PCT、sICAM-1、sVCAM-1在慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染中的應(yīng)用價(jià)值

廖榮葉 孫守萍 曹志★

慢性腎小球腎炎是由原發(fā)性腎小球疾病緩慢發(fā)展而來(lái)的慢性腎病[1-2]。慢性腎小球腎炎早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，早期診斷較為困難，多進(jìn)展為慢性的腎功能損害，發(fā)生水腫、血尿等臨床癥狀，同時(shí)伴有腎功能不全，如血尿素氮及血肌酐升高等。慢性腎小球腎炎屬免疫性疾病[3-4]，但發(fā)病多有前驅(qū)感染史，細(xì)菌感染導(dǎo)致的免疫反應(yīng)可能誘發(fā)腎小球腎炎的發(fā)生，同時(shí)慢性腎小球腎炎患者的免疫力異常，發(fā)生細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，一旦發(fā)生細(xì)菌感染，可能誘發(fā)腎小球腎炎的急劇進(jìn)展，誘發(fā)腎功能衰竭的發(fā)生，也是影響慢性腎小球腎炎患者預(yù)后的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一[5-6]。因此對(duì)于感染的早期診斷及治療，對(duì)于改善慢性腎小球腎炎的預(yù)后具有積極的意義。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是臨床上常用的細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)，在感染早期既可明顯升高，而且與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)[7]。細(xì)胞粘附因子是在細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間起粘附作用的膜表面蛋白。其中可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM）是免疫球蛋白超家族成員，由外周巨噬細(xì)胞釋放，能夠趨化白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有趨化作用，其表達(dá)水平能夠收到腫瘤壞死因子，白細(xì)胞介素等炎性介質(zhì)的誘導(dǎo)，在發(fā)生炎癥、細(xì)菌及病毒感染時(shí)均能明顯升高，在感染性疾病中sICAM-1、sVCAM 的表達(dá)水平明顯升高，并且與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[8-9]，對(duì)病情評(píng)估具有重要的價(jià)值。目前慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染尚缺乏有效的血清學(xué)診斷指標(biāo)，為進(jìn)一步提高慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染的早期診斷效果，本文就sICAM-1、sVCAM 在慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染中的變化及其診斷價(jià)值進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月在本院治療的慢性腎小球腎炎患者105例（慢性腎炎組），慢性腎小球腎炎患者合并細(xì)菌感染者42例（感染組），其中泌尿道感染29例，呼吸道感染13例，未合并細(xì)菌感染患者63例（未感染組）。同時(shí)選取本院健康管理中心健康體檢者100例作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》（第7版）中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)是否合并細(xì)菌感染；②年齡≥18歲；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎小球疾病、特發(fā)性高鈣尿癥、遺傳性腎臟病、運(yùn)動(dòng)員腎炎等其他腎臟疾病；②合并有惡性腫瘤、心肝等其他臟器功能障礙、糖尿病及免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病等；③妊娠期或哺乳期婦女。慢性腎炎組和對(duì)照組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 慢性腎炎組和對(duì)照組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

表1 慢性腎炎組和對(duì)照組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

組別對(duì)照組慢性腎炎組感染未感染F/χ2值P值n 100 42 63男/女65/35 27/15 37/26 0.519 0.342年齡（歲）54.56±8.84 54.86±9.26 55.27±9.41 0.142 0.826體重指數(shù)（kg/m2）22.03±2.64 21.64±2.79 22.23±3.36 0.319 0.226

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

1.2.1 標(biāo)本采集

研究對(duì)象入組后采集空腹靜脈血，低溫離心機(jī)離心（在3 000 r/min），分離血清，-20℃低溫保存，分批檢測(cè)。

1.2.2 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 檢測(cè)

血清PCT、sICAM-1、sVCAM-1 檢測(cè)采用ELISA 法，所需試劑盒均由羅氏公司提供，檢測(cè)儀器為MULTISKAN SKY 酶標(biāo)儀，由賽默飛世爾公司提供，檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm，操作過(guò)程嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，正態(tài)分布資料兩獨(dú)立樣本比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表2 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

組別對(duì)照組慢性腎炎組t值P值n 100 105 PC T（μg/L）0.12±0.03 1.68±0.42-37.049 0.000 sICAM-1（ng/mL）102.12±42.23 310.55±97.87-19.626 0.000 sVCAM-1（ng/mL）154.31±71.03 440.84±104.51-22.847 0.000

2.2 慢性腎炎組是否合并細(xì)菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎合并細(xì)菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平，明顯高于未合并細(xì)菌感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表3 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

組別感染組未感染組t值P值n 42 63 PCT（μg/L）2.01±0.33 1.46±0.30 8.841 0.000 sICAM-1(ng/mL)384.65±84.10 261.16±90.11 7.063 0.000 sVCAM-1（ng/mL）470.03±91.03 420.41±80.72 2.931 0.004

2.3 慢性腎炎合并不同細(xì)菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎合并細(xì)菌感染患者中，革蘭陰性菌感染患者27例（肺炎克雷伯菌感染14例，大腸埃希菌感染10例，銅綠假單胞菌感染3例），革蘭陽(yáng)性菌感染患者15例（金黃色葡萄球菌感染8例，凝固酶陰性葡萄球菌感染5例，腸球菌屬感染2例）。慢性腎炎合并革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌感染患者PCT sICAM-1、sVCAM-1 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 慢性腎炎合并不同細(xì)菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

表4 慢性腎炎合并不同細(xì)菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

細(xì)菌革蘭陰性革蘭陽(yáng)性t值P值n 27 15 PCT（μg/L）2.03±0.30 1.97±0.29 0.628 0.533 sICAM-1(ng/mL)385.10±82.09 383.84±91.80 0.046 0.964 sVCAM-1（ng/mL）472.22±97.15 466.09±89.80 0.201 0.842

2.4 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 對(duì)慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染的診斷效能

ROC曲線顯示PCT、sICAM-1、sVCAM-1 聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能最高。見(jiàn)表5，圖1。

表5 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 對(duì)慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染的診斷效能Table5 Diagnostic efficacy of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 in chronic glomerulonephritis with bacterial infection

3 討論

慢性腎小球腎炎是常見(jiàn)的慢性腎病，其發(fā)病與免疫、環(huán)境、生活等多種因素有關(guān)，甚至有遺傳因素的參與[9]，如基因突變或遺傳因素可能會(huì)影響慢性腎炎的發(fā)病。有研究報(bào)道[10]在外界因素的影響下，急性腎小球腎炎可發(fā)展為慢性腎小球腎炎，但大多數(shù)病因并不明確。慢性腎小球腎如果持續(xù)進(jìn)展會(huì)發(fā)生腎功能衰竭，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成明顯的影響。細(xì)菌感染在急、慢性腎小球的發(fā)病及進(jìn)展中具有重要的作用，慢性腎小球腎炎時(shí)由于腎小球的結(jié)構(gòu)破壞，尿量減少，尿液中蛋白等含量增加，尿路粘膜及機(jī)體的整體免疫功能下降，容易引起細(xì)菌在尿路的定植及發(fā)生感染。細(xì)菌感染過(guò)程能夠?qū)е履I臟結(jié)構(gòu)及功能損害，甚至引發(fā)腎臟及腎盂膿腫，而且由于患者的免疫力低下，感染往往不易控制。

細(xì)菌感染是慢性腎炎的主要感染病原菌，有研究報(bào)道[11]慢性腎炎合并感染的患者感染菌群主要是革蘭陰性菌。但早期感染癥狀并不明顯，只有達(dá)到重度感染程度，如合并泌尿系統(tǒng)感染，某些靈敏度和特異性較高的血清學(xué)指標(biāo)在感染發(fā)作幾小時(shí)后其水平就會(huì)出現(xiàn)顯著性的變化，因此可用于了解慢性腎炎患者細(xì)菌感染情況及評(píng)估預(yù)后，對(duì)臨床治療方案的確定具有重要的指導(dǎo)意義。PCT是正常生理?xiàng)l件下含量微弱的無(wú)活性的降鈣素前肽物質(zhì)，細(xì)菌感染發(fā)作（除細(xì)菌感染外的其他疾病如病毒感染、自身免疫性疾病、過(guò)敏等均不會(huì)引起，具有特異性）短期內(nèi)血清PCT 急劇上升。因此，PCT水平的變化可作為細(xì)菌感染指征。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎炎合并細(xì)菌感染患者較非感染患者，血清PCT 顯著上升，與既往研究報(bào)道一致[12]。sICAM-1、sVCAM是在生理狀態(tài)下存在于血液或其它體液中的細(xì)胞粘附因子，均屬于免疫球蛋白超基因家族中的一員。sICAM-1 主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可作為局部炎癥反應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)，有較多的研究報(bào)道[13]過(guò)sICAM-1 已廣泛應(yīng)用于心血管、惡性腫瘤的臨床診斷中。呼吸道感染、顱內(nèi)感染、膿毒血癥、全身炎癥反應(yīng)時(shí)sICAM-1 顯著升高，經(jīng)抗炎治療后其水平顯著下降，說(shuō)明sICAM-1 可作為感染反應(yīng)的輔助診斷指標(biāo)，其主要通過(guò)介導(dǎo)白細(xì)胞遷移至炎癥部位促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。sVCAM-1 以主動(dòng)分泌或酶切方式產(chǎn)生并釋放入血進(jìn)行血液循環(huán)，在誘導(dǎo)白細(xì)胞粘附附、遷移過(guò)程中起著重要作用。故sICAM-1、sVCAM 可與PCT 同時(shí)作為感染狀態(tài)的血清學(xué)反應(yīng)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染患者sICAM-1、sVCAM 水平均顯著上升，與以往研究報(bào)道一致[14-15]。本研究的創(chuàng)新處，進(jìn)一步分析sICAM-1、sVCAM、PCT水平改變與細(xì)菌類型的關(guān)系，但并未得出上述血清學(xué)指標(biāo)與細(xì)菌病原體類型有關(guān)。在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，sICAM-1、sVCAM、PCT 對(duì)慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染均具有較好的診斷效能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示sICAM-1、sVCAM、PCT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性腎小球腎炎合并細(xì)菌感染具有較好的臨床效果。

綜上所述，慢性腎炎患者PCT、sICAM-1、sVCAM 水平升高，尤其合并細(xì)菌感染者明顯升高，但與細(xì)菌病原體類型無(wú)明顯關(guān)系。本研究通過(guò)對(duì)比分析慢性腎炎合并感染與非感染患者血清PCT、sICAM-1、sVCAM 水平差異，確定上述指標(biāo)在慢性疾病感染中的診斷價(jià)值。且分析其與細(xì)菌病原體類型的關(guān)系，為臨床治療方案的確定提供科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。