1998，65（2）：153－165.

［3］賈建平，崔麗英，王偉.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：283－286.

［4］張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993：185－189.

［5］賈功偉.蒙特利爾認(rèn)知評估量表中文版的初步研究［D］.重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2008：26.

［6］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al.The Montreal cognitive assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment［J］.J Am Geriatr，Soc，2005，53（4）：695－699.

［7］楊文明，韓輝，鮑遠程，等.中醫(yī)對肝豆?fàn)詈俗冃圆∫虿C及辨證論治的探索［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報：中醫(yī)臨床版，2012，19（4）：6－8.

［8］韓輝，楊文明，張娟，等.肝豆靈片對肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呱窠?jīng)功能的影響［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（11）：1016－1017.

［9］曹仕健，江婷戰(zhàn)，張波，等.MoCA在診斷及中藥治療血管性認(rèn)知障礙中的運用［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（3）：195－197.

Efficacy of Phlegm－eliminating and Stasis－resolving Therapy in Treatment of Cognitive Impairment among Patients with Hepatolenticular Degeneration：A Report of 21 Cases

HAN Hui1，F(xiàn)ANG Xiang1，WU Li－min2，ZHANG Juan1，F(xiàn)ANG Shu－zhen1，HE Wangsheng1，YANG Wen－ming1
（1.Encephalopathy Center，The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui Hefei 230031，China；2.Medical Center，The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Anhui Hefei 230001，China）

Objective To observe the efficacy of phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy in the treatment of cognitive impairment among patients with hepatolenticular degeneration（HLD）.Methods Forty－two HLD patients with cognitive impairment were randomly assigned to treatment group and control group.The control group received conventional treatment，while the treatment group received Gandouling Tablet in addition to conventional treatment.The cognitive function of patients was evaluated by the mini－mental state examination（MMSE）and the Montreal cognitive assessment（MoCA）before and after 12weeks of treatment.Results After treatment，both groups showed significant increases in total MMSE score and total MoCA score（P＜0.01）；the treatment group had significantly higher increases in total MMSE score and total MoCA score than the control group（P＜0.01）.Conclusion Phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy is effective in improving the cognitive function of HLD patients.

hepatolenticular degeneration；phlegm－eliminating and stasis－resolving therapy；cognitive function；mini－mental state examination；Montreal cognitive assessment

R742.4

A

10.3969／j.issn.2095－7246.2014.01.009

2013－12－11）

國家自然科學(xué)

（81001519，81102592，81202692）

韓輝（1976－），男，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，講師

楊文明，yangwenming8810＠sina.com