大株紅景天注射液治療冠心病合并心力衰竭療效及對(duì)患者血清HCY、Gal-3、NT-proBNP水平的影響

張志亮 張鑫 高衛(wèi)芳 袁宇

冠心病是臨床常見的心血管疾病，若病情持續(xù)進(jìn)展，心肌會(huì)因供血供氧不足而發(fā)生壞死，心肌收縮、舒張功能被影響，嚴(yán)重者可造成心排出量減少，導(dǎo)致心力衰竭（下文簡稱心衰）的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。冠心病患者發(fā)生心衰的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群，及時(shí)有效地進(jìn)行抗冠狀動(dòng)脈硬化和抗心衰治療尤為重要。目前臨床對(duì)冠心病合并心衰的治療仍以藥物治療為主，主要目的在于改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，減少心肌耗氧，從而減緩心衰進(jìn)展，提高生存率[2]。前列地爾是治療冠心病心衰的常用藥物，其具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用，往往與其他抗心衰藥物聯(lián)用[3]。大株紅景天注射液通過抗缺血、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、降低心臟負(fù)荷等作用改善心衰癥狀，主治心血瘀阻型冠心病[4]。本研究旨在探討大株紅景天注射液治療冠心病合并心衰的臨床效果，為該疾病的治療方案選擇提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月至2019年8月在本院收治的104例冠心病合并心衰患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)分組原則，將患者分為觀察組和對(duì)照組各52例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

注：NYHA 為美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association）。

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值n 52 52性別（男/女）30/22 27/25 0.349 0.554年齡（歲）55.34±8.41 56.97±9.05 0.951 0.344 NYHA分級(jí)（Ⅱ級(jí)/Ⅲ級(jí)）24/28 27/25 0.346 0.556冠心病病程（年）8.15±2.07 8.84±2.11 1.683 0.095

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者伴有心臟結(jié)構(gòu)改變和典型心衰癥狀，且經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)；③無藥物禁忌癥或過敏史；④依從性良好能配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有急性心肌梗死發(fā)作史、手術(shù)或創(chuàng)傷者；②其他疾病或因素引起的心衰者；③合并嚴(yán)重臟器疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；④合并嚴(yán)重感染者；⑤合并心肌炎、心包炎、心臟瓣膜病者；⑥合并精神性疾病不能配合治療者。

1.2 治療方法

兩組患者根據(jù)實(shí)際病情予以基礎(chǔ)治療：吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑、控制血壓和血糖、擴(kuò)血管，消除心衰誘因，應(yīng)用抗血小板及他汀類藥物進(jìn)行冠心病二級(jí)預(yù)防，糾正貧血、電解質(zhì)紊亂、心律失常，預(yù)防和控制感染。對(duì)照組患者予以前列地爾注射液（生產(chǎn)企業(yè)：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格：1 mL：5 μg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084565）1～2 mL+10 mL 生理鹽水靜脈注射，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以大株紅景天注射液（生產(chǎn)企業(yè)：通化玉圣藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mL，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20060362）10 mL+250 mL 生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以10 d 為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)。②心功能：分別于治療前、治療20 d 后采取超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、心排血量（cardiac output，CO）。③心衰標(biāo)志物：分別于治療前、治療20 d 后采集患者清晨肘靜脈血3 mL，常規(guī)離心分離血清待檢，用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）水平，試劑盒來自上海江萊生物科技有限公司。④內(nèi)皮功能：同上取血清，用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素（endothelin，ET），試劑盒來自上海信帆生物科技有限公司；用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide，NO），試劑盒來自上海恪敏生物科技有限公司。⑤氧化應(yīng)激水平：同上取血清，用硫代巴比妥酸顯色法檢測(cè)丙二醛（malonaldehyde，MDA），黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），可見光法測(cè)定過氧化氫酶（catalase，CAT），試劑盒來自南京建成生物工程研究所。⑥血清因子：同上取血清，用雙抗體夾心法檢測(cè)同型半胱氨酸（homocysteine，HCY），試劑盒來自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司；用ELISA 檢測(cè)半乳凝集素-3（galectin-3，Gal-3），試劑盒來自美國BG medicine公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS2 1.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

治療20 d 后，兩組患者LVEF、CO 均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD 均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后心衰標(biāo)志物、內(nèi)皮功能比較

治療20 d 后，兩組患者血清NT-proBNP、ET水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，NO水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后心功能比較（±s）Table3 Comparison of cardiac function before and after treatment between the 2 groups（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能比較（±s）Table3 Comparison of cardiac function before and after treatment between the 2 groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

指標(biāo)LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）CO（L/min）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=52）40.12±7.24 49.62±8.08a 64.10±6.84 54.48±6.04a 45.71±6.37 36.27±5.35a 5.09±1.01 5.96±1.02a對(duì)照組（n=52）39.23±7.05 44.37±7.39a 63.27±7.12 59.32±6.45a 45.08±6.51 40.13±5.98a 5.02±0.95 5.48±0.97a t值0.635 3.457 0.606 3.950 0.499 3.469 0.364 2.459 P值0.527 0.001 0.546＜0.001 0.619 0.001 0.717 0.016

表4 兩組患者治療前后心衰標(biāo)志物、內(nèi)皮功能比較（±s）Table4 Comparison of heart failure marker and endothelial function between the 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后心衰標(biāo)志物、內(nèi)皮功能比較（±s）Table4 Comparison of heart failure marker and endothelial function between the 2 groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

項(xiàng)目觀察組對(duì)照組t值P值NT-proBNP（mg/L）治療前1.87±0.33 1.80±0.35 1.049 0.296治療后0.76±0.20a 1.27±0.28a 10.688＜0.001 ET（ng/L）治療前 治療后124.32±24.15 120.48±26.24 0.776 0.439 70.12±15.41a 95.34±19.17a 7.394＜0.001 NO（μmol/L）治療前 治療后66.47±12.54 68.29±11.47 0.772 0.442 96.12±18.74a 80.12±15.36a 4.762＜0.001

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較

治療20 d 后，兩組患者血清MDA 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，SOD、CAT 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）Table5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）Table5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

指標(biāo)MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）CAT（U/mL）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=52）8.02±1.31 5.28±0.86a 32.37±5.23 52.17±8.95a 5.16±0.97 7.97±1.33a對(duì)照組（n=52）7.91±1.25 6.35±1.02a 33.19±5.84 43.26±7.85a 5.37±1.05 6.69±1.21a t值0.438 5.783 0.754 5.397 1.059 5.133 P值0.662＜0.001 0.452＜0.001 0.292＜0.001

2.5 兩組患者治療前后血清HCY、Gal-3水平比較

治療20 d 后，兩組患者血清HCY、Gal-3水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療前后血清HCY、Gal-3水平比較（±s）Table6 Comparison of levels of serum HCY and Gal-3 between the two groups before and after treatment（±s）

表6 兩組患者治療前后血清HCY、Gal-3水平比較（±s）Table6 Comparison of levels of serum HCY and Gal-3 between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

指標(biāo)HCY（μmol/mL）Gal-3（μg/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=52）19.35±2.54 15.13±2.04a 12.34±2.17 4.16±1.02a對(duì)照組（n=52）19.84±2.63 17.27±2.12a 11.87±2.24 6.39±1.31a t值0.966 5.245 1.087 9.686 P值0.336＜0.001 0.280＜0.001

3 討論

心衰是心臟疾病發(fā)展的終末階段，冠心病是心衰的主要病因，冠心病合并心衰對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷程度更為嚴(yán)重，增加了治療難度。多種藥物聯(lián)用擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、增加心肌血氧供應(yīng)和能量代謝是治療冠心病合并心衰的主要手段。前列地爾治療冠心病心衰的有效成分為前列腺素E1（PGE1），作為花生四烯酸的衍生物可增強(qiáng)心肌收縮力，提高心排出量；可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，改善血管內(nèi)皮功能，減輕心臟前后負(fù)荷；可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)；可降低血脂、抑制血管平滑肌增生，減輕動(dòng)脈粥樣硬化[7]。

中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痹”、“真心痛”的范疇，心氣不足、心陽不振易引起寒凝氣滯，氣血運(yùn)行不暢則淤血阻礙心脈，故以溫通心陽、活血化瘀為治則[8]。大株紅景天注射液的有效成分從中藥大株紅景天中提取，有活血化瘀、通脈止痛、補(bǔ)氣等功效，適宜于冠心病的治療[9]。現(xiàn)代藥理研究表明，大株紅景天注射液可擴(kuò)張冠脈血管、調(diào)節(jié)心臟血管順應(yīng)性、降低心臟后負(fù)荷和心肌耗氧量，也具有清除自由基、減少炎癥因子的藥理活性，因此被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的臨床治療[10]。本研究結(jié)果說明冠心病患者加用大株紅景天注射液治療后臨床癥狀改善更佳。冠心病合并心衰患者往往因心肌損傷而伴有心功能損傷，超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)為LVEF、CO 降低，LVEDD、LVESD 升高。本研究結(jié)果證實(shí)大株紅景天注射液對(duì)冠心病合并心衰患者的心功能改善效果良好。

既往研究表明[11]，血管內(nèi)皮功能紊亂是冠心病的病理基礎(chǔ)之一，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，其中NO 有舒張血管的作用，是重要的信息分子和效應(yīng)分子，而ET 在體內(nèi)含量增加可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失衡。NT-proBNP 作為臨床常用的心衰標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于心衰診斷、病情評(píng)估、治療指導(dǎo)和預(yù)后判斷[12]。李曉霞等學(xué)者[13]認(rèn)為，心衰患者心臟負(fù)荷過重導(dǎo)致左心室舒張期末內(nèi)徑增大、左心室射血分?jǐn)?shù)降低，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量縮血管因子，增加血管平滑肌張力，可引起血壓升高，因此改善血管內(nèi)皮功能也有利于緩解心衰癥狀。氧化應(yīng)激在心衰的病理過程中起到關(guān)鍵作用，患者體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，氧化程度超出氧化物清除，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡會(huì)導(dǎo)致組織損傷，因此治療心衰時(shí)應(yīng)加強(qiáng)抗氧化應(yīng)激治療，有助于心功能改善[14]。本研究表明大株紅景天注射液具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激功能，同時(shí)也具有一定的抗衰老作用。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱[15]，HCY 作為機(jī)體內(nèi)蛋氨酸代謝過程中的一種中間產(chǎn)物，屬于冠心病的危險(xiǎn)因素，能反映冠脈病變支數(shù)和病變程度，其在血清中濃度隨病情加重而增加。Gal-3是一種炎癥信號(hào)分子，在體內(nèi)參與細(xì)胞活化、免疫反應(yīng)、黏附、生長與凋亡等多種生物活動(dòng)，尤其在心肌纖維化、重塑過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[16]。有研究表明，Gal-3參與冠心病的病理過程，可激活動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，促進(jìn)單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁，抑制平滑肌細(xì)胞核基質(zhì)糖蛋白間黏附，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[17]。本研究檢測(cè)結(jié)果說明冠心病得到有效控制，而觀察組變化更為顯著，表明大株紅景天注射液可有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，大株紅景天注射液治療冠心病合并心衰效果顯著，可明顯改善心功能和內(nèi)皮功能，減輕心肌損傷，提高抗氧化應(yīng)激能力，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，適宜在臨床推廣。