中晚期肝癌患者應用TACE聯(lián)合PMCT治療的效果分析

陳秀峰 蔣麗萍 沈玲

肝癌是全球高發(fā)性惡性腫瘤之一,致死率極高,且多數(shù)肝癌患者均由肝炎發(fā)展而來,早期檢出率低,臨床實踐中部分肝癌患者確診時病情進展較快,肝外轉移、癌栓等發(fā)生率高,手術切除難度大,不利于患者預后[1-2]。經肝動脈栓塞化療 (TACE)是既往研究中針對中晚期肝癌的一線治療方案,能夠有效延長患者的生存期[3-4]。但TACE治療后存在肝臟側支血管再生及腫瘤滅活不徹底的缺陷,且可出現(xiàn)TACE抵抗,患者預后不甚理想[5-6]。相關研究表明[7-8],TACE治療后積極配合經皮微波消融 (PMCT)等其他抗腫瘤方案對進一步提高中晚期肝癌的疾病控制率,延長患者生存期具有積極促進作用。但目前TACE聯(lián)合PMCT序貫治療中晚期肝癌的最佳間隔時間尚無定論,其療效及安全性仍待商酌?；诖?本研究針對上述聯(lián)合方案治療中晚期肝癌的序貫間隔時間予以探究。

資料與方法

一、研究對象

2018年3月—2020年4月宜興市人民醫(yī)院收治的中晚期肝癌患者60例,隨機分為2組,短間隔組30例,年齡32～83歲,平均 (59.34±7.01)歲,男22例,女8例,BCLC:A期16例、B期14例,合并癥:糖尿病4例、高血壓7例。長間隔組30例,年齡32～83歲,平均 (58.77±6.95)歲,男21例,女9例,BCLC:A期19例、B期11例,合并癥:高血壓7例、糖尿病3例。2組年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。納入標準:①均符合肝癌的臨床診斷[9];②卡式體能評分 (KPS)≥65分;③病理分期A～B期;④患者簽訂知情書且該研究經院內醫(yī)學倫理會批準。排除標準:①肝臟手術史;②嚴重的心、肺功能障礙;③非原發(fā)性肝癌;④入組前接受標準免疫治療等其他治療方案;⑤自身免疫性缺陷病;⑥病灶靠近肝門、膽囊等無法行PMCT治療;⑦預計生存期<6個月。

二、研究方法

(一)治療方案 短間隔組患者TACE治療同期行PMCT治療,長間隔組患者TACE治療后1個月行PMCT治療,2組患者均于TACE治療后的第5 d聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片口服,400 mg/次,1次/d。并于首次TACE治療始通過復查或電話的方式隨訪2年,以全因死亡或截至隨訪時間為隨訪終點,記錄患者的生存情況。

(二)TACE治療方法 在數(shù)字減影血管造影引導下行肝導管插管評估腫瘤血供。選擇2.7-Fr微導管完成栓塞治療:將50 mg奧沙利鉑混合10 mL碘油進行動脈栓塞治療,對血供豐富的病灶可補加300 μm栓塞微球至血流停滯。

(三)PMCT治療方法 采用微波消融治療儀及其配套射頻針進行PMCT治療。局部浸潤麻醉,B超引導下將電極針插入病灶。病灶執(zhí)行>5 cm行多點重疊消融,≤5 cm行中央點消融,消融參數(shù):每點消融時間5 min、頻率50 W。病灶中心消融完成后退針至瘤體淺層再次消融,降低針道種植風險。壓迫止血、加壓包扎,術畢。

三、評估指標

(一)臨床療效 參考實體瘤評價標準1.1評估治療3個月的臨床療效,進展:影像學示肝內出現(xiàn)新生強化病灶或原病灶直徑增幅≥20%;穩(wěn)定:影像學示肝動脈靶病灶無強化直徑降幅<30%且無新生強化病灶;部分緩解:影像學示肝動脈靶病灶無強化直徑降幅≥30%;完全緩解:影像學示肝動脈靶病灶無強化[10]。

(二)血液指標 治療3個月后,采集患者的空腹靜脈血樣,離心(3000 r/min,半徑13.5 cm)分離10 min后 ,取上清,采用ELISA分別檢測甲胎蛋白和異常凝血酶原水平。

(三)安全性分析 參考常用不良事件反應術語標準評估不良反應[11]。

(四)預后隨訪 所有患者均于首次行TACE治療后通過門診復查及電話等方式隨訪2年,記錄2年總生存率。

四、統(tǒng)計學分析

結 果

一、臨床療效比較

2組臨床療效比較無統(tǒng)計學差異 (P>0.05)。見表1。

表1 臨床療效[n (%)]

二、血清甲胎蛋白和異常凝血酶原比較

治療后,2組血清異常凝血酶原、甲胎蛋白水平均低于治療前,長間隔組高于短間隔組 (P<0.05)。見表2。

表2 血清甲胎蛋白和異常凝血酶原水平 (±s)

三、不良反應發(fā)生率比較

2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。見表3。

表3 不良反應發(fā)生率比較

四、2組生存狀況比較

隨訪2年,長間隔組失訪4例,死亡20例,總生存率為23.08%,中位生存時間為15個月。短間隔組失訪2例,死亡15例,總生存率為46.43%,中位生存時間為19個月。2組生存曲線比較差異有統(tǒng)計學意義(Log-rank=4.148,P<0.05)。見圖1。

討 論

TACE治療不可切除中晚期肝癌具有創(chuàng)傷小、可重復性強的優(yōu)點,可在透視條件下引導抗腫瘤藥物和栓塞劑等進入腫瘤供血動脈,提升局部抗腫瘤藥物濃度的同時,一定程度上減低了抗腫瘤藥物引發(fā)的全身性不良反應程度,短期抗腫瘤效果優(yōu)越,中晚期肝癌患者臨床獲益顯著[12]。但部分研究報道[13],由于TACE治療引起的氧化應激及肝功能代謝性失償表現(xiàn)等不良因素作用,可導致局部病灶腫瘤組織微環(huán)境處于缺氧、缺血狀態(tài),增加局部炎癥反應,進而誘導新生血管生成,加之部分病灶清除不徹底,造成病情反復,不利于患者長期預后。PMCT是一項基于腫瘤熱敏感理論,而通過微波熱效應清除局部腫瘤的一種治療方案,迫使腫瘤病灶凝固、壞死,發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。近幾年國內研究中已有TACE聯(lián)合PMCT應用于中晚期肝癌的治療報道,相對于單一治療方案能夠在一定程度上延長患者的生存期[15-17]。部分學者認為,TACE治療后48 h內聯(lián)合PMCT治療,有助于最大程度阻斷腫瘤原病灶周圍新生血管生成,提高抗腫瘤療效。而李廣俊等[18]提出,TACE治療后應至少間隔1周左右方可聯(lián)合PMCT治療,此時腫瘤血管床封閉,血供減少,更有助于門靜脈血流吸收熱效應,擴大消融范圍,提高腫瘤細胞及病變組織清除率,提高疾病控制率。

本研究結果顯示,2組短期療效差異較小,但遠期隨訪結果顯示,短間隔組2年總生存率高于長間隔組,表明TACE治療同期行PMCT更有助于延長患者總生存期。研究認為可能與TACE治療后碘油沉積有關,由于TACE治療后存在碘油沉積,提高了PMCT的標識范圍,提升治療精確度,同時碘油沉積可強化熱傳導效應,增強PMCT與TACE的協(xié)同作用。此外PMCT產生的高溫有助于提高腫瘤組織對抗腫瘤藥物的敏感程度,進而強化TACE治療效果,均有助于提升抗腫瘤效果。甲胎蛋白和異常凝血酶原均是輔助診斷肝細胞癌的高敏性指標,可在一定程度上反映肝癌患者的病變程度。本研究中,治療后短間隔組血清甲胎蛋白、異常凝血酶原水平改善情況均優(yōu)于長間隔組,進一步證實TACE治療同期行PMCT更有助于抑制中晚期肝癌患者的腫瘤因子表達。在抗腫瘤治療中安全性評估同樣重要,本研究中兩組不良反應主要表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱等輕微癥狀,研究認為發(fā)熱可能由癌組織被破壞后經人體分解、吸收引起,腹痛可能與栓塞后肝臟局部缺血刺激肝包膜有關,但癥狀均在可耐受范圍,對患者預后影響較小。

綜上所述,TACE治療同期行PMCT更有助于調節(jié)中晚期肝癌患者的腫瘤標志物水平,延長生存期,安全性良好。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。