美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床效果觀察

陳業(yè)鵬

黑龍江省大慶龍南醫(yī)院 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江大慶 163453

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）俗稱老年癡呆，主要是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有起病緩慢、隱襲，呈慢性進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn)[1-2]。阿爾茨海默病常見的危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、長期酗酒和遺傳因素等[3]。研究阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者使用美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年6 月我院收治的83 例阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組。研究組42 例，男21 例，女21 例，年齡58 ～80 歲，平均（69.6±8.7）歲，病程1 ～5 年，平均（3.26±0.59）年；對照組41 例，男18 例，女23 例，年 齡59 ～80 歲，平 均（68.9±8.4）歲，病程1 ～5 年，平均（3.52±0.62）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者都簽署知情同意書，并經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括下列幾種情況：（1）進(jìn)展性的多個(gè)認(rèn)知功能喪失表現(xiàn)為記憶障礙；（2）一個(gè)或數(shù)個(gè)的下列認(rèn)知功能障礙；（3）為社會(huì)活動(dòng)和職業(yè)工作能力明顯衰退不能勝任以往的工作；（4）功能喪失，為逐步發(fā)展，并且緩慢持續(xù)進(jìn)展；（5）需除外認(rèn)知障礙包括腦血管病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥，或系統(tǒng)性疾病如高鉀血癥、甲狀腺功能減退；（6）除外張望；（7）排除其他精神疾病，如抑郁癥精神分裂癥。配合本次研究，均出現(xiàn)精神行為癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏史，惡性腫瘤，造血、凝血功能障礙，精神疾病，不配合研究，嚴(yán)重高血壓、糖尿病合并癥，抑郁癥。

1.2 研究方法

對照組采用鹽酸多奈哌齊治療：口服鹽酸多奈哌齊（貴州圣濟(jì)堂制藥，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1 個(gè)月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推薦劑量為每日10mg，治療3 個(gè)月。

研究組采用美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療：口服鹽酸多奈哌齊（貴州圣濟(jì)堂制藥，H20040751），初始用量每次5mg（1 片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1 個(gè)月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg（2 片），仍每日一次。最大推薦劑量為每日10mg。并配合口服美金剛（珠海聯(lián)邦制藥，H20130086），每日最大劑量20mg。在治療的前3 周應(yīng)按每周遞增5mg 劑量的方法逐漸達(dá)到維持劑量，具體如下：治療第1 周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第2 周每天10mg（每次半片，每日兩次），第3 周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4 周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果（顯著：患者精神行為癥狀消失，可正常交流溝通，可生活自理，可正常參與日常活動(dòng)；改善：患者精神行為癥狀緩解，可進(jìn)行簡單的交流溝通，生活部分自理，可參與簡單的日?；顒?dòng)；無效：患者精神行為癥狀沒有改善，無法進(jìn)行交流溝通，生活無法自理，無法參與日?；顒?dòng)）[4-5]。BEHAVE-AD（阿爾茨海默病病理行為評分表，對認(rèn)知行為障礙進(jìn)行評分，包括7 個(gè)量表，25個(gè)條目，共75 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知行為障礙越嚴(yán)重）、QOL-AD（阿爾茨海默病生命質(zhì)量測評量表，共52分，分?jǐn)?shù)越高生命質(zhì)量越好）、MMSE（簡易智能精神狀態(tài)檢查量表，總分30 分，分?jǐn)?shù)越高智能精神狀態(tài)越好）評分[6-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組的治療效果（95.24%）較對照組（75.61%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較

治療前兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后研究組BEHAVE-AD 較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），QOL-AD、MMSE 評分較對照組和治療前均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

3 討論

阿爾茨海默病是一種與年齡高度相關(guān)的，以進(jìn)行性、發(fā)展性認(rèn)知功能障礙和記憶力下降以及行為損害為主要特征的高級中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[9]，由于多發(fā)生于65 歲以上老年人，故也稱之為老年性癡呆癥[10-12]。

本研究中，美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，可以提高治療效果，不良反應(yīng)對單獨(dú)使用鹽酸多奈哌齊無明顯差異，改善BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE 評分，提高患者的認(rèn)知行為，智力、精神狀態(tài)以及生命質(zhì)量。與郎澤高的研究降低BEHAVEAD 評 分（12.37±2.09）分，提 高M(jìn)MSE 評 分（16.81±3.31）分，提高QOL-AD 評分（27.19±3.18）分的結(jié)果一致。鹽酸多奈哌齊屬于第二代膽堿酯酶的抑制劑，是治療阿爾茲海默癥的主要藥物，可以增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能，提高乙酰膽堿濃度，進(jìn)而提高記憶力，改善精神行為癥狀[12-13]。美金剛是一種興奮性氨基酸受體拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度過高導(dǎo)致的神經(jīng)損傷，是目前臨床上唯一的非競爭性NMDA 受體拮抗劑，可抑制NMDA 受體的過度激活以減少興奮性毒性、保護(hù)神經(jīng)元，同時(shí)不影響認(rèn)知所需要的NMDA受體的生理性活化[14-15]。因此兩種藥物聯(lián)用，可以有效的改善患者精神行為癥狀，效果顯著。

表2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較，分）

表2 兩組BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE評分比較，分）

組別 n BEHAVE-AD QOL-AD MMSE治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 42 23.15±5.87 12.79±3.12 10.00 0.00 18.32±3.47 30.91±4.84 13.70 0.00 10.69±2.77 19.06±3.97 11.20 0.00對照組 41 23.04±5.82 19.08±4.61 3.41 0.00 18.43±3.33 22.95±4.06 5.51 0.00 10.52±2.56 12.51±3.48 2.94 0.00 t 0.08 7.26 0.14 8.10 0.29 7.98 P 0.93 0.00 0.88 0.00 0.77 0.00

綜上所述，對阿爾茨海默病伴精神行為癥狀使用美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，治療效果明顯，因此可臨床推廣應(yīng)用。