新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結(jié)果及流行病學(xué)特征分析

許靜 王惠珍 簡(jiǎn)亞娟

先天性甲狀腺功能低下癥（Congenital hypothyroidsm，CH）是因甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致，被認(rèn)為是一種智殘性疾病，可導(dǎo)致患兒身材矮小、智力低下，患病早期無明顯癥狀表現(xiàn)，一旦發(fā)生癥狀，是不可逆的[1-2]。相關(guān)調(diào)查顯示，CH 如能在患病2個(gè)月內(nèi)檢出，并給予有效治療，可達(dá)到患兒智力發(fā)育基本正常的效果，患兒不良預(yù)后隨著檢出及治療時(shí)間延長(zhǎng)而增加[3]。早期診斷及治療能很大程度降低疾病對(duì)患兒生長(zhǎng)及智力發(fā)育的不可逆障礙。我國(guó)于上世紀(jì)80年代開始推行新生兒疾病篩查，通過早篩查、早診斷，讓患兒盡早接受相關(guān)治療，并開展定期隨訪治療，可有效改善CH患兒預(yù)后[5]。此次調(diào)查通過統(tǒng)計(jì)2016年1月至2019年12月本地區(qū)新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結(jié)果，并對(duì)其流行病學(xué)特征及發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，旨在為臨床制定新生兒CH 預(yù)防措施提供參考依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年12月本地區(qū)新生兒作為調(diào)查對(duì)象，共納入264 000例新生兒，其中女125 381例，男138 619例，孕周35～42周，平 均（38.16±1.57）周；出生體質(zhì)量（2.3～5.4）kg，平均（3.68±0.68）kg；出生10 min 阿氏評(píng)分5～10分，平均（8.62±0.67）分。新生兒家屬均知曉本研究，已簽署知情同意書。并采用1∶1 配對(duì)原則隨機(jī)選取102例健康新生兒作為對(duì)照組，入組標(biāo)準(zhǔn)：出生10 min 阿氏評(píng)分≥8分；無先天性疾??；心率、血壓及呼吸頻率均正常；無低體重、喂養(yǎng)不耐受、黃疸、體溫異常。

1.2 方法

嚴(yán)格按照2010年衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》[4]中相關(guān)要求，于新生兒出生72 h 后采用濾紙干血片采集足跟血，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800 免疫發(fā)光儀器，由專業(yè)檢測(cè)師以酶免疫熒光法測(cè)定促甲狀腺素（Thyroid-stimulating homone，TSH）濃度，若TSH 切值≥9.05 uIU/mL，電話召回進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TSH、游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）值，參照新生兒CH 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[6]。確診CH 病例填寫自制《新生兒疾病篩查登記表》，內(nèi)容包括出生時(shí)間、確診時(shí)間、性別、出生體質(zhì)量、居住地、父母文化程度和年齡、母親孕期的情況、分娩孕周、甲狀腺疾病家族史等資料。填寫自制《新生兒疾病篩查登記表》。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以Logistic 多元回歸模型分析新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2016～2019年新生兒CH 篩查情況

共有264 000 新生兒接受新生兒疾病篩查，102例新生兒CH，患病率0.04%。不同年份新生兒CH患病率，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 確診病例時(shí)間分布情況

102例CH患兒在不同季節(jié)檢出率不同，2月份有一個(gè)小高峰，5、6、7月份檢出率最低，8月份開始患兒檢出率逐漸上升，在11～12月份檢出率最高，見圖1。

表1 2016～2019年新生兒CH 篩查情況Table1 CH neonatal screening 2016～2019

2.3 CH患兒性別及居住地分布

102例CH患兒中，農(nóng)村發(fā)病率高于城市（χ2=7.843，P=0.005）；女發(fā)病率高于男（χ2=6.353，P=0.012），男∶女=1∶1.43。見圖2。

2.4 CH患兒父母文化程度及年齡

102例CH患兒中，父母文化程度及年齡分布，見表2。

2.5 新生兒CH發(fā)病危險(xiǎn)因素

單因素分析可知，兩組在性別、出生體重＜2500 g、分娩孕周＜37 周、母親年齡＞30歲、居住地、甲狀腺疾病家族史、母親孕期患病、母親孕期食用海產(chǎn)品、母親孕期情緒變化方面相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3；多元Logistic回歸分析可知，性別為女性、出生體重＜2 500 g、分娩孕周＜37周、母親年齡＞30歲、農(nóng)村居住、有甲狀腺疾病家族史、母親孕期患病、母親孕期食用海產(chǎn)品、母親孕期情緒變化為新生兒CH發(fā)病危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表4。

表2 CH患兒父母文化程度及年齡分布[n（%）]Table2 Education and Age Distribution of CH Parents[n（%）]

表3 新生兒CH發(fā)病單因素分析Table3 Single factor analysis of CH in neonates

表4 新生兒CH發(fā)病影響因素多元Logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting the incidence of CH in neonates

3 討論

提高出生人口素質(zhì)是當(dāng)今社會(huì)重點(diǎn)關(guān)注的問題，新生兒疾病篩查是在新生兒期通過血液成分檢測(cè)，對(duì)某些危害嚴(yán)重的先天性代謝病及內(nèi)分泌病進(jìn)行的專項(xiàng)檢查[7]。2016年，我國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)新生兒疾病篩查覆蓋率高達(dá)96.10%，且隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高而逐漸升高，由篩查初期檢測(cè)單一先天性疾病，發(fā)展至今能檢出50 多種疾病[8-9]。

在眾多先天性疾病中，CH是引起嬰幼兒智力發(fā)育障礙的主要疾病之一[10]。本地區(qū)CH患病率為0.04%，高于海南省的2.58/萬[11]，低于安徽省蕪湖市5.40/萬[12]，在國(guó)內(nèi)處于中等水平。相關(guān)研究指出，新生兒CH發(fā)病是基因及環(huán)境雙重作用所致[13]。楊麗涓等[14]開展的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，四川片區(qū)2015年～2016年新生兒CH發(fā)病7月份最高，12月份最低。而日本大阪地區(qū)1989年～2002年新生兒CH患病率以10～12月最高，荷蘭1980年～1984年新生兒CH患病率以7～10月最高[15]。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新生兒CH 女性與男性比例為1.43∶1，與莫李媚等[16]報(bào)道的三亞地區(qū)新生兒CH 女性與男性比例（3/4）存在一定差異，提示在不同地區(qū)，新生兒CH 女性與男性比例不同，其原因可能在于各地區(qū)飲食習(xí)慣、環(huán)境、醫(yī)療狀況等因素不同。農(nóng)村關(guān)于新生兒CH 健康宣教工作開展尚不到位，尤其是文化水平較低的農(nóng)村居住者，針對(duì)新生兒CH 健康知識(shí)掌握情況較差，對(duì)相關(guān)預(yù)防措施了解程度較低，導(dǎo)致CH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素較多，加強(qiáng)孕齡期女性的健康教育，提高其預(yù)防新生兒CH 認(rèn)知程度具有重要意義。研究顯示，胚胎期甲狀腺分化、移行、發(fā)育異常及TSH 抵抗等導(dǎo)致的甲狀腺發(fā)育異常者約占85%，甲狀腺素合成異常者約占15%[17]。而碘作為人體必需的微量元素，是參與合成甲狀腺素基本原料，人體內(nèi)碘的含量對(duì)甲狀腺疾病的發(fā)生具有重要作用[18]。陳桂霞等[19]報(bào)道指出，發(fā)現(xiàn)母孕期碘攝入量過少和過量均對(duì)新生兒先天性甲狀腺功能減低癥有不利的影響，母孕期適宜的碘攝入有利于減少先天性甲狀腺功能減低癥的發(fā)生。母親孕期患病、情緒變化幅度較大，均可能導(dǎo)致內(nèi)分泌發(fā)生異常，從而影響胎兒正常發(fā)育，不僅增加新生兒CH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)易引起胎兒發(fā)育不良、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等。因此孕期控制情緒、保持良好身體狀況，有助于降低新生兒CH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，當(dāng)新生兒CH 確診后部分家屬因缺乏對(duì)該疾病的正確認(rèn)知，表現(xiàn)出緊張、焦慮、恐慌等情緒，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極開展針對(duì)性健康教育，提高家屬健康認(rèn)知水平，指導(dǎo)家屬積極配合對(duì)患兒開展治療，盡最大可能降低CH 對(duì)患兒體格、智力發(fā)育的影響，以改善患兒預(yù)后。