數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)委員會(huì)在不孕癥臨床研究不同階段的作用和特點(diǎn)

馬紅麗，高敬書，謝梁震，楊新鳴，吳效科

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理是通過數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、試驗(yàn)實(shí)施步驟的制定和質(zhì)量控制措施的執(zhí)行，在很大程度上保證臨床研究過程的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，使數(shù)據(jù)結(jié)果更為真實(shí)可靠[1]。目前我國臨床試驗(yàn)過程中存在研究者或助手缺乏科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繎B(tài)度、療效結(jié)局指標(biāo)設(shè)計(jì)不合理，試驗(yàn)中不良事件、合并用藥等數(shù)據(jù)收集不全面等情況[2-3]。這些臨床研究中數(shù)據(jù)管理的不規(guī)范，影響了對(duì)臨床試驗(yàn)干預(yù)措施有效性和安全性的科學(xué)客觀評(píng)價(jià)[4]，也影響了將中醫(yī)藥臨床療效進(jìn)一步推向世界的步伐。按照國際臨床數(shù)據(jù)管理規(guī)范[5-6]，在數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)的環(huán)節(jié)上，通常采用獨(dú)立第三方的數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)，即數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)委員會(huì)（Data Coordination Committee，DCC）。文章以一項(xiàng)多中心不孕癥臨床研究“針刺和氯米芬對(duì)多囊卵巢綜合征無排卵婦女活產(chǎn)率的影響”（PCOSAct）項(xiàng)目[7-8]中DCC的建立、人員組成、作用特點(diǎn)以及在臨床試驗(yàn)不同階段的運(yùn)行管理為例，旨在探討臨床試驗(yàn)管理中設(shè)立DCC的重要性，并分享相關(guān)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為DCC在我國臨床試驗(yàn)中的科學(xué)合理應(yīng)用提供參考。

1 PCOSAct項(xiàng)目DCC的建立

1.1 DCC建立的意義 PCOSAct項(xiàng)目為一項(xiàng)多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，其主要結(jié)局指標(biāo)為活產(chǎn)率，隨訪時(shí)間長達(dá)9個(gè)月。多中心、大樣本、隨訪時(shí)間長就意味著臨床研究質(zhì)控管理的復(fù)雜與困難。為了保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，依據(jù)我國《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》[4]及國際臨床研究管理模式[5]，本項(xiàng)目成立了獨(dú)立第三方的DCC。

1.2 DCC的人員組成及職責(zé) DCC人員組成包括負(fù)責(zé)人、數(shù)據(jù)核查員、數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)員和質(zhì)控管理人員。本項(xiàng)目聘請(qǐng)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）生殖醫(yī)學(xué)協(xié)作網(wǎng)（RMN）的DCC負(fù)責(zé)人兼職擔(dān)任本項(xiàng)目DCC負(fù)責(zé)人，下設(shè)專門的管理辦公室及相關(guān)匹配工作人員4名。本項(xiàng)目中每名DCC工作人員都具有婦產(chǎn)科學(xué)或統(tǒng)計(jì)學(xué)的專業(yè)背景，并經(jīng)過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的專業(yè)培訓(xùn)，具有較高的臨床試驗(yàn)管理水平和豐富的專業(yè)知識(shí)。其中數(shù)據(jù)核查員2名，負(fù)責(zé)對(duì)數(shù)據(jù)庫中日常數(shù)據(jù)的核查，數(shù)據(jù)的提取及統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)員1名，專職負(fù)責(zé)與各分中心研究助手進(jìn)行數(shù)據(jù)問題的溝通，及時(shí)將核查出的各種問題反饋給分中心研究助手，并監(jiān)督與指導(dǎo)其及時(shí)將數(shù)據(jù)庫中缺失及錯(cuò)誤內(nèi)容進(jìn)行更新。質(zhì)控員1名，每年到各分中心進(jìn)行1～2次現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)察，根據(jù)各分中心的不同情況，包括研究進(jìn)度和研究質(zhì)量等，現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)紙質(zhì)病例報(bào)告表（CRF）與電子數(shù)據(jù)庫的一致性，實(shí)地檢查并解決遠(yuǎn)程溝通中未發(fā)現(xiàn)的問題，如儀器設(shè)備的使用，研究流程或針刺操作的細(xì)節(jié)等問題。

1.3 電子數(shù)據(jù)收集平臺(tái)的選擇 目前，多數(shù)臨床試驗(yàn)采用紙質(zhì)版CRF和基于網(wǎng)絡(luò)的電子數(shù)據(jù)采集和管理系統(tǒng)（Electronic Data Capture，EDC）同時(shí)錄入的模式。在多中心的臨床試驗(yàn)進(jìn)展過程中，DCC對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的監(jiān)控主要通過實(shí)時(shí)更新的EDC來實(shí)現(xiàn)，以便隨時(shí)了解臨床試驗(yàn)的執(zhí)行情況、進(jìn)度和數(shù)據(jù)質(zhì)量。因此，選擇一個(gè)適合臨床試驗(yàn)運(yùn)行、便于操作的電子數(shù)據(jù)庫平臺(tái)對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理至關(guān)重要。在試驗(yàn)開始前，DCC需要根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，紙質(zhì)版CRF的具體內(nèi)容，選擇一個(gè)適合的電子數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建好方便研究助手操作和錄入的電子病例報(bào)告表（eCRF），并提供數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)操作說明，為各分中心研究助手進(jìn)行培訓(xùn)。PCOSAct研究中，DCC選擇了Resman臨床試驗(yàn)電子管理公共平臺(tái)來進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入與收集。該平臺(tái)最大的特點(diǎn)是自主性比較強(qiáng)，可自行設(shè)置試驗(yàn)管理流程、添加各種測(cè)量指標(biāo)，構(gòu)建不同的eCRF，因此可適用于各種不同的臨床試驗(yàn)。

2 中西醫(yī)結(jié)合不孕癥臨床試驗(yàn)中DCC的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)

2.1 適宜性和獨(dú)特性 我國是中醫(yī)藥的發(fā)源地和臨床實(shí)踐地，不孕不育是中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，在國際和國內(nèi)具有廣泛臨床基礎(chǔ)?；谂R床實(shí)踐和實(shí)證經(jīng)驗(yàn)的臨床研究，是中醫(yī)藥療效科學(xué)證據(jù)的最好表達(dá)，具有除我國以外其他國家進(jìn)行實(shí)施的不可替代性。按照國際規(guī)范收集中西醫(yī)結(jié)合的臨床數(shù)據(jù)，就是基于DCC規(guī)范[5-6]進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遵循臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范（CONSORT）[9]、不孕癥臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范（IMPRINT）簡(jiǎn)稱哈爾濱共識(shí)[10-11]和針刺臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范（STRICTA）[12]等國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范報(bào)告指南是體現(xiàn)這種適宜性和獨(dú)特性的最好表達(dá)。

2.2 研究對(duì)象多樣性 不孕不育的問題不是女性個(gè)人的問題，而是涉及到整個(gè)家庭，觀察對(duì)象包括受試者本人、受試者丈夫和胎兒/新生兒。不孕癥試驗(yàn)的完成需要夫妻雙方共同承擔(dān)，因此受試者丈夫的意愿、身體狀況以及工作時(shí)間與地點(diǎn)等問題也是本試驗(yàn)的觀測(cè)目標(biāo)，如本試驗(yàn)中要求受試者丈夫簽署知情同意，精液常規(guī)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，每周保證同房次數(shù)2～3次，不允許出現(xiàn)兩地分居等情況。對(duì)胎兒/新生兒出現(xiàn)的所有異常情況都需要進(jìn)行觀察、記錄在案，并采取有效的解決措施。

2.3 數(shù)據(jù)的安全性與真實(shí)性 不孕癥臨床試驗(yàn)涉及女性整個(gè)孕產(chǎn)過程及其人口出生，有國家法定部門婦幼司、婦幼處等專項(xiàng)管理。干預(yù)措施如藥品等的安全性和有效性直接體現(xiàn)下一代健康，DCC尤其關(guān)注新生兒發(fā)育異常和出生缺陷等安全性指標(biāo)，這是其他臨床試驗(yàn)所不具備的。此外，活產(chǎn)的相關(guān)信息如胎兒出生時(shí)間、胎兒性別、活產(chǎn)兒出生證、嬰兒發(fā)育缺陷證明等遵照國家對(duì)于孕產(chǎn)婦的各種法律規(guī)定，都是有證可尋，有據(jù)可查，具有國家法律效應(yīng)，保證了試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。

2.4 穩(wěn)定性與可持續(xù)性 不孕癥臨床試驗(yàn)的特殊性在于不是治療結(jié)束試驗(yàn)就完成了，試驗(yàn)中很多重要指標(biāo)均是在受試者受孕后，即出組后開始收集的，包括主要結(jié)局指標(biāo)活產(chǎn)率及次要結(jié)局指標(biāo)臨床妊娠率、流產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥、妊娠期間不良事件、新生兒信息及產(chǎn)后并發(fā)癥及合并用藥等信息及證據(jù)的收集。因此，DCC專門成立了產(chǎn)科結(jié)局指標(biāo)收集小組。DCC人員組成穩(wěn)定，分工固定，可實(shí)現(xiàn)專人專責(zé)，由指定人員對(duì)所有受孕后的受試者統(tǒng)一進(jìn)行電話隨訪，隨時(shí)與這些孕婦保持聯(lián)絡(luò)，并提供免費(fèi)的孕期指導(dǎo)。這些交流讓隨訪人員與受試者之間建立了良好的信任關(guān)系，一方面讓她們?cè)谠衅诘玫搅藢I(yè)的孕期保健與指導(dǎo)，一方面保證了研究中產(chǎn)科結(jié)局收集的全面性和完整性，又避免了由臨床試驗(yàn)周期長，工作人員流動(dòng)性大等帶來的質(zhì)控偏倚問題。

3 DCC在臨床試驗(yàn)不同階段的作用

DCC作為臨床試驗(yàn)的中間樞紐，在臨床試驗(yàn)的進(jìn)展過程中具有舉足輕重的作用，上對(duì)項(xiàng)目組專家，數(shù)據(jù)安全與監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）專家，下對(duì)各家分中心研究者、研究助手均需做到直接聯(lián)絡(luò)與溝通，其具體工作內(nèi)容及作用見圖1。

3.1 臨床試驗(yàn)實(shí)施前 在試驗(yàn)研究方案起草階段，需有DCC統(tǒng)計(jì)人員參與，進(jìn)行樣本量的估算，確保試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及隨機(jī)分組的合理性；由DCC產(chǎn)生隨機(jī)序列，并指導(dǎo)進(jìn)行藥品的編盲；制定研究方案對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（statistical analysis plan，SAP），以避免在數(shù)據(jù)管理過程以及隨后的統(tǒng)計(jì)分析方法選擇上發(fā)生偏倚；選擇適合的電子數(shù)據(jù)收集平臺(tái)及構(gòu)建eCRF。

①參與研究方案設(shè)計(jì)。在PCOSAct研究中，由DCC負(fù)責(zé)人參與研究方案的設(shè)計(jì)，提出將研究分組由3組改為4組[13-14]，形成2×2的析因設(shè)計(jì)方案，這種方案設(shè)計(jì)不僅能檢驗(yàn)針刺與氯米芬各自的效應(yīng)，還能夠驗(yàn)證針刺與氯米芬是否具有交互效應(yīng)，成為本研究方法中西醫(yī)結(jié)合（即針刺和氯米芬）方案設(shè)計(jì)亮點(diǎn)，為未來的研究提供示范效應(yīng)。

②隨機(jī)與編盲。由DCC數(shù)據(jù)管理人員根據(jù)研究方案產(chǎn)生隨機(jī)序列，并在其監(jiān)督下進(jìn)行氯米芬藥品的編盲，其余課題參與人員均不參與此過程。

③構(gòu)建eCRF。PCOSAct研究選擇Resman電子數(shù)據(jù)收集平臺(tái)，在試驗(yàn)開始前需按照紙質(zhì)版CRF構(gòu)建出eCRF，提供數(shù)據(jù)庫錄入操作說明，為各分中心研究者及助手的培訓(xùn)做準(zhǔn)備。還需為各分中心研究者和研究助手設(shè)定數(shù)據(jù)庫使用權(quán)限。

④制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃SAP。在研究方案確定后，DCC與課題負(fù)責(zé)人共同商定初步的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，并形成文件簽字存檔。SAP與研究方案可單獨(dú)或合并發(fā)表英文文章。

3.2 臨床試驗(yàn)運(yùn)行過程中 在臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中，DCC要實(shí)行嚴(yán)格的質(zhì)控措施，定期核查數(shù)據(jù)庫，全面保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量，保證數(shù)據(jù)收集的及時(shí)性和準(zhǔn)確性；DCC需要負(fù)責(zé)提供每月1次的DCC報(bào)告，組織每季度1次的DSMB電話會(huì)議，并提供會(huì)議資料與數(shù)據(jù)；定期召開研究助手電話會(huì)議，偏離違反事件及嚴(yán)重不良事件（SAE）的上報(bào)處理等。

圖1 DCC在臨床試驗(yàn)中的運(yùn)行與作用

3.2.1 數(shù)據(jù)庫定期核查①錄入進(jìn)度核查。DCC數(shù)據(jù)管理人員要定期對(duì)數(shù)據(jù)錄入的及時(shí)性進(jìn)行核查，要求各分中心助手將已經(jīng)隨機(jī)接受治療的受試者相關(guān)信息在2周內(nèi)更新到數(shù)據(jù)庫中，DCC每2周進(jìn)行核查1次，如受試者已隨機(jī)入組，但數(shù)據(jù)庫中內(nèi)容未及時(shí)錄入；或受試者已完成1個(gè)月治療，但治療期間相關(guān)檢查與結(jié)果未錄入。②缺失值核查。對(duì)已經(jīng)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行全面核查，是否有缺項(xiàng)漏項(xiàng)。③準(zhǔn)確性核查。對(duì)數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯錯(cuò)誤核查、非法值核查和范圍核查。如身高錄入為“265 cm”，體質(zhì)量錄入為“505 kg”等電腦錄入錯(cuò)誤；或需要婦產(chǎn)科專業(yè)人士參與的邏輯核查，如受孕選“否”，妊娠選“是”，或者排卵選“否”，妊娠選“是”等邏輯錯(cuò)誤。④糾正共性錯(cuò)誤。在數(shù)據(jù)收集與核查過程中，若發(fā)現(xiàn)存在缺陷和漏洞，應(yīng)及時(shí)采取補(bǔ)救措施。這些缺陷和漏洞可能是研究方案、CRF設(shè)計(jì)不合理或研究流程不完善導(dǎo)致各研究助手理解有差異，或者由于粗心導(dǎo)致的。如錄入數(shù)據(jù)的單位問題，腰圍臀圍的單位都是cm，很多分中心助手將“寸”作為單位直接錄入CRF表和數(shù)據(jù)庫中。又如本研究中對(duì)婦科超聲子宮大小單位為cm，卵巢大小單位為mm。由于不同分中心超聲室報(bào)告單的不同，很多分中心助手直接將報(bào)告單上的數(shù)字錄入CRF表和數(shù)據(jù)庫，忽略了單位的統(tǒng)一和換算問題。⑤形成核查清單。每次數(shù)據(jù)核查，數(shù)據(jù)核查員將所有問題匯總形成疑問清單反饋給各分中心研究助手，并由專職負(fù)責(zé)溝通的人員督促各研究助手將核查出的缺失數(shù)據(jù)或錯(cuò)誤數(shù)據(jù)及時(shí)進(jìn)行改正。

3.2.2 DCC數(shù)據(jù)報(bào)告DCC需每個(gè)月提供1份數(shù)據(jù)報(bào)告供項(xiàng)目執(zhí)行委員會(huì)（SC）專家[15]和DSMB專家對(duì)研究進(jìn)度、試驗(yàn)質(zhì)量和安全進(jìn)行整體監(jiān)控。DCC報(bào)告重點(diǎn)為各分中心入組進(jìn)度，受試者篩查情況，重點(diǎn)指標(biāo)排卵、受孕、活產(chǎn)等數(shù)據(jù)收集的完整性。

3.2.3 定期召開電話會(huì)議①研究助手會(huì)議。每個(gè)月定期召開研究助手間的電話會(huì)議或者網(wǎng)絡(luò)語音會(huì)議。重點(diǎn)針對(duì)排卵、受孕、活產(chǎn)等主要結(jié)局指標(biāo)及不良事件和嚴(yán)重不良事件等重要指標(biāo)的收集。在會(huì)議中，會(huì)對(duì)這些指標(biāo)的定義反復(fù)進(jìn)行解釋，將各研究助手認(rèn)為的特殊病例或特殊情況拿出來討論，舉例分析，讓大家明確以后再遇到這種情況如何處理和應(yīng)對(duì)。對(duì)已上報(bào)的不良事件和嚴(yán)重不良事件進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，明確不良事件的分類、上報(bào)格式與填寫內(nèi)容。對(duì)各分中心反復(fù)出現(xiàn)的共性錯(cuò)誤進(jìn)行強(qiáng)調(diào)，避免錯(cuò)誤的重復(fù)發(fā)生。②DSMB電話會(huì)議。依照國際臨床研究管理運(yùn)行模式，PCOSAct項(xiàng)目中DSMB成員包含有圍生醫(yī)學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)、針灸學(xué)、流行病學(xué)、臨床試驗(yàn)管理與倫理學(xué)、法律學(xué)等6位專家，是一個(gè)多學(xué)科交叉、國內(nèi)外合作團(tuán)隊(duì)[16]。DSMB會(huì)議每3個(gè)月召開一次，在DSMB電話會(huì)議召開前DCC需提供1份DSMB報(bào)告，郵件發(fā)送給各位專家，以便各位專家及時(shí)了解試驗(yàn)進(jìn)展、數(shù)據(jù)及受試者安全情況。DSMB報(bào)告主要關(guān)注各分中心入組進(jìn)度，各組受試者是否為平均分配，在基本情況如年齡、體質(zhì)量、不孕時(shí)間、以前是否接受過類似治療方案等問題上是否匹配，試驗(yàn)中受試者脫落情況以及嚴(yán)重不良事件的上報(bào)和處理情況。

3.2.4 組織現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)察DCC質(zhì)控人員組織協(xié)調(diào)項(xiàng)目組、醫(yī)院管理人員和方案設(shè)計(jì)專家至各分中心進(jìn)行每年1～2次的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)察。現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)抽取10%～20%的CRF詳細(xì)檢查，并與電子數(shù)據(jù)庫中錄入的內(nèi)容一一核對(duì)，現(xiàn)場(chǎng)觀察受試者入組流程、發(fā)藥流程、針刺操作及受試者血標(biāo)本收集及儲(chǔ)存是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，發(fā)現(xiàn)問題能現(xiàn)場(chǎng)解決的務(wù)必現(xiàn)場(chǎng)解決，不能現(xiàn)場(chǎng)解決的DCC會(huì)跟蹤隨訪，直至問題全部解決。

3.2.5 數(shù)據(jù)庫后臺(tái)保障DCC需保障數(shù)據(jù)庫安全平穩(wěn)的運(yùn)行與應(yīng)用。PCOSAct項(xiàng)目實(shí)施初期，由于樣本量較大，數(shù)據(jù)較多，出現(xiàn)了數(shù)據(jù)平臺(tái)運(yùn)行緩慢，頁面的切換需要等待時(shí)間長，錄入結(jié)束后提交保存不成功等問題，極其影響工作效率。在與數(shù)據(jù)平臺(tái)Resman系統(tǒng)負(fù)責(zé)人及技術(shù)后臺(tái)工程師溝通與交流數(shù)次后達(dá)成共識(shí)，對(duì)平臺(tái)的軟件、硬件設(shè)施進(jìn)行了更新，對(duì)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)，構(gòu)建了一個(gè)功能更加完善的數(shù)據(jù)管理平臺(tái)，解決了之前數(shù)據(jù)庫平臺(tái)反應(yīng)慢、工作效率低的問題。

3.3 臨床試驗(yàn)運(yùn)行后期 試驗(yàn)運(yùn)行后期，DCC的工作內(nèi)容主要包括對(duì)已收集到數(shù)據(jù)制定詳細(xì)完整的核查方案，并進(jìn)行數(shù)據(jù)的清理、核查。因數(shù)據(jù)清理工作耗時(shí)較長，因此多在試驗(yàn)未結(jié)束時(shí)就開始。PCOSAct項(xiàng)目試驗(yàn)數(shù)據(jù)清理自2015年初開始進(jìn)行，此時(shí)還有10余名受試者尚未完成治療，直至全部妊娠隨訪結(jié)束后，共歷時(shí)將近1年的時(shí)間。DCC還要參與對(duì)實(shí)驗(yàn)室樣本檢測(cè)的質(zhì)控，盡量減少錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的發(fā)生。

3.3.1 臨床數(shù)據(jù)核查盡管在臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中，DCC定期對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了核查。在統(tǒng)計(jì)分析前，還要將數(shù)據(jù)庫平臺(tái)中的數(shù)據(jù)全部導(dǎo)出，再次進(jìn)行全部數(shù)據(jù)的清理與核查。DCC數(shù)據(jù)處理人員與研究者共同制定數(shù)據(jù)核查計(jì)劃，CRF中所有需要統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)均要列入核查計(jì)劃[17]。主要可分為基本核查和專業(yè)核查兩類?；竞瞬槭菍?duì)所有列入統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行缺失值、非法值、隨機(jī)化核查、違背方案核查、時(shí)間窗核查、邏輯核查、范圍核查等。專業(yè)核查是指與不孕癥相關(guān)的數(shù)據(jù)，1名PCOS女性自計(jì)劃妊娠至成功分娩，包含了排卵、受孕、妊娠、或流產(chǎn)、早產(chǎn)或活產(chǎn)、胎兒/新生兒出生等過程，這些數(shù)據(jù)內(nèi)在的邏輯關(guān)系體現(xiàn)了人類生殖的全過程，這一過程存在著先后順序、邏輯關(guān)系和很多必然條件，為不孕癥試驗(yàn)的數(shù)據(jù)核查工作增加了難度。因此需要婦科專業(yè)背景的人員參與到核查工作中。所有數(shù)據(jù)核查結(jié)束后形成數(shù)據(jù)管理報(bào)告，對(duì)所有問題數(shù)據(jù)的處理方案都要記錄在案。

3.3.2 生物樣本核查PCOSAct項(xiàng)目中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分為2大類，1類是研究過程中在當(dāng)?shù)胤种行牡臋z測(cè)指標(biāo)，1類是留取血標(biāo)本在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。在分中心檢測(cè)的指標(biāo)主要為孕酮和hCG，這是判斷受試者是否排卵和受孕的標(biāo)準(zhǔn)，以指導(dǎo)隨后的治療。其余不是在治療過程中必須明確的指標(biāo)均統(tǒng)一在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。這樣可以避免在不同醫(yī)院間由于試劑盒不同、機(jī)器不同而帶來的檢測(cè)差異和報(bào)告偏倚。因此，DCC要與實(shí)驗(yàn)室研究人員共同制定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血樣本的流程，盡量避免過程中出現(xiàn)錯(cuò)誤或者可能影響數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的問題出現(xiàn)。如在檢測(cè)前要確定標(biāo)本編碼的問題，確保血標(biāo)本與每名受試者一一對(duì)應(yīng)。檢測(cè)結(jié)果出來后，要對(duì)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)核查，并隨機(jī)抽樣進(jìn)行結(jié)果的再次驗(yàn)證。有一些異常值、缺失值等需要核對(duì)標(biāo)本是否出現(xiàn)溶血，或者標(biāo)本量不夠等等問題，除外標(biāo)本質(zhì)量問題外，針對(duì)一些特殊值，如檢測(cè)結(jié)果為“零”或者“負(fù)值”等情況，要與實(shí)驗(yàn)室研究人員商議后，在標(biāo)本量充足的前提下進(jìn)行復(fù)檢。

3.4 臨床試驗(yàn)結(jié)束后 臨床試驗(yàn)完成后，DCC最重要的工作是對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。一項(xiàng)大樣本的臨床試驗(yàn)需要?dú)v時(shí)幾年的時(shí)間，耗費(fèi)大量的人力、財(cái)力，就為了最后的結(jié)果“陰性”還是“陽性”。DCC，作為獨(dú)立的第三方機(jī)構(gòu)來揭示研究結(jié)果，可以做到不偏不倚，實(shí)事求是，增加結(jié)果的可信度。

3.4.1 統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)完成后，要按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃進(jìn)行盲態(tài)下的統(tǒng)計(jì)分析工作。此時(shí)可進(jìn)行一級(jí)揭盲，明確受試者的分組情況。一般情況下要嚴(yán)格按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中人群劃分、統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和方法進(jìn)行，形成初步的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。DCC與研究者要組織召開一次SC會(huì)議和DSMB會(huì)議，所有專家認(rèn)可此過程與結(jié)果并無異議后再進(jìn)行下一步的工作。

對(duì)于該臨床試驗(yàn)論文發(fā)表，論文發(fā)表委員會(huì)專家組會(huì)提供一至兩個(gè)意向雜志，DCC統(tǒng)計(jì)人員應(yīng)與主要研究者商定后按照雜志要求設(shè)計(jì)表格樣式、報(bào)告研究?jī)?nèi)容。若審稿專家有意見修回，也應(yīng)是DCC統(tǒng)計(jì)人員按照審稿人意見不斷調(diào)整表格樣式或結(jié)果表達(dá)方式，直至文章成功發(fā)表。

3.4.2 數(shù)據(jù)的保存和共享臨床試驗(yàn)結(jié)束后，研究中得到的所有數(shù)據(jù)均由DCC妥善保存，并與各分中心或其他合作者之間形成數(shù)據(jù)與資源的共享。數(shù)據(jù)的開放和共享不但可以提高研究的效率和可信度，還可增強(qiáng)研究數(shù)據(jù)跨領(lǐng)域合作與重復(fù)性利用，這是大勢(shì)所趨。目前，很多國際雜志在投稿時(shí)，都要求提供原始數(shù)據(jù)倉儲(chǔ)的位置和方式。

綜上所述，PCOSAct項(xiàng)目采用獨(dú)立第三方的DCC管理模式，最大限度地保障了臨床研究的質(zhì)量，體現(xiàn)了數(shù)據(jù)管理的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性、可溯源性、便捷性、遠(yuǎn)程性和共享性，是臨床研究中質(zhì)量控制體系中的核心部門。DCC的良好運(yùn)行既能體現(xiàn)方案設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)和高度，又保證了數(shù)據(jù)的高度一致性，便于后期的統(tǒng)計(jì)分析。近年來，我國相繼開展制定了各項(xiàng)規(guī)章制度來提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，采用第三方數(shù)據(jù)管理，將DCC的管理模式普及并貫穿臨床試驗(yàn)的全過程，可為我國藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量提供保障，為臨床試驗(yàn)國際化的推廣奠定基礎(chǔ)。