芪參補(bǔ)氣膠囊治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病肺氣虛證的療效觀(guān)察

李梅 木尼熱?艾尼瓦爾 王琦 陳玉飛 艾熙 袁華 肖慶齡

摘要 目的：探索芪參補(bǔ)氣膠囊治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）肺氣虛證的臨床療效與安全性。方法：選取2017年10月16日至2018年11月20日在新疆維吾爾族自治區(qū)克州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診隨診的COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者480例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組240例，進(jìn)行為期52周的觀(guān)察。2組患者均給予健康指導(dǎo)、家庭氧療、沙美特羅替卡松粉吸入劑、竹瀝膠囊等基礎(chǔ)治療;對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上給予玉屏風(fēng)膠囊口服，2粒/次，3次/d;觀(guān)察組在基礎(chǔ)治療上給予芪參補(bǔ)氣膠囊口服，3粒/次，3次/d。觀(guān)察比較2組患者的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀(guān)察組平均急性加重次數(shù)（1.62±0.93）次，對(duì)照組（1.83±0.97）次，觀(guān)察組發(fā)作次數(shù)顯著減少（t=2.262，P=0.012）。觀(guān)察組相對(duì)于對(duì)照組的急性加重風(fēng)險(xiǎn)RR=0.869（0.763～0.988，P=0.032），降低了13.1%。伴有咳嗽、喘息、便秘或吸煙的患者，觀(guān)察組急性加重風(fēng)險(xiǎn)更低（P<0.05）。觀(guān)察組CAT評(píng)分、FEV1顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀(guān)察組炎性反應(yīng)指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-8）改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。觀(guān)察組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。結(jié)論：芪參補(bǔ)氣膠囊與玉屏風(fēng)散均具有良好的提高免疫功能，改善COPD屬肺氣虛證者咳痰喘癥狀的作用。其中芪參補(bǔ)氣膠囊減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)的效果較玉屏風(fēng)膠囊更好，且安全性良好，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞 芪參補(bǔ)氣膠囊;慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期;肺氣虛證;隨機(jī)對(duì)照研究;急性加重;CAT評(píng)分;呼吸功能;免疫功能

Curative Effect Observation of Qishen Buqi Capsule in the Treatment of Pulmonary Qi Deficiency Syndrome of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）in Stable Stage

LI Mei1，Minire·Ainiwa1，WANG Qi2，CHEN Yufei1，AI Xi1，YUAN Hua1，XIAO Qingling3

（1 Kezhou People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Atushi，845350，China; 2 The Third Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210028，China; 3 Jiangsu Province Hospital of Integration Chinese and Western Medicine，Nanjing 210028，China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy and safety of Qishen Buqi Capsule in the treatment of pulmonary qi deficiency syndrome of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in stable stage.Methods：By using the method of randomized controlled trial，a total of 480 cases of COPD patients with lung qi deficiency in stable stage were randomly divided into 2 groups，240 cases in each group，and observed for 52 weeks.Both groups were given basic treatment such as health guidance，family oxygen therapy，salmeterol and ticasone powder inhalation，Zhuli Capsule，etc.; the control group was given Yupingfeng Capsule orally，2 a time，3 times a day; the observation group was given Qishen Buqi Capsule orally，3 a time，3 times a day，on the basis of basic treatment.The main endpoint was the number of acute exacerbations in the 2 groups.The secondary indexes included：the CAT score and the respiratory function（FEV1、FVC、FEV1/FVC%）at the baseline，the 3rd，the 6th and the 12th month of treatment; immune function indexes（IGA，IgG，complement C3，CD4，CD8，CD4/CD8）and inflammatory reaction indexes（TNF-α，IL-6，IL-8）were measured at baseline and at the end of treatment in the first 96 patients; occurrence of adverse events in 2 groups.Results：There was no significant difference in drop off rate and lost visit rate between the 2 groups（P> 0.05）.There was no significant difference in baseline between the 2 groups（P> 0.05）.The average number of acute exacerbations in the observation group was 1.62±0.93 times，while that in the control group was 1.83±0.97 times.The frequency of seizures in the observation group was significantly reduced（t=2.262，P=0.012）.The risk of acute exacerbation in the observation group was reduced by 13.1%，RR=0.869（0.763～0.988），P=0.032，compared with the control group.Qishen Buqi Capsule helped patients with cough，wheeze，constipation or smoking at baseline，with a lower risk of acute exacerbation（P<0.05）.The CAT score and FEV1 in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in FVC，F(xiàn)EV1/FVC% and immune function indexes（IgA，complement C3，CD4，CD8，CD4/CD8）between the 2 groups（P> 0.05）.The improvement of inflammatory response indicators（TNF-a，IL-6，IL-8）in the observation group was significantly better than that in the control group.The incidence of adverse events in the observation group was significantly lower than that in the control group.Conclusion：Both Qishen Buqi Capsule and Yupingfeng Powder have good effects on improving immune function and improving cough，expectoration and wheezing symptoms in COPD patients with lung qi deficiency syndrome.Among them，Qishen Buqi Capsule can significantly reduce the risk of acute exacerbation compared with Yupingfeng Capsule.Especially for patients with cough，wheeze，constipation and other symptoms and smoking history，Qishen Buqi Capsule significantly reduces the risk of acute exacerbation，and has good safety，which is worthy of popularization.

Keywords Qishen Buqi Capsule; Stable chronic obstructive pulmonary disease; Lung qi deficiency syndrome; Randomized controlled study; Acute exacerbation; Cat score; Respiratory function; Immune function

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.013

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的氣道或肺泡異常，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病，我國(guó)40歲以上人群患病率高達(dá)8.2%，位居全球死亡原因的第3位[1-2]，其防治對(duì)人民健康意義重大。COPD管理目標(biāo)包括：減輕當(dāng)前癥狀，包括緩解癥狀、改善運(yùn)動(dòng)耐量和改善健康狀況;降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，包括防止疾病進(jìn)展、防止和治療急性加重和減少病死率;其中預(yù)防急性加重是COPD患者管理的重要一環(huán)，但截至目前尚無(wú)確認(rèn)有效的免疫調(diào)節(jié)治療藥物[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“肺氣虛”是COPD的致病之本，若肺氣虛則外邪乘虛襲肺，其他臟腑之邪氣也易于傳變于肺，治宜補(bǔ)肺益氣。既往的研究發(fā)現(xiàn)COPD穩(wěn)定期患者聯(lián)合使用補(bǔ)肺益氣的傳統(tǒng)中成藥玉屏風(fēng)顆粒52周，能顯著減少急性加重的風(fēng)險(xiǎn)32.3%[3]。芪參補(bǔ)氣膠囊在玉屏風(fēng)散的基礎(chǔ)上配伍西洋參，可進(jìn)一步增強(qiáng)益氣固表、扶正祛邪的作用，同時(shí)氣陰同補(bǔ)，可中和補(bǔ)氣藥燥性，為探索其是否能更有效預(yù)防COPD急性加重，特開(kāi)展了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月16日至2018年11月20日在新疆維吾爾族自治區(qū)克州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診隨診的COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者480例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組240例。在為期52周的研究中，觀(guān)察組脫失24例（可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)216例），對(duì)照組脫失32例（可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)208例），2組脫失率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.294，P=0.255）。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]。1）有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰癥狀;2）有暴露于危險(xiǎn)因素的病史;3）除外哮喘、支氣管擴(kuò)張癥、充血性心力衰竭、肺結(jié)核和彌漫性泛細(xì)支氣管炎等其他疾病;4）吸入支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣量與總用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）<70%。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）診斷為COPD者;2）處于臨床穩(wěn)定期至少持續(xù)4周，且中醫(yī)辨證為“肺氣虛證”者（由2名中醫(yī)師共同診斷）;3）40～80歲者;4）過(guò)去1年至少2次急性發(fā)作，或至少1次因?yàn)锳ECOPD住院治療者;5）對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并哮喘，或患有其他呼吸系統(tǒng)疾病者;2）接受過(guò)肺切除或肺移植術(shù)者;3）每天需要接受12 h以上氧療者;4）需要接受肺康復(fù)治療者;5）合并嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、惡性腫瘤等其他系統(tǒng)和器官疾病者;6）妊娠期，哺乳期婦女;7）對(duì)研究涉及的相關(guān)藥物過(guò)敏者;8）正在接受其他可能具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物治療，1月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)等可能干擾研究結(jié)果的干預(yù)措施者;9）酗酒、阿爾茲海默病、精神異常、溝通障礙等不能配合研究與隨訪(fǎng)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）未按方案規(guī)定完成研究者;2）研究中失去聯(lián)系者;3）未按規(guī)定，使用了可能影響療效評(píng)價(jià)的治療方法者;4）因?yàn)楦鞣N原因中途不愿繼續(xù)參加研究者（其中因?yàn)椴涣挤磻?yīng)、不能耐受研究藥物而退出研究者，納入不良事件評(píng)價(jià)）。

1.6 治療方法 1）基礎(chǔ)治療：2組患者均給予統(tǒng)一的健康指導(dǎo)（研究者經(jīng)過(guò)相同培訓(xùn)與考核，使用標(biāo)準(zhǔn)的患教課件，溝通話(huà)術(shù)，鍛煉推薦方法）、家庭氧療（統(tǒng)一的氧療指征：PaO2≤55 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或SaO2≤88%）、沙美特羅替卡松粉吸入劑、竹瀝膠囊等基礎(chǔ)治療。2）急性加重時(shí)的治療選擇，按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》推薦的方案[4]。3）對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上連續(xù)給予玉屏風(fēng)膠囊（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980026）口服，2粒/次，3次/d。4）觀(guān)察組在基礎(chǔ)治療上連續(xù)給予芪參補(bǔ)氣膠囊口服（同藥集團(tuán)大同制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020329），3粒/次，3次/d。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 1）統(tǒng)計(jì)2組患者急性加重情況;2）觀(guān)察2組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的CAT（慢阻肺患者自我評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷，COPD Assessment Test）評(píng)分;3）觀(guān)察2組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的呼吸功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC%）情況;4）前96例參加研究的患者，檢測(cè)其治療前后的免疫功能指標(biāo)（IgA、IgG、補(bǔ)體C3、CD4、CD8、CD4/CD8）和炎性反應(yīng)指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-8）;5）觀(guān)察不良事件發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用優(yōu)效，單尾研究設(shè)計(jì)，設(shè)α=0.05，β=0.1。樣本量估計(jì)系根據(jù)專(zhuān)家問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果，假設(shè)終點(diǎn)指標(biāo)（年平均急性加重次數(shù)）最小有臨床意義的改善為減少0.4次，以此作為計(jì)算變量進(jìn)行計(jì)算，并擴(kuò)大20%后進(jìn)行取整（240對(duì)）。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料如果為正態(tài)分布，采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);如果為非正態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位間距）表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者急性加重次數(shù)比較 對(duì)照組共208例患者可評(píng)價(jià)，其中153例急性加重367次，平均急性加重次數(shù)（1.83±0.97）次;觀(guān)察組共216例患者可評(píng)價(jià)，其中138例急性加重336次，平均急性加重次數(shù)（1.62±0.93）次;觀(guān)察組發(fā)作次數(shù)顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.262，P=0.012）。觀(guān)察組相對(duì)于對(duì)照組的急性加重風(fēng)險(xiǎn)RR=0.869（0.763-0.988），P=0.032，降低了13.1%。

2.2 2組患者影響急性加重次數(shù)的相關(guān)因素分析? 經(jīng)過(guò)單因素分析發(fā)現(xiàn)，伴有咳嗽、喘息、便秘或吸煙的患者，觀(guān)察組急性加重風(fēng)險(xiǎn)更低。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者CAT評(píng)分與呼吸功能比較 治療6個(gè)月后，2組CAT評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組間的CAT評(píng)分、FEV1、FVC、FEV1/FVC等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者免疫與炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 共93例（觀(guān)察組47例，對(duì)照組46例）患者完成了治療前后的免疫與炎性反應(yīng)指標(biāo)測(cè)定，包括IgA、補(bǔ)體C3、CD4、CD8、CD4/CD8、TNF-α、IL-6、IL-8。結(jié)果顯示，觀(guān)察組炎性反應(yīng)指標(biāo)TNF-α、IL-6、IL-8改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 可能與藥物相關(guān)的不良事件共報(bào)告30例（51例次），其中觀(guān)察組共9例患者發(fā)生9例次（咽干2、口渴2、便秘3），對(duì)照組共21例患者發(fā)生42例次（包括腹瀉2、便秘8、惡心2、口渴6、咽干咽癢7、涕血4、牙齦炎5、口腔潰瘍4、結(jié)膜炎1、失眠3等），均為輕微不良事件，觀(guān)察組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.120，P=0.024）。

3 討論

COPD的病理本質(zhì)是氣道的慢性炎性反應(yīng)[4-7]：在中央氣道，炎性細(xì)胞侵潤(rùn)表層上皮，黏液分泌腺增大和杯狀細(xì)胞增多使黏液分泌增加;在外周氣道內(nèi)，慢性炎性反應(yīng)導(dǎo)致氣道壁損傷和修復(fù)的過(guò)程反復(fù)發(fā)生;炎性反應(yīng)進(jìn)而溢出呼吸系統(tǒng)，引致全身性的低烈度炎性反應(yīng)，導(dǎo)致肺外并發(fā)癥和全身效應(yīng)。其中T淋巴細(xì)胞在COPD炎性反應(yīng)中扮演重要角色，同時(shí)也是機(jī)體免疫功能核心環(huán)節(jié)，上啟非特異免疫，直接調(diào)控細(xì)胞免疫，下達(dá)體液免疫，T細(xì)胞活性異常，導(dǎo)致COPD患者容易被病毒、細(xì)菌等病原體感染，誘發(fā)急性加重，加速肺功能損害，從而影響患者預(yù)后[7-10]。

COPD穩(wěn)定期的管理目標(biāo)[4]包括：1）減輕當(dāng)前癥狀：包括緩解癥狀、改善運(yùn)動(dòng)耐量和改善健康狀況;2）降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)：包括防止疾病進(jìn)展、防止和治療急性加重和減少病死率。這就要求，在緩解癥狀和預(yù)防急性加重時(shí)，應(yīng)選擇既能減輕或穩(wěn)定患者炎性反應(yīng)，又能提高機(jī)體免疫功能的，具有雙向調(diào)節(jié)作用的藥物，二方面缺一不可。例如：全身性糖皮質(zhì)激素，雖然可以有效控制炎性反應(yīng)，緩解癥狀，但是卻造成免疫功能下降，容易并發(fā)感染;而某些免疫增強(qiáng)劑，雖然能顯著提高免疫功能，卻又同時(shí)增加炎性反應(yīng)，加重COPD病情。

芪參補(bǔ)氣膠囊（原名：芪皇膠囊）方自我國(guó)傳統(tǒng)經(jīng)典名方“玉屏風(fēng)散”，在玉屏風(fēng)散基礎(chǔ)上，增加具有“滋陰補(bǔ)氣，清熱生津”作用的西洋參[11-12]。方中黃芪補(bǔ)中益氣，升陽(yáng)固表，是為君藥;臣以白術(shù)，健脾益氣，助黃芪益氣固表之功;防風(fēng)走表散風(fēng)，御邪固正，以為佐藥;以西洋參為佐使藥，益氣生津、滋陰清熱;共奏益氣固表，氣陰同補(bǔ)之功效。全方配伍精當(dāng)，一芪一參，既加強(qiáng)“益氣固表，扶正祛邪”之功效，又加味西洋參，中和了補(bǔ)氣藥的燥性，增加了滋補(bǔ)肺陰的功效，達(dá)到氣陰同補(bǔ)，補(bǔ)而不燥，更適合老年患者長(zhǎng)療程使用，尤其適用于久咳、氣喘，辨證為“肺氣虛證”與“肺腎氣陰兩虛證”的患者[13]。

西洋參（Panax Quinquefolius）性涼，味甘、微苦，歸心、肺、腎經(jīng)，具補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津之功效，用于主治“氣血陰虧，虛熱煩倦，咳喘痰血，內(nèi)熱消渴，口燥咽干”等[14]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)西洋參具有：免疫雙向調(diào)節(jié)[15]、抗氧化[16]、抗炎[17]、抗缺氧[18]等作用，適用于COPD穩(wěn)定期的治療。

本研究中，對(duì)辨證為“肺氣虛證”的COPD穩(wěn)定期患者，連續(xù)治療1年后，其年急性加重次數(shù)較玉屏風(fēng)膠囊組顯著減少0.21次（P<0.05），急性加重風(fēng)險(xiǎn)降低了13.1%（P<0.05）。并且單因素分析揭示，芪參補(bǔ)氣膠囊正是對(duì)伴咳嗽、喘息、便秘或有吸煙史等，可能肺陰不足、氣陰虧虛的患者，具有更顯著的防治作用（P<0.05），驗(yàn)證了加味西洋參，增加滋補(bǔ)肺陰作用之方義。

通過(guò)對(duì)免疫與炎性反應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：芪參補(bǔ)氣膠囊膠囊和玉屏風(fēng)膠囊都能顯著提高免疫功能（P<0.05），且2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;都能顯著抑制TNF-α、IL-6、IL-8的表達(dá)（P<0.05），但芪參補(bǔ)氣膠囊作用更明顯（P<0.05），使血清炎性反應(yīng)因子水平更接近正常值。因此從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，加味西洋參之氣陰同補(bǔ)，主要體現(xiàn)在更平衡的免疫和炎性反應(yīng)的雙向調(diào)節(jié)，特別是對(duì)炎性反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)和COPD穩(wěn)定期的管理至關(guān)重要。

芪參補(bǔ)氣膠囊不良事件的發(fā)生率顯著低于玉屏風(fēng)膠囊組（P<0.05），不僅揭示芪參補(bǔ)氣膠囊較玉屏風(fēng)膠囊更安全，方便患者自我診斷、自我治療;而且揭示其更適于長(zhǎng)期使用，更適合老年患者和兒童患者使用。特別是其顯著減少了便秘、口渴、咽干咽癢、涕血、牙齦炎、口腔潰瘍、結(jié)膜炎、失眠等，中醫(yī)學(xué)歸結(jié)為“上火”的不良事件，印刷證了加味西洋參可氣陰同補(bǔ)、補(bǔ)而不燥的作用特點(diǎn)。

通過(guò)對(duì)呼吸功能的檢查發(fā)現(xiàn)：芪參補(bǔ)氣膠囊沒(méi)有更顯著改善FEV1/FVC（%）（P>0.05），這提示其減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)的作用，與舒張支氣管可能關(guān)系不明顯。

綜上所述，芪參補(bǔ)氣膠囊與玉屏風(fēng)散均具有良好的提高免疫功能，改善COPD屬肺氣虛證者咳痰喘癥狀的作用。其中芪參補(bǔ)氣膠囊較玉屏風(fēng)膠囊更能減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)伴咳嗽、喘息、便秘等癥狀和有吸煙史的患者降低急發(fā)作用更加顯著，且安全性良好，值得推廣使用。

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（2020-07-13收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項(xiàng)目：中國(guó)人口福利基金會(huì)慢病防控工程科研支撐計(jì)劃項(xiàng)目（MBKY2017A003）作者簡(jiǎn)介：李梅（1992.01—），女，本科，住院醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合呼吸疾病的診治，E-mail：1432259254@qq.com通信作者：肖慶齡（1974.04—），男，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合呼吸疾病的診治，E-mail：qinglingx1974@hotmail.com