膿毒性休克患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1治療對(duì)其APACHE Ⅱ評(píng)分及乳酸清除率的影響觀察

梁偉燦 梁福攸 葉文華 張宗綿

廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東佛山 528200

膿毒性休克是臨床重癥醫(yī)學(xué)科常見疾病，也稱感染性休克，是膿毒癥最嚴(yán)重的表現(xiàn)[1]。其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，因起病急、病情發(fā)展迅速其死亡率極高，嚴(yán)重膿毒癥死亡率可達(dá)24%～50%[2]。臨床治療以抗感染和器官支持為主，防止病情進(jìn)一步惡化導(dǎo)致多器官功能衰竭而死亡[3]。本研究主要探討了烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1 治療膿毒性休克對(duì)其急性生理學(xué)與既往健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分及乳酸清除率的影響作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月～2019 年6 月本院收治的50 例膿毒性休克患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膿毒性休克相關(guān)診斷[4]；（2）出現(xiàn)高乳酸血癥或皮膚表現(xiàn)花斑；（3）家屬知情同意并配合治療工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎功能代謝障礙者；（2）有免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、感染性疾病及惡性腫瘤者；（3）有胸部創(chuàng)傷者；（4）對(duì)治療藥物過敏者；（5）拒絕參加此次研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各25 例。觀察組患者男16 例，女9 例；年齡25 ～65 歲，平均（37.8±8.6）歲；多發(fā)傷5 例，急性腹膜炎6 例，重癥肺炎11例，燒傷3例。對(duì)照組患者男15例，女10 例；年齡26 ～66 歲，平均（38.1±8.9）歲；多發(fā)傷4 例，急性腹膜炎7 例，重癥肺炎12 例，燒傷2 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、控制血糖、維持水電解質(zhì)平衡、循環(huán)支持及液體復(fù)蘇等常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H19990134，規(guī)格：10 萬單位×10 瓶）靜脈滴注20 萬單位溶于20mL 0.9%氯化鈉溶液中，時(shí)間持續(xù)5min，1 次/q8h；胸腺肽α1（Patheon Italia S.p.A，H20171177，規(guī)格：1.6mg×2 支）皮下注射1.6mg/次，2 次/d，4d 后調(diào)整治療方案1次/d。兩組治療時(shí)間均為10d，指導(dǎo)出院患者遵醫(yī)囑用藥，保持充足休息，隨訪時(shí)間為2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組臨床療效；（2）兩組急性生理學(xué)與既往健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分；（3）兩組乳酸清除率。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-8]

（1）臨床療效：總有效率為顯效率與有效率之和。顯效：患者休克癥狀消失，上腔靜脈血氧飽和度≥0.70，尿量≥30mL/h；有效：患者休克癥狀有所緩解，上腔靜脈血氧飽和度、每小時(shí)尿量有所改善；無效：患者休克癥狀、血氧飽和度、每小時(shí)尿量均未得到改善，甚至加重；（2）APACHE Ⅱ評(píng)分：滿分為70 分，分值越高代表病情越重，包括年齡、慢性健康和急性生理學(xué)3 個(gè)方面；（3）乳酸清除率：（復(fù)蘇前乳液濃度-復(fù)蘇后乳液濃度）/復(fù)蘇前乳液濃度×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以[n（%）]和（）表示，分別采用χ2檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率88.0%顯著高于對(duì)照組（64.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組APACHE Ⅱ評(píng)分比較

兩組患者治療前APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后觀察組APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組APACHE Ⅱ評(píng)分比較，分）

表2 兩組APACHE Ⅱ評(píng)分比較，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 25 26.4±12.1 10.7±5.3 9.023 0.000對(duì)照組 25 26.8±11.9 15.9±7.8 5.534 0.000 t 0.118 2.757 P 0.907 0.008

2.3 兩組乳酸清除率比較

觀察組治療后乳酸清除率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組乳酸清除率比較%）

表3 兩組乳酸清除率比較%）

組別 n 治療后1d 治療后3d t P觀察組 25 66.5±8.7 83.8±5.8 11.931 0.000對(duì)照組 25 52.3±9.1 70.6±6.4 11.806 0.000 t 5.640 7.641 P 0.000 0.000

3 討論

膿毒性休克發(fā)生的根本原因是由于機(jī)體血液循環(huán)嚴(yán)重不足導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài)持久造成機(jī)體的代謝紊亂?；颊甙l(fā)生休克后，因機(jī)體代償導(dǎo)致總外周阻力升高此時(shí)可維持動(dòng)脈血壓，但隨著休克進(jìn)一步發(fā)展酸中毒和缺氧狀態(tài)加重，微血管開始出現(xiàn)擴(kuò)張、麻痹而使血管阻力下降，微循環(huán)進(jìn)入衰竭期增加臨床治療難度[9-10]。且膿毒性休克患者易伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），致使毛細(xì)血管通透性增加，在復(fù)蘇治療過程中所需補(bǔ)液量遠(yuǎn)大于生理需要量，組織水腫、氧合障礙、心臟超負(fù)荷等并發(fā)癥發(fā)生率增加，嚴(yán)重影響患者恢復(fù)進(jìn)程，故早期有效的干預(yù)對(duì)膿毒性休克患者至關(guān)重要。

烏司他丁屬于人類內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，是由人尿液中提取的尿蛋白酶抑制劑，能改善機(jī)體免疫功能，對(duì)溶酶體酶及大量炎性因子釋放有抑制作用，對(duì)氧自由基具有清除作用，穩(wěn)定溶酶體膜[11-12]。烏司他丁可對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進(jìn)行抑制，TNF-α 是表達(dá)炎癥反應(yīng)的主要因子，另外對(duì)白細(xì)胞介素-10（IL-10）釋放有促進(jìn)作用，IL-10 釋放可阻斷炎癥激活的惡性循環(huán)，避免SIRS 向多器官功能障礙綜合征（MODS）發(fā)展，達(dá)到緩解病情、提高患者存活率的目的[13]。烏司他丁能降低膿毒性休克患者血清降鈣素原（PCT）、血漿C 反應(yīng)蛋白（CRP）及乳酸水平，控制炎性因子釋放，相關(guān)研究[14-15]顯示PCT 及CRP 水平越高代表感染程度越重，與感染性休克密切相關(guān)。胸腺肽α1 是一種多分子活性肽，對(duì)機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。膿毒性休克患者體內(nèi)CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞及CD4+/CD8+比值水平均低于健康人群水平，其水平下降說明患者免疫功能有所下降[16-17]，而胸腺肽α1 對(duì)胸腺內(nèi)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T 細(xì)胞及分化具有促進(jìn)作用[10]。通過刺激干細(xì)胞分化增殖促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，控制感染[18]。APACHE Ⅱ評(píng)分是評(píng)定患者治療效果的有效指標(biāo)，可反應(yīng)患者的病情嚴(yán)重程度。而乳酸水平作為判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，可反映機(jī)體組織缺氧、低灌注狀態(tài)，乳酸水平升高提示機(jī)體器官功能障礙及死亡可能性極大[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率（88.0%）明顯高于對(duì)照組（64.0%），且觀察組患者治療后APACHE Ⅱ評(píng)分及乳酸清除率情況均優(yōu)于對(duì)照組，說明烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1 可有效控制患者炎癥，改善免疫功能，避免因氧運(yùn)輸不足而導(dǎo)致的細(xì)胞缺氧缺血損害，促進(jìn)患者恢復(fù)，此結(jié)果和許偉偉等[20]的數(shù)據(jù)一致。

綜上所述，給予膿毒性休克患者烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1 治療臨床效果明顯，可有效控制患者感染，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高患者存活率，促進(jìn)恢復(fù)。