總膽紅素、非結(jié)合膽紅素、總膽汁酸和超敏C-反應(yīng)蛋白檢測在新生兒病理性黃疸診治中的應(yīng)用

吳曉燕 葉云 譚曉霞

新生兒黃疸是指臨床上未滿月新生兒由于膽紅素代謝異常而導(dǎo)致其出現(xiàn)鞏膜、黏膜以及皮膚黃染等特征的一種疾病，該病有生理性和病理性黃疸之分[1-2]。新生兒生理性黃疸一般是在新生兒出生2～3d內(nèi)出現(xiàn)，并且在4～6d內(nèi)達到高峰，然后在7～10d內(nèi)消退；而新生兒病理性黃疸則是在其出生24h內(nèi)出現(xiàn)，并且持續(xù)時間較長[3-4]。病理性黃疸可影響新生兒的腸道、凝血和免疫功能，損害新生兒的肝腎功能?；純喝绻荒艿玫郊皶r治療，可能會造成核黃疸（膽紅素腦病），導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力障礙、聽力障礙以及手足徐動癥等永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[5-6]。因此如何早期發(fā)現(xiàn)病理性黃疸及進行對癥治療尤為重要。筆者現(xiàn)對血清總膽紅素（TBil）、非結(jié)合膽紅素（UCB）和總膽汁酸（TBA）以及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測在新生兒病理性黃疸診治中的應(yīng)用作一探討。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2016年6月至2018年6月收治的病理性黃疸新生兒116例作為黃疸組，其中男70例，女 46 例，出生時間 3～28（12.10±2.19）d；同期足月健康新生兒116例作為對照組，其中男65例，女51例，出生時間 3～28（11.98±2.38）d。兩組新生兒性別及出生時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有新生兒家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 所有入選黃疸組的新生兒均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，具有以下特點：（1）黃疸出現(xiàn)時間早，出生后 24h 內(nèi)出現(xiàn)，血清 TBil＞102μmol/L；（2）黃疸程度過重，常波及全身，且皮膚、黏膜明顯發(fā)黃，足月兒TBil濃度＞220.6μmol/L，早產(chǎn)兒＞255μmol/L；（3）TBil值上升過快，每日上升超過85μmol/L；（4）黃疸消退時間晚，持續(xù)時間長，足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周，或進行性加重；（5）黃疸退而復(fù)現(xiàn)，或黃疸在高峰時間后漸退而又進行性加重；（6）除黃疸外，伴有其他異常情況，如精神疲勞、少哭、少動、少吃或體溫不穩(wěn)定等；（7）血清結(jié)合膽紅素＞26μmol/L，凡符合以上特點之一者可診斷為病理性黃疸[9]，并且均經(jīng)本院確診為新生兒病理性黃疸患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：生理性黃疸者；合并有嚴(yán)重心、腎功能障礙者；家屬溝通困難者；家屬臨床治療依從性差者；臨床資料缺失不全者。根據(jù)《中醫(yī)防治新生兒黃疸的研究進展》[10]中診斷標(biāo)準(zhǔn)和實驗室檢查結(jié)果，116例患兒按病情程度分為重度黃疸（32例）、中度黃疸（45例）和輕度黃疸（39例），按病因分為母乳性黃疸（24例）、溶血性黃疸（26例）、阻塞性黃疸（34例）、感染性黃疸（32例）。

1.3 檢測方法 分別采用真空采血管于兩組新生兒禁食3h后采集2ml靜脈血，按常規(guī)方法分離并收集血清，兩組新生兒的TBil、UCB及TBA用日本日立008AS儀器檢測，試劑由寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)；hs-CRP用深圳邁瑞B(yǎng)C-5390儀器及配套試劑檢測，嚴(yán)格按照試劑說明書操作，比較兩組新生兒上述指標(biāo)的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較黃疸組患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情程度黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較 中度黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于輕度黃疸，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；重度患兒的 TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 水平均明顯高于中度黃疸和輕度黃疸，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05），見表 2。

表2 不同病情程度黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較

2.3 不同病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較 4種病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。母乳性黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于溶血性黃疸（均P＜0.05）；母乳性黃疸和溶血性黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯低于阻塞性黃疸組（均P＜0.05）；母乳性黃疸、溶血性黃疸和阻塞性黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯低于感染性黃疸（均P＜0.05）。見表3。

3 討論

新生兒病理性黃疸的臨床特征有許多，其中包括在新生兒出生24h內(nèi)出現(xiàn)黃染現(xiàn)象，或者是黃疸持續(xù)時間較久、黃疸消退后又再次出現(xiàn)、黃疸病情進展過快、每日血清TBil上升超過85μmol/L等[11-12]。膽紅素作為血紅素的代謝產(chǎn)物之一，主要隨著新生兒體內(nèi)膽汁的分泌排泄，臨床上一定程度的膽紅素在新生兒體內(nèi)可以起到免疫調(diào)節(jié)和抗氧化的作用[13-14]。但是如果膽紅素水平的異常升高則會導(dǎo)致其出現(xiàn)組織器官損傷，進而發(fā)展成為高膽紅素血癥，病情嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡[15]。

TBil包含結(jié)合膽紅素和UCB，郝樹彬等[16]證實檢測TBil有助于判斷新生兒是否患上新生兒黃疸及黃疸的程度。UCB主要是由紅細胞破壞而來，是未在肝內(nèi)和葡萄糖醛酸結(jié)合的產(chǎn)物，楊繼英等[17]研究證實UCB是目前一項在新生兒黃疸病情評價和病因診斷中重要的輔助指標(biāo)。TBA是膽汁的重要成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產(chǎn)物，利于脂質(zhì)在腸道的消化吸收，吳海蘭[18]報道TBA是一項對新生兒病理性黃疸較為敏感的肝實質(zhì)損傷指標(biāo)。CRP是機體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白，是非特異性反應(yīng)細菌性炎癥的一個非常重要的指標(biāo)。在本研究中，黃疸組新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于對照組新生兒；中度黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于輕度黃疸新生兒；重度黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于中度黃疸和輕度黃疸新生兒。由此提示了上述指標(biāo)的異常升高與新生兒病理性黃疸的出現(xiàn)以及其病情嚴(yán)重程度具有非常密切的關(guān)系，究其原因可能在于新生兒的肝細胞受損后，其肝功能改變而導(dǎo)致其膽紅素的代謝出現(xiàn)異常，進而導(dǎo)致上述指標(biāo)的異常升高。此外，在本研究中母乳性黃疸新生兒和溶血性黃疸新生兒之間的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平比較有明顯差異；母乳性黃疸新生兒和溶血性黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著低于阻塞性黃疸新生兒；母乳性黃疸、溶血性黃疸和阻塞性黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著低于感染性黃疸新生兒。由此提示了上述指標(biāo)在新生兒病理性黃疸的病因診斷中也具有一定的參考價值，有助于針對新生兒制定更為合理的治療方案。

表3 黃疸組不同病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較

綜上所述，TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 等水平隨著新生兒黃疸病情的進展而呈現(xiàn)升高的趨勢，并且與新生兒病情的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性，臨床上同時檢測上述指標(biāo)在新生兒黃疸的早期診療和病因分析中具有極高的應(yīng)用價值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。