桃紅四物湯對骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后骨折愈合、炎性因子及預(yù)后的影響研究?

唐 偲，鄧 鑫，方 芳，韓 銳，朱丹平

(重慶市中醫(yī)院，重慶 400021)

目前，骨質(zhì)疏松性股骨干骨折中常見術(shù)式為股骨干骨折內(nèi)固定術(shù)，但在治療過程中由于骨折及手術(shù)刺激等影響，會引發(fā)創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致骨折部位腫脹、疼痛[1]。其中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)為免疫活性因子，釋放過度會導(dǎo)致激發(fā)炎性反應(yīng)[2]。骨折部位血供狀況會直接反映骨折愈合狀況，最終會導(dǎo)致功能障礙等。在中醫(yī)學(xué)看來，氣滯血瘀屬于骨折發(fā)病的核心機(jī)制，主要是受到外界暴力影響而導(dǎo)致氣血運行紊亂[3]。桃紅四物湯屬于經(jīng)典的活血祛瘀方劑，具備祛瘀、行氣、活血等功效[4]。為促進(jìn)骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后骨折能快速愈合，本文就桃紅四物湯對骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后骨折愈合、炎性因子及預(yù)后的影響進(jìn)行分析總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年3月至2017年2月在我院進(jìn)行骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)治療的90例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組48例和對照組42例。觀察組男性26例，女22例；年齡25～60歲，平均年齡(42.54±5.32)歲；受傷原因14例跌落傷，23例交通事故傷，11例其他；骨折部位21例下段骨折，27例中下段骨折；Winquist分型11例I型，18例II型，11例III型，8例IV型；對照組中男性26例，女性16例，年齡27～62歲，平均年齡(43.02±5.38)歲；受傷原因13例跌落傷，21例交通事故傷，8例其他；骨折部位22例下段骨折，20例中下段骨折；Winquist分型10例I型，16例II型，12例III型，4例IV型。2組患者性別、年齡、受傷原因等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

均有完整的臨床資料；均屬于閉合性骨折；具有明確外傷史，并通過X線片診斷為骨折；符合手術(shù)指征。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

凝血功能障礙；該疾病用藥禁忌癥；病理性骨折；依從性較差，難以配合醫(yī)護(hù)人員完成本次研究。

1.4 一般資料

對照組在入院后完善各項常規(guī)、生化檢查，在入院后第2～4天進(jìn)行切開復(fù)位髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)，麻醉后借助C臂X線機(jī)輔助作用完成復(fù)位，在股骨大轉(zhuǎn)子和髂骨之間切口，分離組織后進(jìn)行擴(kuò)髓，隨之導(dǎo)針并給予逐步擴(kuò)髓，髓腔放置髓內(nèi)釘后給予調(diào)整及固定。術(shù)后第1天開展股四頭肌肉和膝關(guān)節(jié)功能鍛煉，術(shù)后常規(guī)使用抗生素3 d，對血常規(guī)給予及時檢查，確保引流管通暢。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以桃紅四物湯進(jìn)行治療。藥物組成紅花6 g，川芎8 g，桃仁9 g，白芍10 g，當(dāng)歸15 g，熟地黃15 g，水煎至400 mL，每日1劑，分為2次服用，連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo)

評判2組患者臨床療效，臨床癥狀及體征全部消失，經(jīng)X線檢查提示骨折線模糊，骨折處存在連續(xù)性骨痂則為痊愈；臨床癥狀及體征顯著改善，經(jīng)X線檢查有大量骨痂生長則為顯效；臨床癥狀及體征顯著改善，經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)有中等量骨痂生長則為有效；臨床癥狀及體征并未明顯改善，經(jīng)X線檢查無骨痂生長或有少量骨痂生長則為無效[5]。中醫(yī)臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥70%；顯效：中醫(yī)證候積分30%～70%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

比較2組患者中醫(yī)證候積分，將瘀斑、腫脹、疼痛分為4級，分別計為0～3分。瘀斑：無瘀斑為0分，色淺且面積不足5 cm2為1分，色較深且面積為5 cm2～10 cm2則為2分，色深且面積超過10 cm2則為3分；腫脹：無腫脹為0分，腫脹且觸之軟則為1分，腫脹顯著且觸之較硬為2分，腫脹嚴(yán)重且觸之硬則為3分；疼痛：無疼痛則為0分，疼痛較輕并能忍受為1分，疼痛較重但不影響睡眠則為2分，疼痛嚴(yán)重且影響睡眠則為3分。

所有患者于治療前后4周采集清晨空腹血5 ml，將其常規(guī)分離后的血清于-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清TNF-α、IL-1、IL-6檢測(試劑盒購于赫澎(上海)生物科技有公司)，將不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品和血清標(biāo)本加入反應(yīng)孔各100 μL。均設(shè)復(fù)孔，每孔加入酶50 μL，吸去液體1 h洗板4次。避光孵育反應(yīng)15 min，每孔加終止液各50 μL，上酶標(biāo)儀(山東益康國泰電子設(shè)備有限公司，M201)在280 nm波長下進(jìn)行吸光度(OD)檢測，并計算相應(yīng)的細(xì)胞因子含量。于相同時間點采集空腹靜脈血3 ml，使用KES-900D全自動血液流變儀對紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度進(jìn)行檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析

表1示，治療后觀察組臨床總有效率明顯比對照組高(P<0.05)。

表1 臨床療效分析比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分分析

表2示，2組患者治療前瘀斑、腫脹、疼痛積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療后瘀斑、腫脹、疼痛積分顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.3 炎性因子水平分析

表3示，2組患者治療前TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療后TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組的TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平明顯比對照組低(P<0.05)。

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)分析

表4示，治療前，2組患者紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療后紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 中醫(yī)證候積分分析比較(分，

表3 炎性因子水平分析比較

表4 血液流變學(xué)指標(biāo)分析比較

2.5 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

觀察組中腹瀉1例，嘔吐1例，惡心2例，對照組中腹瀉1例，嘔吐1例，惡心1例，均給予對癥處理后癥狀消失，觀察組和對照組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在對照組中有1例下肢深靜脈栓塞并發(fā)癥出現(xiàn)，在觀察組中暫未出現(xiàn)并發(fā)癥。

3 討論

在治療骨質(zhì)疏松性股骨干骨折中最為有效的方式是內(nèi)固定術(shù)，能有效將骨折部位給予固定且取得較佳治療效果，但也會出現(xiàn)相應(yīng)并發(fā)癥，嚴(yán)重者發(fā)生骨不連及骨折延遲愈合等，對骨折愈合速度及愈合效果造成嚴(yán)重影響[6]。相關(guān)研究顯示，股骨干骨折患者經(jīng)內(nèi)固定術(shù)治療后在圍術(shù)期用藥也能有效提高治療效果，同時圍術(shù)期用藥能有效促進(jìn)骨折愈合，同時降低并發(fā)癥的發(fā)生率[7]，可見術(shù)后用藥的選取顯得頗為重要。就中醫(yī)理論而言，氣滯血瘀是骨折發(fā)生的重要因素，受外界暴力影響而導(dǎo)致氣血運行紊亂[8]。因此，在骨折治療中應(yīng)給予行氣、活血、祛瘀治療原則[9]。

為有效促使骨折愈合，不但要確保骨折部位得到有效復(fù)位，同時要有效改善血供。在骨折早期手術(shù)及創(chuàng)傷所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)發(fā)揮著極其重要的作用，暴力會導(dǎo)致軟組織、骨膜受損產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，以至于大量內(nèi)源性炎性因子的出現(xiàn)，其中TNF-α、IL-1、IL-6在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中屬于重要的炎癥因子，生物學(xué)特性較為復(fù)雜多樣，對于一系列重要的病理生理學(xué)變化發(fā)揮著極其重要的作用[10]。創(chuàng)傷后感染、下肢深靜脈血栓、創(chuàng)傷患者預(yù)后均和TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子存在密切關(guān)聯(lián)性[11]。手術(shù)、暴力會增加機(jī)體血液黏稠度，體現(xiàn)為血液流變學(xué)指標(biāo)上升，影響骨折部位血供等。

桃紅四物湯中的紅花、川芎、桃仁具有活血化瘀作用，當(dāng)歸屬于甘溫之品，具有補(bǔ)血活血、補(bǔ)而不滯、攻而不過、瘀去而新生的作用，且專入血分有引藥歸經(jīng)之意[12]。在現(xiàn)代藥理學(xué)看來，紅花能阻礙炎癥介質(zhì)血小板活化，緩解炎癥反應(yīng)；桃仁會影響結(jié)締組織增生、白細(xì)胞游走、炎癥介質(zhì)釋放、毛細(xì)血管通透性和炎癥滲出；白芍能改善微循環(huán)障礙，抑制脂氧酶活性，清除自由基，在阻礙血栓素A的形成過程中能抑制血栓形成[13]。在上述諸多藥物作用下，桃紅四物湯活血化瘀作用較為顯著，不但能調(diào)節(jié)免疫、抗感染、改善炎性反應(yīng)，突出的擴(kuò)張血管功能能有效改善血液流動狀態(tài)，有效改善病灶部位血供，降低血瘀而導(dǎo)致的并發(fā)癥發(fā)生率，促使骨折盡快愈合[14-15]。本次研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后患者經(jīng)桃紅四物湯治療后，術(shù)后7 d TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平顯著下降，提示桃紅四物湯能下調(diào)TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，且降低幅度優(yōu)于術(shù)后常規(guī)治療者。究其原因，主要是因為桃紅四物湯能有效阻礙腫瘤壞死因子失控性釋放，去除體內(nèi)炎癥介質(zhì)，并能促使微循環(huán)改善，降低炎癥滲出，促使炎癥吸收。本研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后患者經(jīng)桃紅四物湯治療后，紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著降低，降低程度優(yōu)于術(shù)后常規(guī)治療者，提示桃紅四物湯能有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促使局部微循環(huán)改善。除此之外本研究中還發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后患者經(jīng)桃紅四物湯治療后，瘀斑、腫脹、疼痛臨床癥狀顯著改善，改善效果優(yōu)于術(shù)后常規(guī)治療者，臨床有效率顯著高于術(shù)后常規(guī)治療者，且患者在術(shù)后經(jīng)桃紅四物湯治療暫未出現(xiàn)下肢深靜脈栓塞并發(fā)癥，有助于患者預(yù)后的改善。

總之，桃紅四物湯能促使骨質(zhì)疏松性股骨干骨折術(shù)后骨折愈合，降低TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，臨床療效良好，改善患者預(yù)后。