吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑治療幽門螺旋桿菌感染的研究

王麗麗，劉 洋，宰 坤

（1.吉林省四平市中心人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 四平 136000；2.吉林省四平市中心人民醫(yī)院影像科，吉林 四平 136000；3.吉林省四平市中心人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 四平 136000）

幽門螺旋桿菌感染了世界上超過1/3的人口，目前已確定是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)性淋巴瘤等發(fā)病密切相關(guān)。目前，國內(nèi)根除幽門螺旋桿菌治療多采用國內(nèi)共識意見中推薦的四聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+鉍劑+2種抗生素的聯(lián)合方案，但隨著幽門螺旋桿菌根除治療的廣泛開展，幽門螺旋桿菌對常用抗生素的耐藥率不斷上升，導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除率不斷下降，而耐藥菌株增加正是造成幽門螺旋桿菌根除率下降的重要原因[1]。如何提高幽門螺旋桿菌的根除率，尋找幽門螺旋桿菌感染治療的新途徑、新方法，是目前臨床醫(yī)生最關(guān)注的熱點問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇來自2016年10月～2017年10月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院就診的患者160名，隨機分為4組即試驗1、2、3組和經(jīng)典治療組，每組40名，患者均行幽門螺旋桿菌根除治療。試驗1組40例，其中男26例，女14例，平均年齡38.5歲；試驗2組40例，其中男30例，女10例，平均年齡36.2歲；試驗3組40例，其中男22例，女18例，平均年齡37.0歲；經(jīng)典治療組40例，其中男22例，女18例，平均年齡40.2歲。無統(tǒng)計學(xué)差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）經(jīng)C13-尿素呼氣試驗及胃鏡檢查確診為幽門螺旋桿菌陽性的慢性胃炎患者；（2）年齡18～65歲，男女不限。（3）入組病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

試驗1組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿5 mg，每日2次。

試驗2組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿10 mg，每日2次。

試驗3組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿20 mg，每日2次。

經(jīng)典治療組：口服奧美拉唑20 mg/次、麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次,每日2次，甲硝唑0.4/次，每日3次。

療程均為14天。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：0分：無臨床癥狀；1分：臨床癥狀較輕，不影響日常生活；2分：臨床癥狀明顯，影響部分工作和生活；3分：臨床癥狀較重，嚴(yán)重影響工作和生活，需要服藥治療。

幽門螺旋桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)檢查 13C-尿素呼氣試驗陽性者可判斷為幽門螺旋桿菌現(xiàn)癥感染。13C-尿素呼氣試驗采用廣州華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的13C-呼氣檢測儀（HY-IREXB）。受試者口服含C13標(biāo)記的尿素膠囊，服用25 min后通過吹氣管向采集袋內(nèi)平靜吹氣，將采集袋接入測試儀。10 min后即可顯示檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0分析軟件對數(shù)據(jù)進行處理。所有設(shè)計的P值均為雙側(cè)檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 對比四組試驗組與經(jīng)典治療組的幽門螺旋桿菌根除率

試驗1組幽門螺旋桿菌根除率明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗2組、試驗3組幽門螺旋桿菌根除率與經(jīng)典治療組的根除率相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組試驗組與經(jīng)典治療組患者幽門螺旋桿菌根除率的對比（n，%）

2.2 試驗組與經(jīng)典治療組患者治療前后的癥狀評分比較

治療前后每組患者的臨床癥狀評分均顯著改善；治療后患者的癥狀均有改善，但試驗組1組癥狀評分低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗2組、試驗3組癥狀評分與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組試驗組與經(jīng)典治療組患者治療前后的癥狀評分比較（±s）

表2 3組試驗組與經(jīng)典治療組患者治療前后的癥狀評分比較（±s）

與經(jīng)典治療組比較，*P＞0.05。

組別 劑量 治療前 治療后試驗1組 吳茱萸5mg 2.98±0.20 1.96±0.12試驗2組 吳茱萸10mg 2.95±0.12 1.24±0.23*試驗3組 吳茱萸20mg 2.87±0.15 1.12±0.20*經(jīng)典治療組 麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次，甲硝唑0.4/次 2.91±0.21 1.24±0.15

2.3 3組試驗組與經(jīng)典治療組患者治療前后的內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較

經(jīng)比較，4組病人治療前后內(nèi)鏡下表現(xiàn)均明顯改善，但試驗1組改善率低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗2組、試驗3組改善率與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3組試驗組與經(jīng)典治療組患者治療前后的內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

幽門螺旋桿菌感染了全球近半數(shù)人口,多項研究與試驗均證實幽門螺旋桿菌與上消化道疾病之間的聯(lián)系，幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)是消化病學(xué)的一個里程碑，使我們對各種消化道疾病有了更深入的認識。我國幽門螺旋桿菌感染率高，故關(guān)于如何根除幽門螺旋桿菌感染始終是研究的重點和熱點。

甲硝唑多年以來被作為根除幽門螺旋桿菌的有效藥物之一，其優(yōu)點在于價格低廉，在胃內(nèi)穩(wěn)定且活性較高，一直得到廣泛應(yīng)用。但與此同時也應(yīng)用在口腔及婦科疾病之中，近年來含有甲硝唑的根除方案的根除率有下降趨勢，可能與甲硝唑廣泛應(yīng)用耐藥菌株增加有密切關(guān)系?？死顾厥菍儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類的藥物，在胃粘膜中彌散好而且受胃內(nèi)ph值影響較小，曾被認為是根治幽門螺旋桿菌最有效的抗生素,隨著經(jīng)濟條件的改善和生活質(zhì)量的提高，克拉霉素已被廣泛應(yīng)用與臨床，這可能是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌對克拉霉素耐藥增加的重要原因。

通過口服吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑進行根除幽門螺旋桿菌感染治療，可達到根除目的，其中口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率達82.5%，口服20 mg吳茱萸生物堿的根除率為87.5%，接近或超過經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率，臨床癥狀緩解評分亦接近，內(nèi)鏡下表現(xiàn)明顯改善，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，但口服20 mg吳茱萸生物堿為人體攝入的最大劑量，因個人體質(zhì)差異，易引起藥物過量等不良反應(yīng)，且其根除率與口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率相近，故臨床應(yīng)以口服10 mg吳茱萸生物堿為主，有望開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥[5]。

綜上，通過口服吳茱萸生物堿10 mg聯(lián)合奧美拉唑進行根除幽門螺旋桿菌感染治療，根除率達82.5%，接近經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率85.0%，臨床癥狀緩解率亦接近，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，有望替代經(jīng)典四聯(lián)療法為臨床提供新的治療方案并開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥。